Sevacizumab

高翼 | 撰文吴妮 | 编辑很长一段时间里，医药行业对于“创新药分工”有一套固有认知，即：有着革命性的原始创新是biotech的专属，而把早期阶段的创新成果进行落地，才是bigpharma更擅长去做的一件事。这种分工是大洋彼岸制药行业长期发展来的规律。然而在中国，随着过去半年以恒瑞、翰森、先声为代表的一批老牌制药巨头们在license deal上的突破，渐渐打破了这种认知。也给市场里的“传统巨头搞创新到底行不行”这份质疑，彻底画上了一个句号。这意味着，在国内的制药行业，曾经旧时代里的那些资历、体制、模式等束缚的条条框框，不是完全不能被打破。巨轮转向虽慢，却能在风暴中稳舵前行，甚至开辟新航道。在中国，创业容易守业难。尤其是受政策及外部环境影响极高的医药行业，当巨头不容易，这个行业从来都不是“时间的朋友”。老技术容易被新机理取代，大品种走下神坛只需要一纸文件，重磅产品很多时候等不到变成“重磅炸弹”的时候，便会迎来价格的内卷。在过去，大多能靠着销售渠道里的规模效应去赚数量上的钱的公司，如今在“压缩中间商”的支付政策之下，已然覆水难收。而当经过一轮轮热与冷的发展，研发、注册、流通以及支付领域的历史沉疴逐渐扫清，制药行业逐渐回归到一个成熟和理性的状态之时，不断去寻找治疗指南和商业世界里的最优解——也就是更新的原创产品，才是大大小小的医药企业们日常会去做的。这时候，无论是底蕴深厚、稳重的传统巨头们，还是决策灵活的中小型biotech，大家在面对原创新药的探索上都站在同一起跑线。而相比于后者，大厂们能去抓住并利用的“创新要素”会相对更多，这让它们在面对“九死一生”的创新药开发时，有相对更大的机会。先声药业就是一个案例。2025年3月29日，先声神经与肿瘤药物研发全国重点实验室在12位中国科学院和工程院院士的指导与见证下，发布了先声全重求索计划，计划未来五年共投入20亿人民币，聚焦神经&肿瘤领域十大难题，来支持“从0到1”的颠覆性创新研究。凭借国内医药行业唯一一家由企业独立建设的全国重点实验室构成的创新引擎，先声能很好地把体制内的科研资源与创新药产业化无缝衔接，这让科研圈里的idea能有一个很好的输出——而这些资源，是中小型biotech很难去接触到的。同样是做创新药开发，在打造一个“更高效的创新孵化体系”上，先声能在基础转化这块去链接更多的资源，这是以先声为代表的这批巨头们，在经历过中国制药行业一轮轮起伏并重新站稳后，能去享有的一种历史红利。-01-时代周期里的巨头其实，回顾中国医药历史，传统巨头们的变迁，多多少少离不开时代的选择。九十年代末，彼时医药行业最需要解决的是“缺医少药”的问题，那时候谁能提供稳定的、有疗效的产品便是王道。在众多靠着仿制把国际上的主流产品成果“复制”出来就算是一种成功的年代时，能从零到一敢于去把高校研究成果转化成药品的公司则显得尤为稀缺。比如恒瑞，借着中国药科大学的资源，落地了环磷酰胺这款直到如今还是很多瘤种治疗选择的化疗产品，才完成了第一桶金的积累。而先声也一样，同样是借助药科大的资源，落地了依达拉奉这样一款持续贡献利润的产品；此后凭借着对恩度®（重组人血管内皮抑制素注射液）的引入，让先声提前享受到了在制药行业里做创新的回报。只不过，那几年药品批文门槛极低，大量缺乏临床价值的品种也纷纷上马，导致劣币驱逐良币。 “销售能力”成了彼时医药行业的“核心竞争力”，因此，彼时能叫得上名的一些公司，反倒是那些有着诸多渠道资源的代理商们，制药公司只能靠边站。后来，乱象丛生，监管只能从支付端入手进行打压，在定价上压价再压价。泥沙俱下，自然给主流公司留不下太多增长的空间。到了2014年，彼时全民医保刚落地，国内的卫生费用投入到达一个历史极大值，快速增长的开支背后是大量被释放的就医需求。然而，当时国内的4000家制药企业里，绝大多数仍旧是以仿制药为主，对于“创新药”这个新概念，大家都想要去追赶，但都无从下手。先声的尝试，是去建立一个开放的创新创业平台——创新药物百家汇。由公司提供场地、设备，吸引一大批海内外研发人员，帮助孵化小型创新药企业，大有一股“大庇天下寒士俱欢颜”的味道。