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回顾来时路 —— 点点滴滴，历历在目 2023 年 5 月 6 日，复星医药与安进合作获独家商业化授权的新型注射剂型拟钙剂依特卡肽（商品名：旁必福®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗慢性肾脏病（CKD）血液透析的成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）。开启了守护慢性肾脏病（CKD）患者的新征程。 2023年6 月 9 日，在中国医药教育协会临床肾脏病学专委会第二届年会上，旁必福®亮相会场。哈尔滨医科大学附属第一医院解汝娟教授强调拟钙剂在CKD-MBD综合管理中的重要价值，东南大学中大医院张晓良教授分享依特卡肽多维度获益，其在降PTH、提升达标率、心血管获益、降低骨折风险及提高患者依从性等方面表现出色，为血液透析伴SHPT患者提供了新选择。 2023年7 月 5 - 8日，中华医学会肾脏病学分会 2023 年血液净化论坛上，中南大学附属湘雅二医院的刘虹教授围绕旁必福®的作用机制、临床应用研究进行分享，让参会医生对于旁必福®临床研究成果有了初步了解。大会期间，复星医药还邀请了参与旁必福®国际多中心III期临床研究的专家开展了咨询会，就旁必福®临床研究结果和该产品的临床应用策略进行了深入的讨论。 2023年11 月 5 日第六届进博会，复星医药携旁必福®展示创新成果，体现开放创新理念。 2023年12 月 8 日，在中华医学会肾脏病学分会年会上，旁必福®全国上市会盛大开幕，标志其正式在中国商业上市，开启了造福患者的新篇章。 图1  旁必福®上市会启动 2024 年1 月 5 日，随着旁必福®首张处方在中日友好医院落地，我国 SHPT 治疗进入新阶段。此后，复星医药携旁必福®积极参与多项学术交流，并在全国各地参与举办了近40场 CKD-MBD 规范化诊疗巡讲系列活动，持续传递治疗新理念。 2024年10月，《拟钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024版)》在《中国血液净化》杂志上发表，依特卡肽被推荐为一线用药。 2024年11月7日，旁必福®再次亮相进博会。“肾”生不息——关爱肾病透析患者倡议行动在复星医药展台召开。上海长征医院梅长林教授、上海市第一人民医院袁伟杰教授、复星医药国内营销平台联席总裁刘焰女士及非肿瘤市场部副总经理来晶先生亲临现场，多位肾病领域专家通过录制视频共同和现场嘉宾发出倡议：关爱肾病透析患者，从你我做起，一起为他们的健康和未来加油！ 图2  进博会现场共同倡议合影 回望商业上市一年以来，旁必福®已经辐射全国500多家血透中心，惠及1000多位患者，得到了多位国内肾病治疗领域专家的认可与支持。 旁必福® —— 实现更高的iPTH达标率 1. 拟钙剂是血液透析患者SHPT治疗的一线药物之一1。依特卡肽降iPTH疗效显著，是现有SHPT治疗药物中，使iPTH达标可能性最高的药物2。 图3 网状meta分析中，不同治疗方案PTH达标概率 2. 心血管疾病（CVD）是血液透析患者的主要死亡原因，血液透析患者心血管死亡发生率是普通人群的10-30倍3。诸多研究显示依特卡肽可以给患者带来潜在心血管获益。   1）依特卡肽较维生素D类似物延缓左室肥厚进展、改善左房功能 ETECAR-HD研究4，是一项随机、对照、单盲试验，纳入62例SHPT合并左室肥厚（LVH）的维持性血液透析患者，比较了依特卡肽与阿法骨化醇对LVH进展的影响。该研究显示，随访12个月后，依特卡肽组左心室质量指数（LVMI）较基线轻微逆转，而阿法骨化醇组患者LVMI显著进展（图4）。 图4  ITT人群和符合方案人群，依特卡肽组和阿法骨化醇组LVMI较基线变化 该研究的事后分析显示5，依特卡肽组左房容积指数（LAVI）较基线轻微逆转，而阿法骨化醇组患者LAVI显著进展（组间差异5.8 mL/m2，95%CI 0.36-11，p=0.037）（图5），提示依特卡肽在延缓左房容积指数进展上优于维生素D类似物。 