A Phase 1/1b/2 Study of Cabozantinib in Combination With Selumetinib for Plexiform Neurofibroma in Adults and Adolescents With Neurofibromatosis Type 1

Based on the clinical activity of both selumetinib and cabozantinib as monotherapies in clinical trials, the demonstrated activity of these agents in reduced doses in preclinical studies, and the non-overlapping toxicity profiles, the study will assess the tolerability and efficacy of selumetinib and cabozantinib in combination in participants with NF1 ≥16 years old with progressive and/or symptomatic PN in a phase 1/1b/2 clinical trial.
Trial Design Phase 1 This will be an open label, dose escalation phase. Dose level escalation will be determined by a rolling six design. In this design, up to 6 participants can be enrolled at a given dose level and then evaluated for dose limiting toxicity (DLT) within the DLT window. The DLT window is defined as 16 weeks in this study based on the long half-life of cabozantinib and the desire to have maximum confidence about long-term tolerability of the combination prior to proceeding to the next dose level.
Phase 1b Once the recommended phase 2 dose has been determined in phase 1, an expanded cohort of 12 participants will be enrolled in phase 1b portion of the study.
Phase 2 This will be an open label, single-arm phase using the recommended phase 2 dose.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

NCT05253131

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 1/2 Trial of the MEK Inhibitor Selumetinib and Bromodomain Inhibitor With Durvalumab (MEDI4736), a PD-L1 Antibody for Sarcomas Including Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (NF112)

A multi-institutional open-label phase 1/2 trial of selumetinib in combination with BI and durvalumab in refractory/unresectable sarcomas including MPNST. The phase 1 portion will be separated in two parts and will be open to all patients with refractory/relapsed sarcomas. The phase 2 portion will be for patients with refractory/unresectable NF1-associated MPNST.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT06188741

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2 Trial of Selumetinib for the Prevention of Plexiform Neurofibroma Growth and Morbidity in Neurofibromatosis Type 1

Plexiform neurofibromas (PN) are known to cause significant morbidity in children with NF1. The recent FDA approval for selumetinib in children 2 years and older with inoperable symptomatic PN was based on the finding that selumetinib shrinks the majority of PN in children with NF1 and results in clinically meaningful benefit such as improvement in pain or range of motion. However, many morbidities, such as blindness or nerve damage, cannot be fully reversed with PN shrinkage. Therefore, there remains a critical need in this patient population to determine if young participants with PN in high-risk locations may benefit from early medical intervention prior to the development of clinical problems. This study will determine whether participants with asymptomatic PN in high-risk locations can potentially benefit from early treatment with selumetinib.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

100 项与司美替尼相关的临床结果

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100 项与司美替尼相关的转化医学

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100 项与司美替尼相关的专利（医药）

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项与司美替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Child's Nervous System

The state of targeted therapeutic pharmacological approaches in pediatric neurosurgery: report from the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference 2024

Review

作者: Di Rocco, F ; Thompson, D ; Obersnel, M ; Leblond, P ; Romano, A ; Knerlich-Lukoschus, F ; Due-Tønnessen, B J ; Frassanito, P ; Thomale, U W

AbstractObjectiveThe development of novel targeted therapies is opening new perspectives in the treatment of pediatric brain tumors. Their precise role in therapeutic protocols still needs still to be defined. Thus, these novel pharmacological approaches in pediatric neurosurgery were the topic of the European Society for Pediatric Neurosurgery (ESPN) Consensus Conference held in Lyon (France) in January 25–27, 2024.MethodThe paper reviews the current knowledge about targeted therapy as well as the current literature published on the topic. The conference aimed for an interdisciplinary consensus debate among pediatric oncologists and pediatric neurosurgeons on the following questions.

Question 1: What is the current role for targeted therapies as neoadjuvant treatments before pediatric brain tumor removal?

Question 2: What are the benefits, cost/efficiency, and long-term side effects of targeted therapies in the treatment of pediatric brain tumors?

Question 3: Based on contemporary data, at which stage and in which pathologies do targeted therapies play a significant role?