其实，这和当下很多地方政府园区落地的生物医药孵化器的做法一样，去借助外部研究机构的资源，来搭建一个创新的生态系统，去汇聚社会各界的研发创新资源。但先声是为数不多的作为一家民营公司去牵头发起的。但彼时国内的创新药产业才刚起步，先声的这种对标美国波士顿和湾区的“开放合作模式”在面对刚刚出生的国内创新产业时，显得过于超前。百家汇这个项目并没有给先声留下很多真正落地的新品，但也让公司意识到一件事，就是创新药，绝对需要砥砺前行，而非是赚快钱。-02-泡沫年代下的隐忍当行业泡沫退去，留下的是真正有沉淀的企业。先声的隐忍并非被动等待，而是为下一轮创新蓄力。就在先声“百家汇”创立的第二年，2015年，中国创新药产业虽然在7.22的开局之下仍旧看起来阴云未散，但随着国家层面的利好创新药政策密集落地，已开始积累起一股回暖的热力。比如，改革药品器械审评审批制度，出台仿制药一致性评价、药品上市许可制度，设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批和特别审批四条“快速通道”，加入ICH融入国际化等。这些，也让嗅觉灵敏的人意识到，国内创新药“寒武纪大爆发”，就快要来了。于是，近千亿的资本在很短一段时间里密集涌入创新药领域；CRO的疯狂扩张，让创新药这个本来只有少数人能玩的高门槛游戏，变成了“给一个分子，就能生产出药”的大众游戏；此后，创业板和18A又给资本送上退出渠道，加速了各个利益相关方涌入的进程。License in和VIC模式，让创新药的开发变得“SOP”化，可以大量复制；基金、创始人、CXO以及地方政府在背后的推动，让创新药开始成批量的诞生。以致于国内的创新药行业出现诸多怪状：世界前沿的新药PD-1，光一个中国就报了120多个；各大临床研究中心（医院）肿瘤患者不够用了；医保砍价动辄一砍就是80%以上的价格降幅……等到新冠前夕，国内biotech领域差不多要进入一个消化期的时候，新冠卷起的巨量卫生费用投入，又给这个健康相关的赛道续上了一大口，创新药产业迎来了一个历史高点。港股18A的公司上市速度简直要比当年新药获批还要快、还要多；来自大厂里坐不住的高管，拉着已经跑出来的biotech和CXO们，开始逐渐裂变成新的双创项目；药品行业的极盛，开始向制药产业链延伸，以致于一批生命科学上游公司，也迎来一个新的历史周期……但就如《繁花》里提到：盛夏之后必是酷寒。2021年之后，国内生物医药行业迎来了长达三年的“资本寒冬”。而在这样一个泡沫过程里，有部分传统药企要去拥抱时代，想要走一些捷径比如扎堆在TNF-α、CD20、HER2、VEGF等已然热门的靶点。毕竟这些靶点已经有标杆产品作为参考，成药风险不大；再比如为了加速转型直接花重金挖团队、买管线、下产能。然而，后来的寒冬也让大家意识到，一些传统企业的这种没有全盘规划的“突然转型”，大概率是打乱了既有业务的增长趋势，在创新业务上也没有成型的产出。而当“捷径”成为“弯路”时，也给传统药企提了个醒：在生物医药这个赛道里，不存在弯道超车。而对于先声来讲，“百家汇”这个在2015年以前还算相当有吸引力的项目，在烫金的年代里显得“乏善可陈”。但这，也让先声躲开了一场由资本掀起的创新的泡沫。而等到行业开始逐渐回归冷静，与此同时，国内创新药的“要素”已经全面就位，对于这批有底蕴、有积累，同时经历过各种热与冷周期的传统巨头们，能做的事情也就多了起来。-03-先声的换挡加速需要指出的是，在这轮中国创新药泡沫里，传统药企只是稳健，而绝非保守。大药企们在创新转型时需要兼顾大体量的既有业务，精力和资源的分配是管理层需要去权衡的，这使得公司在创新药的推进上，不是一个“绝对高效”的状态，而一旦确定性上来了，大厂的效率往往也能超出人预料。拿先声的新冠口服药举例。在社会责任和顶层意志的双重推动之下，先诺欣这个项目从立项到最终产品落地只花14个月时间。政策的推动只是在审批层面，但对于企业来讲，分子的筛选优化，以及临床阶段的项目管理，考验的是公司的执行能力。先声用先诺欣向整个行业证明了，在创新药的开发上，大厂一旦认真起来，速度不输任何一家灵活的biotech。