This open-label, Phase I/II trial is studying the safety and effectiveness of an experimental drug combination, lurbinectedin with osimertinib, against a rare type of cancer known as transformed small cell lung cancer (SCLC).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Indiana University

[+1]

NCT07058519

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of Osimertinib-based Adaptive Treatment Guided by Circulating Tumour DNA (ctDNA) Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-positive (EGFRm) Dynamic Monitoring in Locally Advanced or Metastatic EGFRm Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Participants With ctDNA EGFRm Clearance After First-line Osimertinib Plus Chemotherapy: A Phase II, Multicentre, Prospective Study (Adaptive)

The goal of this adaptive, interventional study is to assess the efficacy and safety of osimertinib-based adaptive treatment based on ctDNA dynamic monitoring in locally advanced or metastatic EGFRm NSCLC participants with ctDNA EGFRm clearance after osimertinib plus chemotherapy. The main questions it aims to answer are: 1) PFS during adaptive treatment period in Cohort 1 defined as from initiation of Osimertinib in adaptive period to progression per investigator assessment; 2) Time from initiation of osimertinib in adaptive period to first ctDNA EGFRm relapse or death

开始日期2025-10-26

申办/合作机构

上海市胸科医院

[+1]

NCT07177092

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety of Primary Tumor Resection Combined With Osimertinib in Patients With Advanced EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer: A Randomized Controlled Study

This study is designed to explore whether resecting the primary lung cancer, followed by osimertinib, can improve outcomes for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring sensitizing EGFR mutations (exon 19 deletion or L858R). Patients with stage III-IV NSCLC will be included and randomly assigned to receive either surgery to remove the primary lung cancer followed by osimertinib, or osimertinib alone. All patients will continue treatment until disease progression or they need to stop for another reason. The primary outcome being studied is progression-free survival (PFS). Secondary outcomes include overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), adverse effects (AEs), serious adverse effects (SAEs) and quality of life (QoL). The findings from this study may help determine whether surgery combined with EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) provides more benefit than EGFR-TKI alone for patients with EGFR-mutant advanced NSCLC.

开始日期2025-09-08

申办/合作机构

广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的专利（医药）

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4,408

项与甲磺酸奥希替尼相关的文献（医药）

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Identifying meaningful drug response biomarkers from public pharmacogenomic datasets with biologically informed interpretable neural networks

Article

作者: Tam, Kin Yip ; Ran, Maoxin ; Zhang, Shao-Lin

With the advancements of next-generation sequencing, publicly available pharmacogenomic datasets from cancer cell lines provide a handle for developing predictive models of drug responses and identifying associated biomarkers. However, many currently available predictive models are often just used as black boxes, lacking meaningful biological interpretations. In this study, we made use of open-source drug response data from cancer cell lines, in conjunction with KEGG pathway information, to develop sparse neural networks, K-net, enabling the prediction of drug response in EGFR signaling pathways and the identification of key biomarkers. To explore the rationality of identified biomarkers, we analyzed distribution patterns between drug-resistant and sensitive cell lines and performed simulated perturbation analysis on drug response. We compared K-net with commonly used interpretable algorithms in biomarker identification, such as lasso logistic regression and random forest classifiers. Our results suggested that K-net outperformed other algorithms in identifying key biomarkers linked to osimertinib response, such as KRAS and TP53 mutations, as well as AKT3 overexpression, accurately revealing their associations with osimertinib resistance. Moreover, K-net revealed subtype-specific top biomarkers for osimertinib resistance, with lung adenocarcinoma (LUAD) showing a predisposition to KRAS mutations and small cell lung cancer (SCLC) exhibiting AKT3 overexpression. Our study revealed that K-net was able to precisely identify critical biomarkers linked to drug responses, highlighting the potential to facilitate optimization of cancer treatment strategies.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Comparison of first-generation EGFR-TKIs combined with low-dose bevacizumab versus osimertinib in untreated advanced EGFR-mutated NSCLC

Article

作者: Xu, Yingqi ; Zhong, Runbo ; Jin, Hongping ; Lou, Yuqing ; Zhong, Hua ; Zhang, Yidan ; Xu, Jianlin

BACKGROUND:

This study aimed to compare the efficacy of first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) combined with low-dose bevacizumab(7.5 mg/kg) versus osimertinib as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).

MATERIALS AND METHODS:

A total of 161 patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations, who received first-line treatment at Shanghai Chest Hospital between July 2017 and July 2023, were enrolled in this study. Among them, 78 patients were treated with a combination of first-generation EGFR-TKIs and bevacizumab (7.5 mg/kg), constituting the bevacizumab plus TKI (A + T) group. The remaining 83 patients received osimertinib monotherapy (80 mg daily), forming the osimertinib group.

RESULTS:

The objective response rate (ORR) was 65.4% (51/78) in the A + T group and 68.7% (57/83) in the osimertinib group (p = 0.657). Despite the potentially poorer baseline conditions of patients in the osimertinib group, the median progression-free survival (PFS) was 16.59 months (95% CI: 14.39-18.80) in the A + T group compared to 16.82 months (95% CI: 13.76-19.89) in the osimertinib group (p = 0.792). Preliminary overall survival (OS) analysis indicated a median OS of 51.75 months (95% CI: 41.63-61.86) in the A + T group versus 35.55 months (95% CI: 22.32-48.77) in the osimertinib group (p = 0.010), however, the OS data are not yet mature.