ResultsNinety-two participants answered consensus polls on the state of the art of targeted therapies, the ethical issues related to their use, and the evolving change in the role of pediatric neurosurgeons. The neoadjuvant role of targeted therapies is difficult to define as there are many different entities to consider. Despite the recently reported potential benefits, questions regarding the use of targeted therapies are manifold, in particular regarding sustainable benefits and long-term side effects. Additionally, challenging cost issues is a limiting factor for the broader availability of these drugs. Studies have demonstrated superiority of targeted therapy compared to chemotherapy both in randomized trials and compared to historical cohorts in the management of a subset of low-grade gliomas. The same drug combinations, BRAFi and MEKi, may be effective in HGG that have relapsed, progressed, or failed to respond to first-line therapy. Similar conclusions on efficacy may be drawn for mTORi in TSC and selumetinib in plexiform neurofibromas. For other tumors, the picture is still obscure due to the lack of data or even the lack of suitable targets. In conclusion, targeted treatment may not always be the best option even when a target has been identified. Safe surgery remains to be a favorable option in the majority of cases.ConclusionThe constantly evolving drug technology and the absence of long-term safety and efficacy studies made it difficult to reach a consensus on the predefined questions. However, a report of the conference is summarizing the present debate and it might serve as a guideline for future perspectives and ongoing research.

2025-05-01·International Journal of Biological Macromolecules

Effects of F53 hotspot mutations on the molecular dynamics of MEK1 protein and the binding of its FDA-approved inhibitors

Article

作者: Vural, Berkin Ersin ; Yandım, Cihangir

MEK1 (MAP2K1) could emerge as an oncogenic protein in the presence of certain mutations, and could be inhibited by FDA-approved drugs (trametinib, cobimetinib, binimetinib and selumetinib). However, how the mutations on MEK1's hotspot residue F53 affect the bindings of these therapeutic molecules remained largely unexplored. We performed molecular dynamics (MD) simulations with wild-type and mutated (F53L/V/C/I/Y) MEK1 structures in the presence and absence of these drugs and observed changes on the motion of MEK1. A longer duration in the lowest energy state conformation was observed during the simulations in the presence of F53 mutations. This was complemented by cross-correlated motions of amino acids of MEK1. More importantly, the binding affinities of inhibitors were affected. There was a marked reduction in the calculated binding affinity of trametinib in the presence of F53C mutation. On the other hand, the binding affinities of cobimetinib and selumetinib could overcome F53 mutations on MEK1. Binimetinib interestingly exhibited an increased binding affinity when F53C/I mutations were present. Taken together, our results provide a comprehensive perspective on the structural and drug-binding effects of observed mutations on the hotspot residue F53 within MEK1; warranting further research in stratifying F53 hotspot mutations for effective drug binding.

2025-05-01·International Journal of Hematology

Establishment of a high-risk pediatric AML-derived cell line YCU-AML2 with genetic and metabolic vulnerabilities

Article

作者: Saito, Yusuke ; Ikeda, Junji ; Ito, Mieko ; Okuno, Yusuke ; Nakajima, Hideaki ; Kato, Motohiro ; Shiba, Norio ; Goto, Hiroaki ; Kunimoto, Hiroyoshi ; Takeuchi, Masanobu ; Nakamura, Wataru ; Yoshitomi, Masahiro ; Kato, Shota ; Sagisaka, Maiko ; Ito, Shuichi ; Tsujimoto, Shin-Ichi

The prognosis of acute myeloid leukemia (AML) with KMT2A::MLLT3 rearrangement and MECOM overexpression and/or KRAS mutation is dismal, and the optimal treatment strategy remains unclear. However, to the best of our knowledge, a suitable model (such as a cell line or its xenograft model) for research on this subtype has not been established. We established a novel AML cell line, YCU-AML2, and its xenograft model harboring KMT2A::MLLT3 rearrangement, MECOM overexpression, and KRAS G12A mutation. YCU-AML2 xenograft mice models developed AML and mimicked the clinical phenotype of the original patient. YCU-AML2 expressed high sensitivity to MEK inhibitors, such as trametinib and selumetinib. Moreover, YCU-AML2 also exhibited high sensitivity to L-asparaginase with glutaminase activity, perhaps because of its reliance on oxidative phosphorylation via glutaminolysis as its main energy source. We believe that the YCU-AML2 cell line and its xenograft model can serve as models to explore the molecular pathogenesis of high-risk AML with KMT2A::MLLT3 rearrangement, MECOM overexpression, and/or KRAS mutation and develop new treatment strategies.