而除了新冠口服药，先声这几年的创新也一直在稳步推进，并且在这两年密集迎来收获期。比如，结直肠癌领域首个国产EGFR单抗新药恩立妥、脑卒中领域的先必新舌下片相继获批上市；近上市新产品层面，铂耐药卵巢癌领域的恩泽舒、失眠领域的科唯可上市申请获受理；商业化层面，恩立妥、科赛拉纳入2024年国家医保药品目录，创收主力先必新注射液则成功续约医保。而候选管线中，注册临床层面，自免领域的JAK1抑制剂LNK01001、IL4Rα单抗乐德奇拜单抗相继于2023年、2024年完成III期临床研究首例患者给药，自研多发性骨髓瘤三抗在国内推进临床I期的同时，与艾伯维达成许可选择协议，实现了公司创新项目首次向跨国药企授权。流感新药玛氘诺沙韦片在青少年流感的适应症上市申请已经提交，该产品也是国内首个用于儿童的抗流感病毒药物，其相关适应证的三期临床正在进行中。在刚刚过去的2024年，公司创新药收入占比提升至74%，这也意味着这家传统巨头彻底成为一家以创新驱动的制药公司。而上述这些梯队产品，会使得未来公司创新药收入占比进一步提升。一轮医药热遇冷的周期过后，创新药领域低垂的果实逐渐被摘完。于是，向着“创新度更高”的基础研究层面的切入，也成了全体制药行业人的共识。而此次先声全重求索计划的发布，便是先声向创新的更前沿进发的一声号角。该项目计划5年投入20亿，同时将带动南京市江北新区若干资金、人才以及政策层面的资源，为南京的生物医药产业发展出一份力，也为整个中国的更具革命性的创新药诞生贡献力量。而除了借助体制内的资源来转化大量零散分布在圈子里的idea，先声在创新孵化商业并没有遵循传统。公司在面对“有效产品”开发上不拘一格，也会把BD引进放上日程。先声药业执行董事、全国重点实验室主任唐任宏是这样解释这种“两条腿走路”的新药开发方式的：“新药开发的过程就是一个‘去风险’的过程，在一个有潜力的方向上，无论是临床前还是临床的过程，都是去找这个药的确定性。一旦发现疗效或安全性上的不足，该停的要早停。”而通过BD的引进，就是一个用资金去换确定性的方式，这是这批有充沛现金流的老牌制药巨头们的另外一种优势。-04-启示和biotech不一样的是，老牌药企在全面拥抱创新的时候，更多会从“生态的打造”去出发。因为它们规模相对大，无论是基于税收还是就业，天然的会和体制内走得更近，能去拿到的东西会更多，但与此同时，需要承担的责任也就会更大。所以以先声为代表的这一批和中国医药行业一同崛起的巨头们，在创新药开发的时候不太会完全基于市场角度，去挑“最热门的赛道”和“最性感的分子”，它们要从全局出发，去构建一个国内创新生态系统。同时，要从这个“系统里”去拿到最能契合公司业务的一些东西。在后续行业的向前发展中，这一批药企不会走得太快，但永远不会掉队。而在未来，无论是在机理更新、革命性更高的新药落地，还是带领中国制药产品走出国门，这批药企不会是先锋部队，但一定是主力中军。它们的破局与变革，正是中国医药行业走向成熟的缩影。......欢迎添加作者交流：高翼：Agnes_Yiii

2025年，创新药行业进入颠覆式创新的发展阶段。在1.0创新阶段，先声通过“BD+自研”方式成功实现仿创转型。到2.0创新时，先声依旧保持危机意识，率先投入到从0到1的颠覆式创新中。撰文| Jessie中国创新药行业正经历价值坐标的重塑：从仿创时代的PE估值，转向创新管线的全球竞争力定价。这一进程中，两大预期主导创新药市场——企业产品创新的估值体系切换，创新药海外价值的重估。作为转型样本的先声药业，用74%的创新药收入占比、5年超80亿的研发投入、8款上市创新药的实绩，验证了创新转型的可行性。在此背景下，先声药业宣布进入创新2.0时代，在“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室协同创新会议”上协同政府、科研院校重磅抛出“先声全重求索计划”：五年投入20亿元布局AI靶点发现、基因编辑等十大前沿领域，剑指颠覆式创新。另值得关注的双重预期在于：其一，2025年恩泽舒（卵巢癌）、科唯可（失眠症）等高价值创新产品获批上市，有望推动其创新药收持续提升；其二，随着SIM0500三抗等管线的海外授权持续兑现，先声有望打开两大估值空间。