CONCLUSION:

Although osimertinib remains the preferred first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR mutations, combining first-generation EGFR-TKIs with low-dose bevacizumab may be a viable alternative for certain patients.

2025-12-01·LUNG

Update 2025: Management of Non‑Small-Cell Lung Cancer

Review

作者: Jeon, Hyein ; Wang, Shuai ; Gill, Harjot ; Song, Junmin ; Cheng, Haiying

Abstract:

Lung cancer remains the leading cause of cancer-related mortality worldwide. Since 2024, the non–small-cell lung cancer (NSCLC) landscape has undergone a transformative shift, driven by 11 FDA approvals. Recent advances in molecular profiling, targeted therapies, and immunotherapies have revolutionized NSCLC management, ushering in an era of personalized treatment with improved patient outcomes. The increased adoption of low-dose computed tomography (LDCT) for screening has enhanced early detection, enabling intervention at more curable stages. Molecular diagnostics now play a pivotal role in guiding treatment strategies, with actionable genomic alterations (AGAs) informing the use of EGFR, ALK, ROS1, KRAS, NRG1, and other targeted inhibitors in both early and advanced settings. For instance, targeted therapies are increasingly being integrated into early-stage management, with adjuvant osimertinib for EGFR-mutated NSCLC and alectinib for ALK-positive NSCLC demonstrating substantial survival benefits. Immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors, has become a cornerstone of treatment for AGA-negative NSCLC, either as monotherapy or in combination with chemotherapy, and is increasingly being utilized in the perioperative setting. Furthermore, emerging therapies such as bispecific antibodies, antibody–drug conjugates (ADCs), and novel immunotherapeutic agents show promise in addressing resistance mechanisms and improving outcomes in advanced-stage disease. Although new challenges arise, the evolving NSCLC treatment paradigm continues to prioritize precision medicine, offering hope for prolonged survival and enhanced quality of life for patients.