181

项与司美替尼相关的新闻（医药）

2025-04-28

·FiercePharma

Merck KGaA springs back into M&A game with $3.9B buyout of Pfizer spinout SpringWorks

Germany's Merck KGaA has bought out rare disease specialist SpringWorks for $3.9 billion. Connecticut-based SpringWorks is a 2017 spin out of Pfizer. Merck KGaA’s long courtship of SpringWorks Therapeutics has come to fruition as the German drugmaker has bought out the Connecticut biopharma for an equity value of $3.9 billion, the companies said on Monday.The deal, which works out to $47 per share, enhances Merck KGaA’s presence in the U.S. and bolsters its oncology portfolio, as SpringWorks brings two approved drugs and a handful of rare disease pipeline candidates. When word of the potential acquisition first surfaced in early February, SpringWorks’ share price shot up to $60 and its market cap rose from $3 billion to $4 billion. But as the rumors had cooled by early this month, SpringWorks’ value had returned to its previous level.Then last week came reports of renewed interest from the companies in pulling off the transaction.Merck KGaA said that it paid a premium of 26% based on SpringWorks’ volume-weighted price of $37.38 on February 7, which was the day prior to the initial market speculation about a potential deal.Over the last five days, as deal talks ginned back up, Merck KGaA’s share price has increased by 6%, while that of SpringWorks grew by 21%.In a statement, Merck KGaA CEO Belén Garijo called the buyout “a major step in our active portfolio strategy to position our company as a globally diversified, innovation and technology powerhouse.”Outside of Merck KGaA's electronics business, the SpringWorks deal represents the company's largest acquisition since its 2015 buyout of St. Louis manufacturing specialist Sigma-Aldrich for $17 billion. The German company also acquired Massachusetts manufacturer Millipore for $7 billion in 2010 and Swiss biotech Serono for $13.3 billion in 2006.SpringWorks traces its roots to 2017, when it was spun out of Pfizer with two drugs then in phase 3, which have since been approved. “We have successfully launched two best-in-class medicines in the United States, and with the aspiration to deliver our therapies worldwide, our journey is at a pivotal juncture,” Saqib Islam, CEO of SpringWorks, said in a release. In late 2023, SpringWorks earned an FDA nod for Ogsiveo, a treatment for ultra-rare desmoid tumors. The drug is off to a promising launch, achieving sales of $61 million in the fourth quarter and $172 million for 2024.Two months ago, SpringWorks gained FDA approval for MEK inhibitor Gomekli to treat neurofibromatosis type 1 (NF1), a rare genetic disease. It is the first treatment for adults and children with the disorder and is competing with AstraZeneca and Merck's (U.S.) drug Koselugo, which was approved for pediatric patients and rang up sales of $631 million in 2024. Pipeline candidates brought by SpringWorks include cancer drug brimarafenib, an RAF dimer inhibitor which the company is developing along with BeiGene, and SW-682, a TEAD inhibitor which is being investigated for Hippo-mutant solid tumors.Analysts at ODDO BHF gave the acquisition a thumbs up, writing to clients that it “brings to the healthcare business some positive prospects again.”