图5 依特卡肽组和阿法骨化醇组LAVI较基线变化 2）依特卡肽协同降钙、磷，延缓血管钙化进展 透析患者血管钙化是另一个重要的心血管风险因素。我国CDCS研究6显示透析患者血管钙化患病率高达77.1%，其中冠状动脉钙化（CAC）、腹主动脉钙化（AAC）、心脏瓣膜钙化（CVC）的患病率分别为68.0%、46.2%和29.0%。透析患者血管钙化不仅患病率高，且进展比例高。随访4年，86.5%的患者出现血管钙化进展，其中不同部位钙化进展的比例为CAC（69.6%）、AAC（72.4%）和CVC（33.4%）。 拟钙剂通过协同降低血钙、血磷水平，减轻体内钙负荷，可以延缓血管钙化进展。依特卡肽对比马沙骨化醇治疗SHPT患者研究显示，在合并SHPT的血液透析患者中，依特卡肽能够更有效地提高T50值（T50越低，钙化倾向越高）7。一项历史队列研究8在倾向性评分匹配后，纳入36例CAC评分≥100的血液透析SHPT患者。随访1年后，依特卡肽治疗组CAC评分较基线仅增加4%，而非拟钙剂治疗组CAC评分增加18%（p=0.0284）（图6）。 图6 使用依特卡肽治疗1年后Agatston CAC评分变化 3. 依特卡肽有助于改善血透SHPT患者骨密度，降低骨折风险 SHPT与骨质疏松和骨折存在相关性，接受血液透析治疗的肾衰竭患者发生骨折的风险会增加4倍以上。依特卡肽用于SHPT患者，同样可以降低骨折风险。 一项纳入203例接受血液透析的SHPT患者的前瞻性队列研究9。患者分成两组，主要治疗组（71例）接受拟钙剂依特卡肽治疗，历史对照组（132例）为未接受拟钙剂治疗。主要终点为全因死亡、骨折发生率、甲状旁腺切除术和心血管死亡。 图7 未经拟钙剂治疗的患者骨折发生率约是依特卡肽治疗组的3倍 展望未来 —— 旁必福®将继续与医生共同守护CKD患者健康 回顾旁必福®上市一周年，不断为患者带来新希望，在CKD SHPT治疗领域留下了坚实的足迹。未来，旁必福®将一如既往地与广大医疗工作者肩并肩、心连心，齐心协力，共同肩负起守护CKD患者健康的神圣使命，继续为患者带来希望！ 参考文献： 1、 拟钙剂治疗MHD患者SHPT专家共识工作组,左力.拟钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024版)[J].中国血液净化,2024,23(10):721-735. 2、 Suetonia C Palmer, et al. Am J Kidney Dis . 2020 Sep;76(3):321-330. 3、 Sarnak MJ, et al.Circulation. 2003, 108(17):2154-2169. 4、 Dörr K, et al. Circ Res. 2021, 128(11):1616-1625. 5、 Dörr K, et al. Cardiorenal Med. 2023, 13(1):332-341. 6、 Zhang H, et al.. JAMA Netw Open. 2023;6(5):e2310909. 7、Shoji T, et al. CJASN. 2021, 16(4):599-612. 8、 Toshiki Doi KM, et al. In: American Society of Nephrology. America; 2023. 9、 Dudar I, et al. Pol Merkur Lekarski. 2022 Oct 21;50(299):294-298. 仅供医疗卫生专业人士参考