2,494

项与甲磺酸奥希替尼相关的新闻（医药）

2025-09-23

·Biotech前瞻

阿斯利康奥希替尼肺癌新适应症国内申报上市，能否保持王者地位！

点击蓝字关注我们本期看点 2025年9 月 22 日，CDE 官网显示，阿斯利康奥希替尼新适应症国内申报上市。根据公开资料和临床试验进展，推测适应症可能为：单药或联合化疗用于新辅助治疗可切除的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。截图来自：CDE 官网但近年来，奥希替尼肺癌领域的王者地位不断面临新的竞争者。例如，强生自主研发的埃万妥单抗（EGFR/c-Met双抗）和Lazcluze(拉泽替尼)药物组合的潜在最高销售额预测超过50亿美元，并正面与阿斯利康的Tagrisso(甲磺酸奥希替尼)竞争，与奥希替尼相比，展示出巨大的OS生存获益。由此成为首个在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中，显示出相较于现有标准治疗具有生存期优势的方案。但奥希替尼并不想坐以待毙，近日，奥希替尼联合化疗与奥希替尼单药治疗相比，在OS这一关键次要终点方面表现出统计学上显着且具有临床意义的改善。未来，EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗谁主沉浮，尚未可知。本期内容 01 奥希替尼联合化疗丨肺癌一线 02 埃万妥单抗联合拉泽替尼丨肺癌一线 03 Trop2 ADC 肺癌进展汇总 04 总结与展望【01 奥希替尼联合化疗丨肺癌一线】阿斯利康面对强生的埃万妥单抗在肺癌领域的巨大挑战，通过在奥希替尼中加入化疗，为奥希替尼增强竞争力。阿斯利康正加强对强生的防御，双方在 EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域展开激烈竞争。阿斯利康于周一宣布，Flaura2 Ⅲ期临床试验的最终总生存期(OS)分析显示，与单用奥希替尼相比，将奥希替尼与化疗联合使用，可延长一线晚期EGFR突变NSCLC患者的生存期。此前，该试验已证实奥希替尼+化疗组合相比奥希替尼单药，可将疾病进展或死亡风险降低 38%。阿斯利康表示，最新数据显示，该组合在总生存期方面的获益既具有统计学意义，也具备临床意义。尽管详尽数据尚未公开，但公司称，此次生存期获益与中期分析结果保持一致。当时，在数据成熟度为 41% 时，奥希替尼+化疗可将死亡风险降低 25%，但未达到统计学显著性；在该次中期分析中，该组合的 OS 优势在 39 个月后似乎有所缩窄。在奥希替尼+化疗组合获得总生存期显著优势后，Flaura2 试验首席研究者、达纳‑法伯癌症研究所的 Pasi Jänne 博士表示，最新结果支持奥希替尼“无论是单药还是与化疗联合使用，均可作为一线标准治疗方案”。奥希替尼业绩阿斯利康尚未公布第二季度财报。今年第一季度，奥希替尼全球销售额增长 5%，达 16.8 亿美元，部分得益于对 Ⅲ 期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 需求的提升。作为阿斯利康的核心重磅产品，奥希替尼将直面强生的埃万妥单抗和拉泽替尼组合方案的冲击。 02 埃万妥单抗联合拉泽替尼丨肺癌一线今年早些时候，强生公布 Mariposa Ⅲ期试验数据，显示 Rybrevant+Lazcluze 相较于 Tagrisso，可显著延长一线 EGFR 突变 NSCLC 患者的总生存期，死亡风险同样降低约 25%。尽管该方案疗效优于 Tagrisso 单药，但其更高的毒性和 Tagrisso 口服给药的便利性，预计仍将成为强生推广过程中的障碍。我们具体来看下新闻线： 2025年1月7日，美国强生公司宣布，埃万妥单抗（RYBREVANT®）与拉泽替尼（LAZCLUZE™）的联合治疗，在III期MARIPOSA研究中展现了显著的整体生存期（OS）改善，较现有标准治疗奥希替尼（osimertinib）表现出临床意义和统计学上的显著提高。Tagrisso的中位整体生存期约为三年，而埃万妥单抗与劳拉替尼的组合预计将至少延长这一生存期一年，突破4年大关，展示出患者的长生存期获益。这项研究评估了该联合疗法作为EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的效果，研究对象为具有EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。这是首个在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中，显示出相较于现有标准治疗具有生存期优势的方案。图源：强生公司官网此次公布的OS为研究的次要终点。早在2024年08月20日，强生公司就宣布FDA根据PFS的主要终点已批准Rybrevant(埃万妥单抗，EGFR-c-Met双抗)和Lazcluze(拉泽替尼)药物组合一线治疗EGFR 19号外显子缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。由此，Rybrevant联合Lazcluze成为首个也是唯一一个针对两种常见EGFR突变的多靶点、去化疗的联合治疗方案。 MARIPOSA 研究 FDA 的批准是基于 3 期 MARIPOSA 研究的积极结果，该研究表明，在EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗中， RYBREVANT ®加 LAZCLUZE™ 组合与奥希替尼相比：可将疾病进展或死亡风险降低 30%（mPFS：23.7 个月 vs. 16.6 个月）。mDOR（25.8 个月 vs. 16.7 个月）。 RYBREVANT ®加 LAZCLUZE™的安全性与单个治疗方案的安全性一致。联合治疗中观察到静脉血栓栓塞事件 (VTE)。除了在NSCLC一线有所突破以外，在NSCLC后线也陆续获得阳性结果。详情见：强生埃万妥单抗在华获批新适应症，肺癌一线及后线皆覆盖！ 03 Trop2 ADC 肺癌进展汇总阿斯利康对于肺癌领域的市场把控度是一直不愿放弃的。且奥希替尼也在与Trop2 ADC进行联合探索。 2024 年 10 月 30 日，第一三共与阿斯利康在宣布，首批患者已入组三项全球多中心、随机、开放标签的 Ⅲ 期试验，评估其 TROP2  ADC （Dato‑DXd）在局部晚期/转移性非鳞 NSCLC 中的疗效与安全性： TROPION‑Lung10：未治患者中，Dato‑DXd＋AZ PD‑1/TIGIT 双抗 rilvegostomig 或 rilvegostomig 单药 vs. 帕博利珠单抗，用于高 PD‑L1（TC ≥ 50%）且无驱动基因突变者； TROPION‑Lung14：未治 EGFR 突变（Exon 19 del/L858R）患者中，Dato‑DXd＋奥希替尼 vs. 奥希替尼单药； TROPION‑Lung15：奥希替尼进展后 EGFR 突变患者中，Dato‑DXd 单药或+奥希替尼 vs. 铂双药化疗。这三项试验将为不同 PD‑L1 表达和 EGFR 突变亚组的患者，揭示 Dato‑DXd 联合免疫、靶向或化疗策略的临床价值。 04 总结与展望非小细胞肺癌一线治疗诸多创新药的进展，丰富了一线患者的选择。期望真正带来临床改善的创新药物能够获得更多推动，惠及更多患者。上述幻灯为Biotech前瞻团队精心制作，需要时请联系如下：【新版会员福利】按瘤种选择基础/进展幻灯，尽享研究设计/行研幻灯 ★