上市批准并购临床3期

2025-04-24

·小药说药

癌症治疗的新靶点：IL-1RAP

-01-引言癌症是全世界疾病死亡的主要原因之一，尽管最近在癌症治疗方面取得许多进展，例如嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞或抗体偶联药物（ADC），但仍需要识别肿瘤细胞表达的新靶点，开发用于肿瘤治疗的创新疗法。其中，IL-1RAP最近显示出成为癌症治疗新靶点之一的巨大潜力。IL-1RAP参与IL-1家族的三种信号通路：白介素-1受体（IL-1R）、白介素33受体（IL-33R）和白介素36受体（IL-36R），这些途径均显示出促肿瘤活性。此外，发现IL-1RAP在几种癌症中上调，包括血液肿瘤以及实体肿瘤（胰腺、结直肠和乳腺肿瘤）。该蛋白显示出巨大的治疗潜力，目前正在进行针对IL-1RAP两种疗法的临床试验，一种是CAR-T细胞疗法，另一种是激活抗体介导的细胞毒性（ADCC）或直接阻断IL-1RAP的抗体免疫疗法。-02-一、IL-1超家族IL-1超家族由多种细胞因子及其受体组成。目前，IL-1超家族中已描述了11种细胞因子、5种受体和5种共受体。虽然大多数细胞因子都已有研究，但一些细胞因子（IL-37、IL-38）和受体（SIGIRR、IL-1RAPL1/2）的确切功能尚未完全了解。IL-1家族成员通常根据其共受体分为四个亚家族：（i）IL-1，（ii）IL-33，（iii）与共受体IL-1RAP协同工作的IL-36亚家族，以及（iv）与不同共受体结合的IL-18亚家族。-03- 二、IL-1RAP的结构和信号通路IL-1RAP是IL-1受体家族的成员。IL-1R超家族的所有蛋白质的分子结构都有很大的同源性。与该家族的大多数其他受体一样，IL-1RAP的分子结构由三重免疫球蛋白（Ig）外结构域（D1、D2和D3）和TIR C末端内结构域组成，并能激活NF-κB和MAPK通路。与许多其他蛋白质一样，IL-1RAP可以通过选择性剪接表达几种亚型。IL-1RAP包括4种亚型：2种可溶性形式和2种膜形式。mIL-1RAP，最初被称为IL1-R3，mIL-1RAP参与免疫过程突触发生中的突触分化；sIL-1RAP，由mIL-1RAP的胞外域形成。sIL-1RAP可以结合可溶性形式的IL-1RII，并增加其对IL-1α和IL-1β的亲和力，sIL-1RAP在IL-1信号的负调节中起作用；sIL-1RAPβ：这是第二种可溶性形式，这种可溶性同种型的增加和膜形式的减少导致IL-1信号的抑制，以诱导细胞的凋亡机制；IL-1RAPb（也称为AcPb），其结构与mIL-1RAP的不同之处在于扩展的C-末端结构域（增加了140个氨基酸）和改变的TIR结构域。IL-1RAP不能直接结合IL-1，其与IL-1R形成复合物，其结合IL-1的亲和力高于单独的IL-1R。IL-1家族细胞因子（IL-1α、IL-1β、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ）与其主要受体（IL-1R I和IL-1R II、IL-33R/ST2、IL-36R/IL-1Rrp2）和IL-1RAP结合的一般模式如下：细胞因子结合其主要受体，诱导IL-1RAP的募集。受体胞内结构域和IL-1RAP的细胞内TIR结构域形成二聚体，这是招募和结合几种细胞内蛋白和激酶所必需的，如Toll相互作用蛋白（Tollip）、髓系分化因子88（MyD88）、IL-1R相关激酶（IRAK）家族成员和TNF受体相关因子6（TRAF-6）。这些蛋白随后触发细胞内信号级联，诱导NF-κB和AP-1依赖性的促炎细胞因子、趋化因子和炎症反应的表达。-04-三、IL-1RAP在癌症中的表达在过去几十年中，IL-1RAP在肿瘤微环境中和肿瘤细胞表面的表达被广泛研究。首先，在血液系统癌症中观察到IL-1RAP过表达，如慢性粒细胞白血病（CML）和急性髓细胞白血病（AML）。其次，IL-1RAP也在几种实体癌中过度表达，影响不同的器官。胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌，具有高度的侵袭性。使用免疫组化（IHC）和单细胞RNA-seq，发现PDAC患者样本中IL-1RAP过度表达（81%）。14个PDAC细胞系中也观察到IL-1RAP过表达，在人A6L细胞系中表达最高。尤因肉瘤是儿童和青少年第二常见的骨肿瘤，其特征是小圆细胞过度表达CD99。