先声实践揭示：唯有穿越“硬创新”的生死线，才能在全球医药创新版图上刻下中国坐标。01创新1.0：撕掉仿制标签，成功转型创新先有创新产品，再有创新能力，这是先声药业作为一家成立于1995年的老牌Pharma给同样境遇下转型玩家的第一个重要启示。成立30年的发展历程中，该公司早在2006年就上市了首个抗肿瘤1类新药恩度，并在随后的十余年间陆续推出艾得辛、先必新等自研创新药。然而，正如诸多国内传统药企一般，仿制药是公司成长和扩张的必经阶段。很长一段时间内，先声药业在走仿创结合的路线。2020年，先声药业于港交所上市时，由于创新药收入占比只有45%，被港交所拒绝在招股书中描述“我们是一家创新药企”，要求必须修改为“我们是一家仿制药为主的制药企业”。在最近的五年内，先声药业实现快速蜕变，新药创收占比持续提升，在2021-2023年分别为62%、65%、72%。根据2024年财报，其创新药业务收入达49.28亿元，占总营收的74.3%，达到行业领先水平，占比甚至超过国内头部药企转型先锋。创新药的成功带来可观的利润表现：毛利率攀升至80.2%，带动经调整净利润同比增长41.6%至10.18亿元。这表明，先声药业已经是一家由创新产品驱动的创新药公司，其未来管线估值对比现在26倍的市盈率，或有较大上升空间。如今，先声拥有8款已上市创新药，并且围绕神经科学、抗肿瘤、自免及抗感染领域，布局了超60项的创新研发管线，未来3年还将获批5-6个创新药，创新药收入占比预计将保持在80%以上。不可忽视的是，这一转变的背后，是5年累计超80亿元的研发投入，以及“神经与肿瘤药物全国重点实验室”（以下简称“全国重点实验室”）十年技术积淀的爆发。据先声药业执行董事、全国重点实验室主任唐任宏博士总结，先声近年来基于全国重点实验室开展的创新探索取得10大进展。在神经科学领域，脑卒中1类新药先必新，2023年贡献收入超13亿元（米内网数据），2024年其舌下片剂型获得FDA突破性疗法认定，并就海外Ⅲ期临床方案与FDA达成一致，成为全球首个获此认证的神经科学领域药物。在抗肿瘤领域，全球首个且唯一具有全面骨髓保护作用的“化疗守护者”科赛拉在中国正式商业化上市，并实现本土化生产和进入医保，大幅提升市场竞争力。此外，还有国产首款3CL抗新冠创新药先诺欣获得常规批准，以及包括自主研发的SIM0500三抗项目实现超11亿美元对外授权，自主研发的自免创新药IL-2突变Fc融合蛋白实现近5亿美元对外授权；卵巢癌创新药恩泽舒、抗失眠创新药科唯可、自免药物乐德奇拜单抗等多个创新药即将迎来上市催化。这些成果验证了管理层的前瞻判断：当创新药收入占比跨越70%阈值，企业估值模型将从传统药企向Biopharma切换。战略取舍同样关键。西方军事理论家克劳塞维茨说，“集中兵力是最简单的战略，也是最高战略。”过去六年，为加速创新转型，先声药业持续优化管线组合，逐步缩减仿制药业务规模。目前，4个NDA品种均为创新药，卵巢癌药物恩泽舒、失眠治疗药物科唯可已进入上市审批最后阶段，有望于2025年贡献收入。02创新2.0：向颠覆式创新进发当Deepseek炸翻全球，各行各业都真正见识到了颠覆式创新的能量。2025年，创新药行业进入颠覆式创新的发展阶段。在这一阶段，“赢者通吃”规则将大行其道，企业比拼的是真正的创新，没有差异化的东西不会受到市场关注。唐任宏表示，一个抗肿瘤创新药一旦公布全球临床Ⅲ期的惊艳数据，意味着同样适应证的同类产品价值将即刻跳水。未来将没有一般有效的中小产品生存空间。先声的忧患意识和市场嗅觉时刻保持觉醒。2025年3月，全国重点实验室学术委员会主任委员、中国工程院王广基院士代表实验室发布“先声全重求索计划”：未来五年投入20亿元，聚焦神经与肿瘤领域十大科学难题，支持“从0到1”的颠覆性创新研究，每个都直指全球医药界的未解难题。该计划由12位中国科学院及工程院院士组成科学指导委员会，并获得了南京江北新区20亿元配套资金跟投，先声在会上完成了深度战略合作签约。