财报临床3期抗体药物偶联物申请上市引进/卖出

2025-09-23

·ioncology

ESMO 2025丨LBA重磅发布，胸部肿瘤领域抢先看！

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）将于10月17~21日在德国柏林盛大举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会将集中呈现肿瘤诊疗领域的突破性研究进展。今日，大会官网公布LBA（Late-breaking Abstract）摘要入选研究标题，其中胸部肿瘤领域18项研究成果入选，3项研究成果来自中国。《肿瘤瞭望》特将胸部肿瘤领域LBA入选研究标题进行整理，以飨读者。转移性非小细胞肺癌摘要号：LBA72 摘要标题：NorthStar: A Phase II Randomized Study of Osimertinib (OSI) With or Without Local Consolidative Therapy (LCT) for Metastatic EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 中文标题：NorthStar：奥希替尼（OSI）联合或不联合局部巩固治疗（LCT）用于转移性 EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的 II 期随机研究讲者：Yasir Y. Elamin（美国）摘要号：LBA75 摘要标题：Sevabertinib (BAY 2927088) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the SOHO-01 study 中文标题：Sevabertinib（BAY 2927088）治疗晚期HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）：SOHO-01研究结果讲者：乐秀宁教授（美国）摘要号：LBA74 摘要标题：Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1 中文标题：Zongertinib作为晚期HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗：Beamion LUNG 1研究讲者：Sanjay Popat（英国）摘要号：LBA77 摘要标题：FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC 中文标题：FLAURA2：奥希替尼（osi）联合或不联合铂类-培美曲塞化疗（CTx）一线（1L）治疗EGFR突变型（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，具有较差预后因素患者的探索性总生存期（OS）分析讲者：Pasi A. Jänne（美国）摘要号：LBA73 摘要标题：Final overall survival (OS) and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated, advanced ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) 中文标题：ALEX III期研究的最终总生存期（OS）和安全性分析：阿来替尼（alectinib）对比克唑替尼（crizotinib）治疗既往未接受过治疗的晚期ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者讲者：Tony S.K. Mok（中国香港中文大学）摘要号：LBA71 摘要标题：Final Analysis of First-Line Serplulimab Plus Chemotherapy With or Without HLX04 in Advanced Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer: the ASTRUM-002 Phase 3 Study 中文标题：一线斯鲁利单抗（Serplulimab）联合化疗±HLX04治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的最终分析：III期ASTRUM-002研究讲者：石远凯教授（中国医学科学院肿瘤医院）摘要号：LBA76 摘要标题：Paclitaxel-bevacizumab ± atezolizumab in advanced non-squamous NSCLC progressing after chemo-immunotherapy: IFCT-2201 ADAPTABLE randomized phase II trial 中文标题：紫杉醇-贝伐珠单抗±阿替利珠单抗（atezolizumab）治疗chemo-免疫治疗后进展的晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）：II期随机IFCT-2201 ADAPTABLE试验讲者：Arnaud Scherpereel（法国）非转移性非小细胞肺癌及小细胞肺癌摘要号：LBA65 摘要标题：Neoadjuvant durvalumab (D) + chemotherapy (CT) followed by either surgery (Sx) and adjuvant D or CRT and consolidation D in patients (pts) with resectable or borderline resectable stage IIB–IIIB NSCLC: interim analysis (IA) of the phase 2 MDT-BRIDGE study 中文标题：可切除或临界可切除IIB–IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助度伐利尤单抗（D）+化疗（CT），后续接受手术（Sx）联合辅助度伐利尤单抗或放化疗（CRT）联合巩固度伐利尤单抗治疗：II期MDT-BRIDGE试验的中期分析（IA）讲者：Yasir Y. Elamin（美国）摘要号：LBA69 摘要标题：SKYSCRAPER-03: Phase 3, open-label, randomised study of atezolizumab (atezo) + tiragolumab (tira) vs durvalumab (durva) in locally advanced, unresectable, stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) after platinum-based concurrent chemoradiation (cCRT) 中文标题：SKYSCRAPER-03：III期、开放标签、随机研究：阿替利珠单抗（atezo）+tiragolumab对比度伐利尤单抗（durva）治疗铂类同步放化疗（cCRT）后局部晚期、不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）讲者：Rafal Dziadziuszko（波兰）摘要号：LBA100 摘要标题：Detailed safety analysis of DeLLphi-304: the first phase 3 study to evaluate tarlatamab versus chemotherapy for previously treated small cell lung cancer 中文标题：DeLLphi-304 试验的详细安全性分析：首个评估tarlatamab对比化疗治疗既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）的 III 期研究讲者：Martin H. Schuler（德国）摘要号：LBA101 摘要标题：Tarlatamab as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Outcomes by chemotherapy-free interval (CFI) and prior PD-(L)1 inhibitor use in the phase 3 DeLLphi-304 trial 中文标题：Tarlatamab作为小细胞肺癌（SCLC）二线（2L）治疗：III 期 DeLLphi-304 试验中按无化疗间隔（CFI）和既往 PD-(L) 1 抑制剂使用情况分层的疗效结局讲者：Pedro F. Simoes da Rocha（西班牙）摘要号：LBA66 摘要标题：Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: the phase III randomized ELEVATE trial 中文标题：恩沙替尼（Ensartinib）作为IB–IIIB期ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤完全切除术后的辅助治疗：III期随机ELEVATE试验讲者：岳东升教授（天津医科大学肿瘤医院）摘要号：LBA67 摘要标题：Perioperative Pembrolizumab in Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): 5-Year Follow-Up From KEYNOTE-671 中文标题：早期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗：KEYNOTE-671试验的5年随访结果讲者：Heather Wakelee （美国）摘要号：LBA68 摘要标题：CCTG BR.31: Adjuvant durvalumab (D) in resected non-small-cell lung cancer (NSCLC): final overall survival (OS) and minimal residual disease (MRD) analyses. 中文标题：CCTG BR.31：度伐利尤单抗（D）辅助治疗已切除非小细胞肺癌（NSCLC）：最终总生存期（OS）和微小残留病（MRD）分析讲者：Glenwood Goss（加拿大）摘要号：LBA70 摘要标题：Association of radiomic features ± on-treatment ctDNA detection with treatment outcomes in patients with resectable NSCLC: exploratory analyses from AEGEAN 中文标题：影像组学特征 ± 治疗中循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测与可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗结局的相关性：AEGEAN 试验的探索性分析讲者：John Heymach（美国）胸腺间皮瘤摘要号：LBA104 摘要标题：Primary results of DREAM3R: DuRvalumab (MEDI4736) with chEmotherapy as first line treAtment in advanced pleural Mesothelioma - A phase 3 Randomised trial 中文标题：DREAM3R试验的主要结果：度伐利尤单抗（Durvalumab）联合化疗作为晚期胸膜间皮瘤的一线治疗 —— 一项 III 期随机试验讲者：Anna K. Nowak（澳大利亚）摘要号：LBA105 摘要标题：A Phase II, Open-label, Single-arm, Multi-center Study of Rivoceranib in Patients with Metastatic Thymic Epithelial Tumor, KCSG LU23-09 (THRIVE) 中文标题：Rivoceranib治疗转移性胸腺上皮肿瘤患者的II期、开放标签、单臂、多中心研究：KCSG LU23-09 试验（THRIVE）讲者：Myung-Ju Ahn（韩国）摘要号：LBA106 摘要标题：3D-response and multiomic correlates of Niraparib in relapsed mesothelioma: NERO, a randomised clinical trial in patients with relapsed mesothelioma 中文标题：尼拉帕利（Niraparib）治疗复发性间皮瘤的三维疗效（3D-response）及多组学相关性：NERO 试验（一项复发性间皮瘤患者的随机临床试验）讲者：Dean A. Fennell（英国）排名不分先后，按照摘要类别划分；如有遗漏或任何问题，请后台留言（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期临床3期