同时，也观察到高水平的IL-1RAP mRNA，多个Ewing肉瘤细胞系的蛋白质表达水平也通过Western blotting得到证实。此外，非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质瘤、三阴性乳腺癌（TNBC）、胃腺癌、宫颈癌的细胞系中也都观察到IL-1RAP的过表达。-05-四、IL-1RAP在肿瘤进展和转移中的作用已有证据表明IL-1RAP在肿瘤促进、进展和转移过程的许多阶段中发挥重要作用。研究发现，使用shRNA对患者的原发性AML细胞下调IL-1RAP导致原发性细胞集落形成能力降低和凋亡增加。其次，使用靶向IL-1RAP的抗体阻断其功能也显示THP-1细胞（AML细胞）的凋亡和分化增加，同时细胞生长减少。这些结果表明IL-1RAP在AML进展中起着重要作用。此外，研究还观察了IL-1RAP在胰腺导管腺癌和胃腺癌中肿瘤发展中的作用。在PDAC细胞系A6L中，IL-1RAP的抑制降低了PDAC细胞的生存能力及其集落生长能力。它还导致PDAC的侵袭性降低，并导致显著的G0/G1细胞周期停滞。在IL-1RAP敲低的细胞中，参与IL-1RAP途径的增殖性磷酸化/活化ERK（MAPK）水平降低。在胃腺癌中，IL-1RAP的抑制在体外和体内均导致肿瘤增殖、迁移和侵袭减少。总之，PDAC和胃腺癌的这些结果倾向于证实IL-1RAP在实体癌和血液癌的发展中起重要作用。同时，其他研究探究了IL-1RAP在肿瘤发展的特定阶段的作用：免疫逃逸能力、肿瘤进展和转移过程中的失巢抵抗。-06-五、IL-1RAP在肿瘤微环境中的作用炎症现在被认为是癌症的标志，其对肿瘤发展的影响由TME中发现的许多相互关联的因素驱动：细胞因子、趋化因子、先天性和适应性免疫细胞、成纤维细胞和缺氧。IL-1R轴已被证明在TME中的几个免疫细胞中发挥重要作用。首先，在黑色素瘤中观察到，TME的肿瘤细胞、巨噬细胞和成纤维细胞之间的相互作用会启动IL-1信号级联，从而产生CXCR2刺激分泌。最终，这将提高黑素瘤细胞对MAPK信号抑制疗法（如vemurafenib、selumetinib）的抵抗。其次，已知IL-1β/IL-1R通路对Th17细胞的早期分化和增殖至关重要。这些Th17细胞将产生IL-17，其促进小鼠黑色素瘤和膀胱癌的肿瘤生长和血管生成。第三，在HPV阴性口咽鳞状细胞癌（OPSCC）中，已经证明IL-1/IL-1R轴负责趋化因子CXCL8的产生，趋化因子将招募中性粒细胞进入TME。这些肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与OPSCC的不良预后相关。此外，除了对肿瘤细胞的直接作用促进其增殖和肿瘤生长外，IL-1RAP还参与TME以促进血管生成、基质重塑以及TME成分产生的细胞因子和生长因子。总之，IL-1超家族在TME中的参与复杂作用网络，不同的信号轴可以发挥抗肿瘤或促肿瘤功能，这取决于癌症的类型和级别、炎症状态以及它们相互作用的细胞。该领域的进一步研究可能显示出阐明发病机制或确定新的治疗靶点的巨大潜力。转移过程中的失巢抵抗。-07-六、靶向IL-1RAP的癌症治疗目前，靶向IL-1RAP的疗法大多处于临床前开发阶段，部分进入临床开发。其中大多数是基于靶向IL-1RAP的阻断抗体。一家瑞典公司Cantargia AB多年来一直致力于将IL-1RAP作为多种癌症的靶点。他们研究了慢性和急性髓细胞白血病（CML和AML）以及几种实体瘤中的IL-1RAP。目前，正在临床测试抗IL-1RAP抗体在这些疾病中的疗效。已有临床实验的中期安全性结果，证明其抗体Nadunolimab耐受性良好，未报告急性毒性。此外，法国的一个团队开发了能够靶向IL-1RAP的CAR-T细胞。目前，正在临床进行两项临床实验（NCT02842320和NCT04169022），尚未发表任何结果。-08-结语在过去十年中，新的研究发现了IL-1RAP在IL-1超家族信号通路中的作用及其在肿瘤发展和进展中的作用。IL-1RAP现在被认为是几种血液学和实体癌的有前途的治疗靶点。目前，已开发了靶向IL-1RAP的特异性疗法：基于抗体的疗法和CAR-T细胞疗法。随着实验的进展，期待这个新靶点能够给我们带来惊喜！参考资料：1. IL-1RAP, a Key Therapeutic Target in Cancer. Int J Mol Sci.2022 Dec; 23(23): 14918.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法细胞疗法临床结果抗体药物偶联物