首发语 11月5日—10日，第七届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）如约而至。今年，复星医药成立30周年，也连续七年在进博会“全勤”。此次复星医药不仅继续携手全球合作伙伴，重磅推出多个“中国新款”“全球新款”的领先技术与创新产品，而且在帕金森病和肾病等治疗领域举办关爱患者公益活动。活动期间，专家大咖在现场分享交流，社会各界共话患者关爱，让复星医药“关爱生命、不断创新、 精益求精、合作共赢”的品牌价值观，在进博会的舞台上不断散发着直抵人心的温暖。 2024年11月7日，“肾”生不息——关爱肾病透析患者倡议行动在第七届进博会复星医药展台召开。上海长征医院肾内科梅长林教授、上海市第一人民医院肾内科袁伟杰教授、复星医药国内营销平台联席总裁刘焰女士及非肿瘤市场部副总经理来晶先生亲临现场，多位肾病领域专家通过录制视频共同和现场嘉宾发出倡议：关爱肾病透析患者，从你我做起，一起为他们的健康和未来加油！ 图1 现场共同倡议合影 各方疾呼 共同关爱  2023年，我国血液透析患者数量已接近百万人。透析患者生活质量差，同时遭遇了许多来自外界的误解和冷漠对待，很多患者对生活丧失了信心，需要社会各界人士伸出关爱之手。透析患者并发甲旁亢和高磷血症的情况严重，也让慢性肾病成为社会医疗资源和家庭经济负担的“沉默杀手”。 活动期间，复星医药国内营销平台联席总裁刘焰女士介绍了复星医药的肾病产品管线。刘焰女士表示，复星医药作为一家植根中国、创新驱动的全球化医药健康产业集团，长期在肾病领域深耕，以先进的治疗方案为驱动力，不断布局各种药物矩阵，尤其聚焦开发和引进创新药。先后上市了注射用重组人促红素（CHO 细胞）、注射用低分子量肝素钠、聚苯乙烯磺酸钙散、盐酸依特卡肽注射液等诸多全新机制、突破创新的药品，筑就了复星医药肾病领域的强大护城墙。 复星医药与美国ardelyx合作的全球新款且独有的磷吸收抑制剂——盐酸替那帕诺片已经蓄势待发，即将登陆中国，为血透高磷血症患者的降磷达标提供强有力的武器。复星医药也将依靠创新药的厚积薄发，持续给临床医生提供丰富的治疗手段，为肾病患者尤其是血液透析患者提供全病程的治疗和管理方案，为肾病患者保驾护航，让他们健康自信从容地生活。 图2 复星医药国内营销平台联席总裁刘焰女士介绍相关肾病产品管线 伴随着各方的共识逐渐明确，梅长林教授、袁伟杰教授、刘焰女士和来晶先生等人走向台上，左力教授、蒋红莉教授、王沛教授、张凌教授、田娜教授、余晨教授、崔文鹏教授、周晓霜教授等数余位专家学者发来视频，大家虽有千里之遥，却心向一指，共同发出爱心倡议：关爱肾病透析患者，从你我做起，一起为他们的健康和未来加油！ 前沿交流 共话诊疗 在共同发出关爱透析患者的倡议之外，与会专家还做了精彩的经验交流。 梅长林教授以《慢性肾脏病继发性甲旁亢诊疗新进展》为主题进行知识分享。梅教授谈及当前血液透析患者中大量伴有继发性甲旁亢的发生，对医务工作者的临床诊疗提出了新的挑战。梅教授凭借丰富的诊疗经验，深入浅出地为大家讲解了透析患者继发性甲旁亢的治疗方案，分析现有不同治疗方案的优缺点，指出过往治疗方案中的问题，也为大家介绍了新药物——新一代拟钙剂盐酸依特卡肽注射液。期待依特卡肽作为全新的药物治疗方案之一，能惠及更多血液透析伴继发性甲旁亢的患者。 图3 梅长林教授 学术主题分享 袁伟杰教授则做了《改善透析患者高磷血症治疗的新方案》主题分享。袁教授认为，所有的诊疗方案都应以患者为中心，在这个原则的基础上，医务工作者应以科技创新和责任感为支撑，全面提升CKD诊疗水平。袁教授对目前前沿的透析患者高磷血症诊疗新方案进行分享，目前透析患者高磷血症的患病率高达76%，但整体达标率不足40%，现有的治疗方案难以满足高磷血症的临床管理需求，全球新款磷吸收抑制剂——盐酸替那帕诺片即将在中国上市，必将助力国内血透患者高磷血症的降磷达标。 图4 袁伟杰教授 学术主题分享 关爱肾病透析患者倡议的发出，是负有社会责任心的专家学者和企业代表共襄的盛举，体现了业内人士对患者身心健康的日益重视。未来，复星医药将与社会各界一起，继续在肾病治疗领域不断深耕，同时也会在公益活动方面投入更多力量，不断践行复星医药“让每个家庭乐享健康”的伟大使命。 仅限医疗专业人士使用