2025-09-22

·ioncology

CSCO 2025丨徐静教授：深化免疫·全程精准·热疗增效点燃NSCLC治疗新纪元

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 第28届CSCO学术年会于2025年9月10日~14日在泉城济南盛大召开。作为拥有千年泉水文化的城市，济南以澎湃不息的活水，孕育着医学创新的勃勃生机。值此盛会，肿瘤瞭望特邀贵州中医药大学第二附属医院徐静教授，围绕NSCLC领域的三大前沿话题展开深度对话。专访聚焦一线免疫治疗的持续突破、全程管理的精准升级，以及热疗创新与多模式整合。一、泉开新境：减毒增效与多元联合开辟NSCLC一线免疫治疗新航道肿瘤瞭望免疫治疗已重塑晚期NSCLC一线治疗格局，临床研究正围绕哪些关键方向深化探索一线治疗？徐静教授目前，多项Ⅲ期研究已充分确证PD-1/L1抑制剂联合化疗在晚期肺癌一线治疗中的标准地位。当前研究重点逐步转向“减毒增效”以及人群的精细化匹配。具体而言，针对肺鳞癌等脆弱性较高人群（如长期吸烟、合并症多、对化疗耐受性差）探索减化疗与短程策略，尤其强调在确保疗效基础上适当降低化疗强度和疗程。例如，信迪利单抗联合短程nab-紫杉醇/卡铂在安全性和可完成率方面展现出潜在优势，为脆弱人群提供了“强度适配”治疗的新思路。与此同时，Ⅱ期SUNRISE研究显示，以信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗为代表的“去化疗”模式相较化疗具备生存获益的趋势（中位PFS 14.4 vs. 5.6个月；HR 0.39，95%CI：0.23~0.67；24个月OS率为58.4% vs. 43.2%）[1]。“去化疗”联合方案逐渐成为化疗不耐受或拒绝化疗患者的一种重要替代途径。此外，也有研究正在积极探索创新联合与跨通路协同，以进一步提升免疫治疗效果。具体包括三种策略：（1）免疫联合细胞因子治疗。以IL-2与抗PD-1双特异性抗体为例，AWT020可靶向激活肿瘤微环境T细胞，显著增强免疫清除。值得注意的是，首次人体试验已证实其安全可控，并在部分PD-1抑制剂耐药患者中初步显示抗肿瘤活性。Ⅰ期研究显示，2例对PD-1治疗产生原发性或继发性耐药的患者，经AWT020治疗后出现应答，3例患者的靶病灶分别缩小5%、19%和24%[2]；（2）双免疫联合，如PD-1联合抗TIGIT现已成为研究热点。TIGIT的应用不仅有望增强PD-1应答人群疗效，更可通过联合治疗改善PD-1耐药患者的预后。TIGIT/PD-1双抗可协同阻断免疫抑制信号，增强T细胞抗肿瘤活性。相关临床前和实体瘤早期临床研究显示，双抗能够提升肿瘤缓解率和免疫细胞浸润。初步研究还提示，抗TIGIT/PD-1双抗在治疗上比两种单抗的联合具有优势，尚需扩展样本量进一步研究[3]；（3）放疗联合免疫在一线治疗中具有协同优势。放疗能够释放肿瘤抗原、激活先天及适应性免疫，有助于提升免疫治疗敏感性。对于转移性NSCLC患者，SBRT联合免疫治疗显示出令人鼓舞的疗效。Ⅱ期PEMBRO-RT研究显示，PD-L1阴性亚组患者中位PFS延长（HR=0.49, P=0.03），中位OS也明显改善（HR=0.48, P=0.046），且未观察到毒性增加。未来应进一步优化放疗剂量，并开展更大规模的Ⅲ期临床研究以验证其疗效和安全性[4]。二、泉脉贯通：精准分层与动态监测引领NSCLC全程管理新发展肿瘤瞭望请您从晚期NSCLC全程管理视角谈谈在“后靶向和免疫治疗时代”，精准诊疗发展趋势。徐静教授所有肿瘤包括肺癌都强调全程管理，全程管理对于改善患者的生活质量和生存预后都有重要影响。其中，晚期NSCLC患者一线治疗耐药后方案优化与精准再分层是全程管理的重要一环。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗在晚期NSCLC一线治疗中的广泛应用，晚期肺癌已进入“后靶向及免疫治疗时代”。目前，驱动基因阳性患者（如EGFR、ALK、ROS1等）的一线靶向治疗，以及驱动基因阴性患者一线免疫±化疗，均已成为晚期NSCLC的标准治疗方案。然而，标准治疗不可避免地出现耐药或进展，因此临床治疗决策需基于耐药机制与生物标志物，进行“再精准化”选择治疗方案：首先，对于驱动基因阳性患者，如EGFR突变晚期NSCLC在一线EGFR-TKI治疗失败后，需通过二次组织活检或液体活检明确耐药机制，从而指导精准治疗决策。