2025-03-25

·戊戌数据

9个品种纳入VBP，蛋白激酶抑制剂市场多渠道发展格局

前言根据法伯全渠道数据显示，在种类丰富的抗肿瘤药物中，蛋白激酶抑制剂类药物2023年在我国总体医疗机构的市场规模达236.7亿元，2021-2023年复合增长3.4%。在该领域市场中，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，以豪森药业、正大天晴为代表的内资企业凭借创新研发表现优异。目前，蛋白激酶抑制剂市场已有9个分子纳入历次国家带量采购，在集采的冲击下，不少跨国药企逐渐寻求更适合当下竞争环境的商业化策略。补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：L01H蛋白激酶抑制剂。 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。三年复合增长3.4%，主要在医院渠道销售根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构蛋白激酶抑制剂类药物销售额达236.7亿元，同比降低2.9%，2021-2023年复合增长3.4%。分渠道来看，两类医院是该类药物销售的主要渠道，其中城市医院占比到2023年达83.1%（图1）。图1-2021-2023总体医疗机构蛋白激酶抑制剂销售额及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据头部分子方面，法伯数据显示，2023年在总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场排名前十的分子销售额合计占比近65%，其中甲磺酸奥希替尼、盐酸安罗替尼、甲磺酸阿美替尼位居前三。前十分子中近年来增速最快的是由礼来开发的新型口服靶向CDK4/6抑制剂阿贝西利，2023年销售额同比增长49.7%，2019-2023年复合增长高达1694.7%（图2）。图2-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10分子及增速数据来源：法伯全渠道数据分渠道来看，奥希替尼、阿美替尼和埃克替尼在四个医疗机构渠道均排名前五；安罗替尼在除乡镇卫生院之外的渠道表现较好。此外，仑伐替尼仅在社区卫生中心排名靠前（图3）。图3-2023年各渠道蛋白激酶抑制剂市场销售额TOP10分子数据来源：法伯全渠道数据国产创新势不可挡，豪森/正大天晴位列前三根据法伯全渠道数据显示，目前蛋白激酶抑制剂药物市场由外资企业主导，2021-2023年其整体份额稳定在55%以上；内资且虽然份额不及外资，但增速较快，占比从2021年的39.9%增长至2023年的43%。分渠道来看，外资企业在四个医疗机构渠道均占优，且在社区卫生中心和乡镇卫生院优势更显著（图4）。图4-2021-2023年蛋白激酶抑制剂内外资企业市场格局及渠道分布数据来源：法伯全渠道数据进一步关注2023年总体医疗机构TOP10企业，法伯数据显示，排名前十的企业包括6家外资和4家内资，销售额合计占整体蛋白激酶抑制剂市场的82.9%，增速低于总体市场的增长水平。其中，阿斯利康以超20%份额排名第一，2021-2023年复合增长0.6%，内资豪森药业和正大天晴分别位列第二和第三，豪森药业2023年同比增长25%。此外，礼来、贝达药业和罗氏也实现了增长（图5）。图5-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10企业及增速数据来源：法伯全渠道数据从头部企业销售额的渠道分布来看，均为城市医院占比最大，其中礼来和诺华的城市医院贡献高于90%。县域医院贡献较高的是阿斯利康、正大天晴和恒瑞医药（图6）。分渠道来看，阿斯利康和豪森药业在四个医疗机构渠道销售额均排名前五。图6-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场头部企业渠道分布数据来源：法伯全渠道数据阿斯利康凭借奥希替尼稳居TOP10榜首在蛋白激酶抑制剂领域，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，旗下相关药物包括甲磺酸奥希替尼（商品名：泰瑞沙）、吉非替尼（商品名：易瑞沙）、硫酸氢司美替尼（商品名：科赛优）等，其中销售额贡献最大的是奥希替尼。公开信息显示，奥希替尼是由阿斯利康原研的一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），目前已在包括美国、欧盟、中国和日本等在内的全球100多个国家被批准为单药疗法。根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构奥希替尼市场规模超46亿元，2021-2023年复合增长4.4%（图7）。图7-2021-2023年总体医疗机构奥希替尼市场规模数据来源：法伯全渠道数据豪森药业/正大天晴国产创新势不可挡值得关注的是，在2023年TOP10企业中，虽然外资企业数量更多，但是内资企业的整体排名更加靠前，尤其是豪森药业和正大天晴，凭借旗下原研创新药物在蛋白激酶抑制剂市场表现优异。