Hyperparathyroidism, Secondary

引言 细胞外Ca2+在许多生理过程中起着至关重要的调节作用，而钙敏感受体（Calcium Sensing Receptor，CaSR）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），通过感应细胞外Ca2+水平的变化，调控甲状旁腺激素（PTH）的分泌以及Ca2+的吸收和排泄，从而维持体内钙稳态。CaSR的异常活性已被发现与多种疾病相关，包括甲状旁腺功能亢进症、慢性肾病、骨质疏松症和某些癌症。 在慢性肾病（CKD）患者中，肾功能逐渐衰退，钙磷代谢的失衡会引发继发性甲状旁腺功能亢进症（sHPT），导致PTH过度分泌，引发骨病、心血管疾病以及其他并发症。CaSR在CKD中的调节作用至关重要，当CaSR感应到低钙水平时，会刺激更多的PTH分泌，进一步加剧钙磷代谢失衡，形成恶性循环。为了阻止这种循环，患者通常需要药物来降低PTH水平。传统的正向变构调节剂（PAMs,Positive Allosteric Modulators），如cinacalcet，已被批准用于透析中的CKD患者治疗sHPT。然而，这些药物的副作用，尤其是低钙血症，限制了其在临床中的广泛应用。 因此，针对CaSR的新药物开发，尤其是能够降低PTH水平而不引起低钙血症的新型PAMs，已成为治疗CKD相关甲状旁腺功能亢进的一个重要研究方向。这些新型PAMs有望为CKD患者提供更加安全有效的治疗选择，减少药物副作用并提高生活质量。 最近，美国斯坦福大学Georgios Skiniotis研究组与加州大学旧金山分校的Brian Shoichet研究组和Wenhan Chang研究组合作，在Science杂志上发表了一篇题为Large library docking identifies positive allosteric modulators of the calcium-sensing receptor（第一作者：刘芳语、吴正国）的研究论文。该研究利用基于结构的虚拟库对接方法，筛选出了超过20种新的CaSR PAMs。 通过冷冻电镜分析，研究人员发现新型PAMs能将CaSR稳定在一种新的结构状态，并在小鼠实验中证明，这些PAMs可以有效减少PTH的分泌，而不会引发低钙血症。 这是首次通过实验对比超大分子库（12亿分子）与传统分子库（270万分子）的有效性。实验表明，超大分子库在发现PAMs时，不仅数量更多，而且这些PAMs的活性更强。研究结果显示，超大分子库的新型PAMs的命中率比传统库高出2.7倍，活性分子的效力甚至高达传统库的37倍。 （Credit: Science） 尽管如此，新型CaSR PAMs能够减少PTH分泌却不引发低钙血症的具体机制仍有待进一步研究。未来的研究可能会为这一机制提供更多见解，并推动更为安全有效的治疗药物开发。 参考文献 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.ado1868 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

▎药明康德内容团队编辑 据创鉴汇不完全统计，上周（8月19日至8月25日）全球大健康领域共披露融资事件26起，总额超61亿元。按照金额划分，亿元及以上融资9起。按照已披露的融资轮次划分，早期融资（B轮以前）10起，中后期融资（B轮及以后）8起。生物医药领域共11家公司获融资，涉及药物类型包括RNA药物、线粒体疗法、创新小分子药物等。 #01 GondolaBio完成3亿美元融资 关键词：罕见病药物 最新融资：3亿美元A轮 本轮投资机构：Aisling Capital、Cormorant Asset Management、Frazier Life Sciences、Patient Square Capital、Viking Global Investors、红杉资本等 近日，BridgeBio Pharma公司在监管文件中表示，在投资者的支持下已成立一家名为GondolaBio的新公司。BridgeBio Pharma公司将把针对红细胞生成性原卟啉症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和结节性硬化症的早期临床期和临床前项目转移到GondolaBio公司并由其继续进行开发。GondolaBio将专注于开发三种遗传病疗法，这些病症的医疗需求很高，但可用的有效治疗方案很少。 #02 Borealis Biosciences完成1.5亿美元A轮融资 关键词：肾脏疾病RNA药物 最新融资：1.5亿美元A轮 本轮投资机构：Versant Ventures、诺华 8月23日，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式，并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型以及推进RNA化学的进展。诺华参与了Borealis的A轮融资，并承诺提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。这项合作符合诺华在肾脏医学和xRNA技术平台创新方面优先开发的战略。 #03 Pathalys Pharma完成1.05亿美元B轮融资 关键词：肾脏疾病药物 最新融资：1.05亿美元B轮 本轮投资机构：Catalys Pacific、DaVita Venture Group、JP Morgan Life Sciences Private Capital、JPS Growth Investment Limited Partnership等 8月21日，Pathalys Pharma公司宣布，已成功完成1.05亿美元的B轮融资。通过此次融资筹集的资金将用于完成在研疗法upacicalcet目前正在进行的两项3期临床试验，完成向美国FDA递交新药申请（NDA）的流程，以及进行加速批准前的商业化准备工作。Pathalys专注的重点领域之一是改进继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗，以满足未被满足的医疗需求。SHPT是一种由甲状旁腺以外的疾病引起的病症，导致甲状旁腺增大并过度活跃，过度分泌甲状旁腺激素（PTH）。Pathalys的主打疗法upacicalcet是一种改进的拟钙剂（calcimimetic）。研究表明，它能有效降低甲状旁腺激素水平，并且可能为患者提供更好的耐受性。目前在接受透析的终末期肾病患者中进行的关键性3期临床试验项目已经完成首批患者入组。 #04 同源康医药于港交所上市 关键词：小分子抗肿瘤药物 最新融资：IPO 8月20日，同源康医药正式在港交所上市。同源康医药致力于开发差异化癌症靶向疗法，以满足亟待满足的医疗需求，尤其是肺癌领域。根据招股书介绍，该公司已建立由11款候选药物组成的管线，包括处于3期关键临床阶段的核心产品TY-9591（第三代EGFR-TKI）、其他6款临床阶段产品，以及4款临床前或早期开发阶段产品。根据招股书介绍，同源康医药产品研发主要围绕两个方面：一是致力于开发提高肺癌疗效的产品；二是探索CDK家族抑制剂在治疗癌症方面的潜力。 读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。 更多数据内容推荐 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

▎药明康德内容团队报道 根据即刻药数数据库，上周（8月19日~8月25日）全球生物制药领域至少10家致力于创新药研发的公司宣布完成新一轮融资，其中包括1家中国公司。这些获得融资的新锐主要致力于开发小分子药物、RNA疗法、线粒体疗法、癌症免疫疗法等，涉及肾病、肥胖和代谢，心血管以及癌症等治疗领域。 Borealis Biosciences 轮次：A轮 金额：1.5亿美元 8月22日，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。 Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型，以及推进RNA化学的进展。此次诺华参与了Borealis的A轮融资，并承诺提供高达1亿美元的前期和短期研究资金。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元款项。 Ambrosia Biosciences 轮次：A轮 金额：1600万美元 8月21日，Ambrosia Biosciences宣布成功完成A轮融资。本次融资总额为1600万美元，由BVF Partners和Boulder Ventures领投。Ambrosia将利用这笔融资扩大其药物发现项目和实验室运营。 Ambrosia Biosciences专注于发现和开发针对GLP-1受体及其他B类G蛋白偶联受体的全新口服小分子疗法。该公司的研发团队来自原Array BioPharma的药物化学团队。在Array BioPharma被辉瑞收购后，这一团队再度启程，在Ambrosia公司将利用在小分子药物发现方面的专长，开发治疗肥胖症和代谢疾病的药物。 Retension Pharmaceuticals 轮次：A轮 金额：1040万美元 8月21日，Retension Pharmaceuticals宣布完成A轮1040万美元融资。Retension是一家临床阶段生物医药公司，专注于开发针对高血压和心血管疾病的创新疗法。该公司的主要候选药物RTN-001是在赛诺菲的全球独家许可下开发，为一款第二代PDE5抑制剂。与早期用于勃起功能障碍的PDE5抑制剂不同，该产品被设计优先分布于心血管组织，从而有望克服第一代PDE5抑制剂在高血压领域的局限性。在此前包括265多名受试者的多项临床试验中，该药耐受性良好，显示出对难治性高血压患者的疗效。根据新闻稿，本轮融资将用于启动RTN-001的一项2期临床研究，针对服用两种或两种以上抗高血压药物仍不受控制的高血压患者。 Pharmazz 轮次：战略投资 金额：1500万美元 8月21日，Pharmazz公司宣布和Sun Pharma签署一项协议，Sun Pharma将向Pharmazz投资约1500万美元，支持其完成sovateltide治疗急性脑缺血患者的关键3期研究。同时双方将扩大此前签署的许可协议，Sun Pharma将拥有sovateltide在印度以及其他新兴国家的商业化权利。Sovateltide是一种高选择性内皮素B受体激动剂，可增加血流量，显示抗凋亡活性，保护神经线粒体，促进神经血管重塑。 Pharmazz公司专注于发现、收购、开发和商业化针对重症监护医学的治疗方法，产品类型包括肽和其他小分子药物。该公司正在开发三种针对多种重症监护适应症的新型药品，主要产品centhaquine用于治疗低血容量性休克，第二种化合物Sovateltide用于治疗脑缺血性中风、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。