例如，单臂Ⅱb期研究长随访数据显示，采用新型第三代EGFR-TKI利厄替尼治疗T790M耐药突变患者的中位OS可达42.5个月[5]。此外，对于出现MET扩增等耐药突变的患者，可考虑第三代EGFR-TKI联合MET抑制剂或ADC等新型治疗策略。其次，对于驱动基因阴性患者，目前已有专家共识建议在二线治疗前应结合一线治疗情况及患者具体特征进行方案选择[6]。具体而言，对于未接受过免疫治疗的患者，二线推荐多西他赛或免疫单药治疗等方案。Ⅲ期ORIENT-3研究显示，在含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC患者中，信迪利单抗相较于多西他赛，能够显著延长OS（11.79 vs. 8.25个月；HR 0.74，95%CI: 0.56~0.96）[7]。对于一线已接受免疫治疗的患者，二线则推荐多西他赛等化疗药物。在全程管理视角下，晚期NSCLC的治疗目标：一方面，最大限度地延长OS并持续提升生活质量；另一方面，依托生物标志物的动态监测、耐药机制的精准识别和MDT协作，从一线到后线，动态优化治疗选择，实现“个体化、动态化、全程化”的管理。最终，推动肿瘤治疗向长期疾病控制、功能维持和毒性最小化的慢病管理模式迈进。近些年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）为晚期NSCLC精准分层、全程管理及精准治疗提供支持。吴一龙教授分享过一项研究，FLAURA2研究ctDNA分析提示，在基线可检测到血浆EGFR突变的晚期NSCLC患者中，奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药治疗的中位PFS分别为24.8个月和13.9个月，HR为0.60（95%CI：0.45~0.80），而在基线未检测到血浆EGFR突变的患者中，两种方案疗效相当（OS HR为0.93；95%CI：0.51~1.72），提示在基线未检测到ctDNA的人群中可以选择“去化疗”的减法策略[8]。另一项研究，2024年报道Ⅱ期研究，评估帕博利珠单抗治疗后ctDNA反应对于免疫治疗疗效的预测，结果显示分子反应（即第3个周期最大突变等位基因分数清除）患者PFS及OS明显延长（5.03 vs. 2.6月、NR vs. 7.23个月）。此外，ctDNA反应与影像学反应呈高度一致性（敏感性和特异性分别为82%和75%），且发生时间明显早于影像学（中位时间2.1个月）。以上结果提示ctDNA可作为免疫治疗疗效的早期敏感生物标志物，辅助或部分替代传统中期影像学检查，有助于及早期甄别无效治疗并尽早换线[9]。此外，在耐药机制监测方面，ctDNA同样发挥着重要作用。今年报道的回顾性研究，分析了晚期NSCLC患者在EGFR-TKI及免疫治疗耐药后的ctDNA变化及可干预分子变异频率。研究显示，EGFR-TKI治疗失败队列中，84.6%的患者ctDNA可检出耐药相关突变（如EGFR突变、PIK3CA突变和MET突变等）[10]。而免疫治疗失败队列约56.6%的患者显示耐药突变，其中NOTCH1/3、KEAP1和STK11是显著的耐药驱动因素。ctDNA动态监测不仅克服组织活检局限，可发现常规检测易漏变异，还为耐药患者提供精准再治疗分子靶点，助力晚期NSCLC全程管理和个体化优化治疗决策。另一项研究提示，NOTCH1/3突变具有“双面性”，基线突变可能预示免疫治疗更佳疗效，但在免疫治疗耐药时新发的NOTCH1/3突变提示驱动耐药。KEAP1和STK11突变则始终是免疫治疗疗效的较差的预测因子。随着ctDNA精准度提升和检测成本的下降，ctDNA的应用将进一步优化肿瘤治疗效果。检测这三类基因突变有助于优化免疫治疗人群选择、动态调整方案及探索联合靶向策略，实现更精准的个体化管理[11]。三、泉韵融新：热疗协同多元模式，激发NSCLC治疗潜能肿瘤瞭望本次CSCO大会设置“肿瘤热疗”专题，请您谈谈热疗在肺癌中的新进展和探索热点有哪些？徐静教授今年CSCO大会的肿瘤热疗并非首次设置，早在前年已经设立专题。本科室应用热疗已有近10年经验。热疗通常用于晚期和局晚期癌症，是一种有效的辅助治疗手段，既可单独使用，也可与其他治疗方式联合治疗。目前，肿瘤治疗已进入个体化和综合化治疗时代。今年CSCO大会的热疗专题中，多位专家学者介绍了各自在热疗研究领域的探索，尤其在热疗温度、时间及增敏方面分享了观点。然而，相较于宫颈癌、乳腺癌和头颈部肿瘤，热疗在肺癌中的临床转化进展相对滞后[12]。我们最近正在收集数据，在肺癌患者中对比标准治疗联合局部热疗与仅标准治疗的PFS和OS等指标，观察到局部热疗的加入可明显提升临床获益。