作为中国首个原研三代EGFR-TKI，豪森药业的甲磺酸阿美替尼（商品名：阿美乐）最早于2020年获批上市，截止至2025年3月已有三项适应症获批上市。根据法伯全渠道数据显示，2021-2023年豪森药业旗下蛋白激酶抑制剂类药物在总体医疗机构市场规模持续大幅增长，到2023年达24.5亿元，三年复合增长39.2%。其中，阿美替尼的销售贡献最大，占比从2021年的57.8%增长至2023年的74.3%（图8）。图8-2021-2023年豪森药业蛋白激酶抑制剂类药物市场规模数据来源：法伯全渠道数据在蛋白激酶抑制剂市场份额仅次于豪森药业（10.3%）的正大天晴（9.8%），也获益于其自主研发1类创新药物的市场贡献。公开信息显示，盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是正大天晴自主开发的新型抗肿瘤靶向药物，自2018年5月首次获批非小细胞肺癌适应症以来，已获批治疗包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤在内的6大适应症，已造福数以万计的恶性肿瘤患者。法伯数据显示，2023年安罗替尼在总体医疗机构销售额超18亿元，在正大天晴旗下蛋白激酶抑制剂类药物占比79.5%。整体而言，上述两款国产原研创新药物的放量是内资企业在对应细分市场排名靠前的重要驱动力。集采冲击之下，跨国药企寻求策略转变目前，蛋白激酶抑制剂药物市场共9个分子纳入第1-10批国家带量采购，均为口服常释剂型，其中大部分在第7批及之后进入，涉及到的原研厂家包括阿斯利康、诺华、拜耳、辉瑞等，原研药品仅阿斯利康的吉非替尼在第1批集采中标。根据法伯全渠道数据显示，相关集采品种2023年在我国总体医疗机构合计占比13%（图9）。图9-国家集中带量采购蛋白激酶抑制剂品种及各批次占比数据来源：法伯全渠道数据具体品种的市场表现方面，法伯数据显示，多数截止至2023年末已执行的集采品种在2023年的销售额相较于2021年明显下降，其中第4批甲磺酸索拉非尼和第7批马来酸阿法替尼的降幅超过80%（图10）。图10-总体医疗机构蛋白激酶抑制剂VBP品种销售额变化23vs21 数据来源：法伯全渠道数据关注集采对企业市场格局的影响，以拜耳为例，旗下两款经典靶向药物索拉非尼（商品名：多吉美）和瑞戈非尼（商品名：拜万戈），前者于2008年在我国获批上市，开启了国内肝癌靶向治疗时代，随后适应症又拓展至肾癌、甲状腺癌；瑞戈非尼则于2017年获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，是继索拉非尼上市后获批的首个肝癌治疗新药，堪称“十年磨一剑”。然而，索拉非尼和瑞戈非尼分别在2021年第4批集采和2024年末第10批集采被纳入，拜耳均未中标。图11-2021-2023年总体医疗机构索拉非尼销售额及销量格局变化数据来源：法伯全渠道数据根据法伯全渠道数据显示，集采执行后，2022年原研拜耳索拉非尼在总体医疗机构无论是销量还是销售额占比都大幅缩减（图11），虽然到2023年市场份额有所回温，但整体市场受到集采影响已是事实。再关注最新进入第10批集采的瑞戈非尼，其最新进入医保的价格为4829.44元（40mg*28粒），单片价格高达172元。而在第10批集采中，共六家仿制药企旗下瑞戈非尼片中标，其中最低中标价为上海创诺制药的118元/瓶（40mg*28片），单片价格仅4.2元，可以预见集采执行后，国产瑞戈非尼片或将抢占部分原研市场。2025年3月，亿帆医药宣布已与拜耳医药签订商业化合作协议，获得其经典靶向药瑞戈非尼片、索拉非尼两款产品在中国大陆的独家市场推广权益。未来，面对由集采带来的市场竞争环境的变化，跨国药企将成熟产品交给国内本土企业进行市场推广将变得愈加常见，这不仅有望为相关产品探寻新的商业化可能，也有利于跨国药企将资源集中于更有利润空间的创新产品研发，不失为一种顺势而为的明智之举。往期精选 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情关于法伯科技Pharbers 法伯科技秉持客户第一的理念，近十年专注于为我国医药行业和客户提供数据及数据价值服务，努力提供更可靠、更便捷、更能够支持客户业务发展的医药数据。法伯科技能够有效地解决数据短缺、数据孤岛、数据指标口径不统一等行业痛点，通过提供多元数据治理、数据分析及洞察、数据决策等数据价值的全链条服务，帮助客户进行数据资产管理，最大化数据资产价值。目前法伯科技已经为国内外近百家领先的医药客户提供了数据价值服务，法伯科技的医药市场多渠道数据覆盖核心医院市场、广阔市场以及DTP、电商等新兴零售市场，能够帮助客户监测多渠道市场竞争动态、及时发现和应对市场变化；法伯科技同时提供真实世界数据研究及服务，帮助客户从更加真实、具体和精细的角度去发现业务发展的机会；此外，法伯科技还为客户提供更多基于数据的定制化解决方案，如终端潜力估算、市场销售策略等。联系我们产品/业务咨询请联系：contact@pharbers.com 或致电：010-84244216 公司地址北京市朝阳区东直门外斜街小关56号四层上海市虹口区星荟中心1座603单元