第三种化合物正在开发中，用于治疗糖尿病酮症酸中毒和消除阿片类药物耐受。 Pathalys Pharma 轮次：B轮 金额：1.05亿美元 8月20日，专注于肾病疗法研发的Pathalys Pharma宣布完成1.05亿美元的B轮融资，用于完成两项正在进行的临床试验，向美国FDA申报NDA以及加快批准前的商业化准备。该轮超额融资由TCGX牵头，其他投资者也加入其中，包括JP Morgan Life Sciences Private Capital、Samsara BioCapital、Marshall Wace、KB Investment、JPS Growth Investment Limited Partnership，以及得到了创始投资方Catalys Pacific和DaVita Venture Group的支持。 Pathalys专注的重点领域之一是改进继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗。该公司在研疗法upacicalcet是一种新型拟钙剂（calcimimetic）。拟钙剂是一种通过激活钙敏感受体来模仿钙在组织上作用的药物，常用于治疗继发性SHPT。Upacicalcet可在透析结束时通过预填充注射器进行静脉注射。研究表明，它能有效降低甲状旁腺激素水平，并且可能为患者提供更好的耐受性。目前在接受透析的终末期肾病患者中进行的关键性3期临床试验项目已经完成首批患者入组。 GondolaBio 轮次：未知轮 金额：3亿美元 日前，BridgeBio Pharma公司披露，在投资者的支持下成立了一家名为GondolaBio的新公司，并将针对红细胞生成性原卟啉症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和结节性硬化症的早期临床和临床前项目转移到GondolaBio继续开发。此次GondolaBio的投资者包括Viking Global Investors LP、Patient Square Capital、红杉资本（Sequoia Capital）、Frazier Life Sciences、Cormorant Asset Management、Aisling Capital等机构。这些投资者承诺提供3亿美元的分期融资。 同源康医药 轮次：IPO 金额：5.06亿港元 8月20日，同源康医药正式在港交所上市，募资约5.06亿港元，约70%将用于核心产品的研究、开发及商业化，约20%将用于其他候选产品研发，约3%将用于潜在战略收购或合作机会。 同源康医药致力于开发差异化癌症靶向疗法，以满足亟待满足的医疗需求，尤其是肺癌领域。该公司已建立由11款候选药物组成的管线，包括处于3期关键临床阶段的核心产品TY-9591（第三代EGFR-TKI）、其他6款临床阶段产品，以及4款临床前或早期开发阶段产品。 Vandria SA 轮次：A轮融资 金额：3070万美元 8月21日，开发线粒体疗法的Vandria SA宣布完成A轮融资的第二次融资，使其总融资金额达到3070万美元（2830万瑞士法郎）。此次Hevolution Foundation和Dolby Family Ventures加入成为投资方，原创始风险投资公司为ND Capital。 Vandria正在开发一种新靶点小分子诱导剂，可诱导线粒体吞噬（选择性去除和替换受损线粒体）和抗炎作用，有望治疗与年龄相关的慢性疾病。其主要候选者VNA-318在临床前研究中被证明可显著改善记忆和学习。VNA-318在阿尔茨海默病和帕金森病模型中具有强疾病调节作用。而且毒性研究表明其具有广泛的安全窗口。除了VNA-318，Vandria还拥有其他促有丝分裂的小分子管线，以解决肌肉、肺和肝脏疾病中未满足的医疗需求。 PhotonPharma 轮次：种子轮 金额：250万美元 8月21日，PhotonPharma宣布完成250万美元的种子轮融资。这笔资金将支持Innocell™的1期临床试验，这是一种治疗晚期癌症的新疗法。该公司成立于2018年，致力于开创新型药物输送系统和靶向治疗，旨在改善癌症治疗。2024年2月，PhotonPharma获得美国FDA的批准开始进行Innocell™的临床开发。临床1期试验预计将于2024年第四季度招募首位患者。 Talus Bioscience 轮次：种子+轮 金额：1120万美元 8月20日，Talus Bioscience宣布获得1120万美元的种子+轮融资，由Two Bear Capital领投，WRF Capital、NFX、YC Continuity Fund、Funders Club VC和BoxOne Ventures参投。融资资金将用于推进其在研治疗项目，包括短距离驱动癌症和一种与前列腺有关的非药物转录因子等。 Talus Bio创立于2020年，专注于转录因子调节相关疾病的治疗研发。转录因子通过与DNA结合来协调基因开关进而调节蛋白表达。当它们出现问题时，通常会导致癌症和其他疾病过程。该公司专有发现平台MARMOT（转录因子正常调节的多重检测）集成了人工智能、下一代蛋白质组学、合成化学和计算生物学来设计和研究药物、蛋白质和基因组学。 希望在投资市场的助力下，更多前沿技术和创新疗法可以早日造福病患。 参考资料： [1]各公司官网和公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。