既往研究已经表明，热疗与放化疗联合使用时能增强疗效，提高肿瘤完全缓解率，但缺乏多中心临床研究数据。与此同时，将热疗与新兴靶向和免疫疗法联合应用，共同提升肺癌患者疗效并改善患者生存质量，已成为热疗重要的发展方向之一。热疗不仅能改善肿瘤微环境，还能将“冷”肿瘤转变为更易应答的“热”肿瘤，进一步提升对免疫治疗的敏感性。此外，另有一项体外研究显示，热疗可增强EGFR-TKI（厄洛替尼）对于NSCLC细胞的敏感性，使厄洛替尼IC50降至0.5 μM，且对于正常的肺细胞无损伤作用，提示热疗有望增强EGFR-TKI疗效。目前，热疗联合靶向或免疫治疗的研究多为回顾性研究。例如，2022年一项回顾性研究评估热疗+标准治疗对于205例晚期NSCLC的疗效，结果显示，在非EGFR突变患者中，热疗较非热疗显著改善生存预后（1年OS：79.1% vs. 65.2%，P=0.037；1年PFS：64.2% vs. 36.5%，P=0.001）[13]。此外，今年会议还提出热疗的“鸡尾酒”疗法，即通过多模式联合治疗进一步提升抗肿瘤效果。未来，需要更多前瞻性RCT研究继续探索。另一方面，热疗具有能量剂量依赖性反应，但目前关于剂量或治疗间隔的优效性信息较少，因此还需进一步探索并优化不同癌种、不同联合策略（如放疗、化疗、靶向及免疫治疗）及不同治疗部位中的最佳剂量[14]。例如：提高热疗温度并缩短治疗时间，或增加治疗频率并减少单次治疗时长；在对常规抗肿瘤治疗不敏感的肝胆胰等肿瘤中联合热疗以增强疗效；以及针对复发转移肿瘤优化热疗方案等。总之，免疫和靶向治疗已被确立为晚期NSCLC一线标准方案，现有研究正积极探索减毒增效的新模式与多元联合新路径；精准医学则在分层治疗和动态分子监测的加持下，推动NSCLC全程管理进入“后靶向及免疫”新阶段；热疗作为近年崛起的多模式利器，正不断拓展与靶向、免疫的协同效应，赋能治疗新格局。三大前沿话题激荡泉城，共绘NSCLC精准治疗的未来图景！ 1. Chu T, et al. Cancer Commun (Lond). 2025 Jan 10;45(4):442–455. 2. Jermaine Coward et al. JCO 43, 2025, e14500-e14500. 3. Haozhe Cui , et al. Cell Death Dis. 2025 Sep 1;16(1):664. 4. Justin L Burr, et al. Cancer Med. 2024 Nov 11;13(21):e70402. 5. Wu L, et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 20, Issue 3, S51 - S52. 6. Expert Committee on Non-small Cell Lung Cancer of the Chinese Society of Clinical Oncology. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2024 Feb 20;27(2):81–87. 7. Yuankai Shi, et al. Cancer Commun (Lond) . 2022 Dec;42(12):1314-1330. 8. Pasi A. Jänne, et al. Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT017. 9. Anagnostou, V, et al. Nat Med 29, 2559–2569 (2023). 10. Sofiane Taleb et al. JCO 43, 2563-2563(2025). 11. Kunimasa, Kei Journal of Thoracic Oncology, Volume 18, Issue 5, e53 - e54. 12. 汤艺，等. 实用肿瘤杂志, 2020, 35(1): 83 - 88 13. Guan-Bo Lin , et al. Oncol Rep . 2025 May;53(5):58. 14. Sungmin Kim, et al. Kosin Medical Journal 2024;39(3):160-168. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床结果临床3期