业界认为，这一举措是中国药企向源头创新迈出实质性步伐的代表性案例。先声药业董事长任晋生在会上表示，全国重点实验室是先声创新药研发的主发动机。“未来全国重点实验室将通过‘先声求索计划’等协同创新的大胆举措，进一步开拓生物医药创新升级的路径，在神经与肿瘤领域为患者开发更有效、更具差异化的创新药。”03能力质变时刻回顾这家公司的发展历程，创新1.0阶段，不管是通过自研还是BD引进来扩充创新药管线，其呈现可圈可点。创新2.0阶段，则更注重积累创新能力，从管理层到整个组织，从战略前瞻到策略实施，都在为创新而蜕变。从1.0到2.0，先声还能赢吗？在创新2.0时期，“更有效、更具差异化”是创新药成为赢者的基本内核，不能满足临床需求的产品可能价值很小甚至为0。此外还要匹配外层的组合优势：上市顺位、价格(包括成本因素），是否进入医保，给药途径等。这些苛刻的要求，给中国自主创新药企的研发、BD的升级，以及组织能力的系统提升都提出了不小的挑战。从行业视角来看，先声现有研发管线距离其创新2.0的标准仍有较大提升空间，高潜力大品种不足。当越来越多明星创新药诞生在本土Biotech，他们企业规模、研发投入比不上先声，但是创造的单品价值却更高。这些新型企业在人才密度、研发效率等方面都值得先声这样刚完成转型的老牌药企研究和借鉴。进入创新2.0，先声或许首先需要明确三个问题：研发投入最大的赌注应该下在哪里？在all in创新时，如何确保销售收入的稳定、研发投入的可持续性？先声如何将过去五六年间建立的创新药的经验、能力和优势有效链接到新阶段？先声药业的答案是，必须更坚定研发和BD的大品种策略。在公开场合发言中，先声药业表示，以市场需求为导向的主要标志就是重量级大品种，而“赢者通吃”规则未来大行其道的结果也是大品种。“未来的标准，或许国内3亿美金(人民币20亿元）是一个最低标准，应该要奔着50亿元的项目。大品种策略对先声创新2.0、对未来的成功特别关键。所以我们追求的，不会是在中国获批上市的产品数量，而是大品种。”以先声全重求索计划发布为里程碑，我们可以明显看到，先声药业在对创新的追求上，举措越来越大胆，远不满足于渐进式改良，支持和鼓励包括“非共识创新”在内的一系列从0到1的早期原始创新，将目光瞄准“前所未有”的治疗手段。先声近年来一直在强调的协同创新，则是以开放的心态拓展创新来源，构筑优势互补的全产业链。公司近年来的协同创新正在越来越多元：一是增加了对国内创新项目的引进，或者直接负责商业化国内Biotech公司即将上市产品；二是更重视产学研的转化。据先声药业官网，公司已经和中国药科大学、清华大学、美国麻总百瀚（顶级医疗机构）等达成FIC/BIC新药的合作，持续扩充研发管线。归结来看，过去几年中，先声先后在创新药临床、BD和商业化上展现的能力都给到行业更多的信心。04估值重估之年值得一提的是，从资本市场来看，眼下的2025年将是中国创新药的全面复苏之年。2025年一季度，先声药业动态市盈率从2024年的22倍升至28倍，逐步向恒生医疗保健指数成份股平均水平靠拢。交银国际在研报中强调，公司创新药管线兑现节奏与海外授权潜力尚未充分定价。总的来看，先声药业有几大预期可支撑：一是，今年创新产品上市的商业化预期，随着恩泽舒、科唯可等产品获批上市，推动先声创新药收入占比持续突破，以及利润提升的可能性；二是，底层技术储备的价值开始释放。双抗/多抗平台、ADC等技术平台孵化的产品正在持续涌现，如SIM0278（IL-2融合蛋白）、SIM0500（GPRC5D/BCMA/CD3三抗）、SIM0505（CDH6-ADC）等。三是，这些在研产品的BD预期。年初，与艾伯维的超11亿美元大单是开始，后续自研新药市场格局良好，满足BD潜力预期。在生物医药产业的价值重构浪潮中，先声药业的表现验证了一个核心逻辑：当创新药收入占比持续突破提升利润空间、海外授权形成规模、技术平台产生复用价值时，资本市场将重新校准定价模型。这种价值发现过程，正在为中国创新药企打开万亿市值通道。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