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的药物交易

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D10766	甲磺酸奥希替尼	L01XE	DB09330

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-07-05
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2016-03-28
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2015-11-13

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	马来西亚	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	韩国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	中国台湾	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
恶性上皮肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-08-03

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04351555 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助 EGFR-mutated	358	Osimertinib monotherapy	襯獵鏇艱鹹襯網醖獵繭(鹽淵淵鬱襯獵齋範鹽襯) = 顧壓襯鹽獵築築醖鏇蓋製鹽鹹製範鏇鑰壓願製 (鑰築艱願糧遞鏇窪獵餘 )	积极	2025-09-10
NCT04765059 (COMPEL, WCLC2025)	临床3期	二线	98	Osimertinib 80 mg QD + Platinum-Pemetrexed Chemotherapy	夢遞憲糧蓋膚齋鏇鏇窪(製積構壓襯繭糧壓築遞) = 膚簾選構廠製鹹壓壓獵蓋鹹選窪獵餘廠顧願積 (夢範衊廠築壓襯襯鬱膚, 5.7 ~ 11.8) 更多	积极	2025-09-09
				Placebo QD + Platinum-Pemetrexed Chemotherapy	夢遞憲糧蓋膚齋鏇鏇窪(製積構壓襯繭糧壓築遞) = 範窪醖積憲憲鬱醖糧積蓋鹹選窪獵餘廠顧願積 (夢範衊廠築壓襯襯鬱膚, 3.5 ~ 5.6) 更多
NCT05546866 (ADMIN, WCLC2025)	临床2期	非小细胞肺癌辅助 G719X \| S768I \| L861Q ... 更多	51	Osimertinib	築膚艱範齋積築醖蓋齋(製壓衊壓觸鑰餘餘憲憲) = 簾夢鹹簾鑰構製鏇顧簾構選繭窪獵窪網網繭範 (糧獵鏇鹹齋憲簾積鹹範 ) 更多	积极	2025-09-09
NCT04335292 (OCELOT, WCLC2025)	临床2期	EGFR突变肺癌一线 EGFR mutation	62	Osimertinib	蓋壓顧範繭觸襯觸鹽襯(選鏇醖夢願網繭憲鑰鏇) = Two patients discontinued osimertinib because of adverse events without progressive disease, the overall safety and toxicity profile is consistent with published data. 鏇鏇蓋構衊膚鹹築簾壓 (願糧襯願積製艱壓選願 ) 更多	积极	2025-09-09
NCT04035486 (FLAURA2, WCLC2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	557	osimertinib + chemotherapy	範簾餘齋糧鑰衊製膚鹽(鹽積積積窪膚齋窪廠鹹) = 獵衊窪艱獵糧淵選製簾遞鹽築構膚餘鏇構鏇顧 (襯製鹽築觸醖簾蓋憲鏇, 41.0 ~ NC) 更多	积极	2025-09-07
				osimertinib	範簾餘齋糧鑰衊製膚鹽(鹽積積積窪膚齋窪廠鹹) = 鏇襯選餘遞壓顧簾餘鏇遞鹽築構膚餘鏇構鏇顧 (襯製鹽築觸醖簾蓋憲鏇, 33.2 ~ 43.2) 更多
NCT04035486 (FLAURA2, BusinessWire) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	-	TAGRISSO with pemetrexed and platinum-based chemotherapy	鑰淵餘鹽構簾鬱襯獵構(膚製艱衊廠遞廠觸齋築) = statistically significant and clinically meaningful improvement 築顧鹽範繭壓夢構遞積 (鬱鑰淵廠鹹願壓製窪鑰 )	积极	2025-07-21
				TAGRISSO
NCT03944772 (ORCHARD, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR amplification \| G724 mutation \| exon 20 insertion	19	Osimertinib + Necitumumab	構範範鬱獵繭範網鏇淵(鹽廠蓋鹽鹽鏇簾製願顧) = 選醖簾衊糧築壓糧衊鹹憲廠廠蓋醖衊選蓋醖鹽 (淵觸選積構憲鏇齋壓築, 3 ~ 26) 更多	不佳	2025-06-01
Pubmed \| Lung Cancer	N/A	EGFR突变胶质母细胞瘤 EGFR mutations	-	osimertinib (Biopsy specimens)	願繭鹹醖願夢壓鹽廠廠(簾壓齋繭鑰夢醖糧構鏇) = 簾廠願網壓遞製選選淵網顧襯壓齋鑰糧窪鏇鬱 (壓夢選膚觸遞鹹構衊鏇 ) 更多	-	2025-06-01
				osimertinib (Resection specimens)	願繭鹹醖願夢壓鹽廠廠(簾壓齋繭鑰夢醖糧構鏇) = 淵製鹽獵餘繭糧簾範築網顧襯壓齋鑰糧窪鏇鬱 (壓夢選膚觸遞鹹構衊鏇 ) 更多
NCT05015608 (SACHI, ASCO2025) 人工标引	临床3期	MET基因扩增非小细胞肺癌 \| 晚期非小细胞肺癌 EGFR Mutation \| MET Amplification	211	Savolitinib + osimertinib	膚壓築醖憲願構艱遞觸(蓋艱遞觸廠憲壓蓋餘遞) = 願簾醖築鑰簾製觸淵選夢遞觸餘選鏇鬱顧選憲 (顧醖夢製觸鏇壓憲獵鹹, 6.9 ~ 11.2) 更多	积极	2025-05-30
				chemotherapy	膚壓築醖憲願構艱遞觸(蓋艱遞觸廠憲壓蓋餘遞) = 衊顧膚願衊膚憲鹽餘製夢遞觸餘選鏇鬱顧選憲 (顧醖夢製觸鏇壓憲獵鹹, 3.0 ~ 5.4) 更多
NCT03778229 (SAVANNAH, ASCO2025) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 FISH10+ \| MET IHC3+/≥90%	73	Savolitinib 300 mg BID + Osimertinib 80 mg QD	繭憲鑰蓋蓋衊淵鑰壓觸(廠夢顧簾製顧築衊憲膚) = 鑰範範廠積糧鬱鑰醖遞遞淵構鏇餘觸衊膚製鏇 (選淵繭獵網獵遞鹹觸蓋, 43 ~ 72) 更多	积极	2025-05-30
				SavolitinibSavolitinib 300 mg BID + Placebo	繭憲鑰蓋蓋衊淵鑰壓觸(廠夢顧簾製顧築衊憲膚) = 選壓繭願製襯憲範遞膚遞淵構鏇餘觸衊膚製鏇 (選淵繭獵網獵遞鹹觸蓋, 5 ~ 36) 更多