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-	司美替尼	L01XE	DB11689

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经纤维瘤病	韩国	AstraZeneca PLC	2021-05-28
神经纤维瘤病1型	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10
丛状神经纤维瘤	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2020-04-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
NF1突变型丛状神经纤维瘤	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-20
KRAS突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2013-09-25
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	丹麦	AstraZeneca PLC	2013-08-27
分化型甲状腺癌	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2013-08-27

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02407405 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	33	Selumetinib	顧糧繭膚鑰製選鏇獵獵(窪遞構顧醖簾鑰齋艱製) = acneiform rash was the most prevalent AE 築遞鏇鑰範顧淵夢觸廠 (餘觸鬱廠鑰鹽襯鹽繭獵 )	积极	2025-01-01
NCT04924608 (KOMET, Company_Website) 人工标引	临床3期	神经纤维瘤病1型	145	selumetinib	(簾糧壓壓製積簾鏇鹽願) = Topline results showed that KOSELUGO, an oral, selective MEK inhibitor, demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in objective response rate (ORR), the study’s primary endpoint, versus placebo, in these adult patients. 選獵憲餘襯鑰鹹網積餘 (獵築網蓋範願遞選憲選 ) 达到	积极	2024-11-12
NCT03833427 (MK-5618-001, CTgov)	临床1期	实体瘤	32	Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 50mg + Pembrolizumab)	鹹鬱遞膚窪繭遞膚蓋齋(觸積鑰觸願簾網觸淵蓋) = 積積網積鹽襯膚鬱衊選獵壓觸鏇繭鹽壓膚遞壓 (糧衊夢夢膚憲鏇鹽選襯, 鏇繭憲鑰淵鑰觸選蓋憲 ~ 選選鹽積觸衊觸壓範壓) 更多	-	2024-10-30
				Selumetinib+Pembrolizumab (Selumetinib 75mg + Pembrolizumab)	鹹鬱遞膚窪繭遞膚蓋齋(觸積鑰觸願簾網觸淵蓋) = 網襯襯願夢顧獵鹽淵醖獵壓觸鏇繭鹽壓膚遞壓 (糧衊夢夢膚憲鏇鹽選襯, 鬱繭鏇窪蓋積簾壓蓋糧 ~ 齋膚願壓鏇醖膚憲醖選) 更多
NCT01256359 (DOC-MEK, CTgov)	临床2期	黑色素瘤	83	AZD6244+Docetaxel (Docetaxel and AZD6244)	(膚鹹壓餘顧衊鹽獵廠餘) = 憲願製鏇遞糧構蓋選夢遞願艱範築鹽願夢齋鏇 (鹽衊蓋齋選顧襯糧鑰築, 鑰顧襯夢憲鹹艱醖餘繭 ~ 獵襯憲艱窪繭醖艱鑰襯) 更多	-	2024-08-15
				placebo (Docetaxel and Placebo)	(膚鹹壓餘顧衊鹽獵廠餘) = 觸醖醖糧觸構構簾鬱鹹遞願艱範築鹽願夢齋鏇 (鹽衊蓋齋選顧襯糧鑰築, 鹹選襯醖壓選夢衊膚齋 ~ 願顧範製鑰憲衊鬱壓願) 更多
NCT02839720 (Pubmed)	临床2期	神经纤维瘤	4	Selumetinib	餘顧糧艱鏇願製餘齋壓(顧獵夢膚襯積廠鹹鏇蓋) = 願選網範築衊膚糧憲選糧範築鑰廠遞壓壓鹹蓋 (醖鏇壓膚顧夢糧憲選憲 )	-	2024-06-21
				Placebo	餘顧糧艱鏇願製餘齋壓(顧獵夢膚襯積廠鹹鏇蓋) = 艱願鬱膚範觸衊鏇蓋遞糧範築鑰廠遞壓壓鹹蓋 (醖鏇壓膚顧夢糧憲選憲 )
EHA2024	N/A	-	-	Plinabulin	蓋鑰選獵繭鏇鹹獵壓繭(網鹽範鬱淵壓廠獵繭範) = 膚夢窪鏇鏇製糧淵鑰鏇襯壓艱簾蓋顧齋製築壓 (憲廠醖艱淵選壓網積獵 )	积极	2024-05-14
				Selumetinib	蓋鑰選獵繭鏇鹹獵壓繭(網鹽範鬱淵壓廠獵繭範) = 夢襯製壓積膚窪鹹願鏇襯壓艱簾蓋顧齋製築壓 (憲廠醖艱淵選壓網積獵 )
NCT01362803 (SPRINT, Pubmed \| Future Oncol)	临床1/2期	神经纤维瘤病1型 \| 丛状神经纤维瘤	50	Selumetinib	顧齋齋憲淵醖膚衊簾積(鏇鹹壓壓鏇廠築繭鏇築) = mainly mild and could be managed by doctors 遞選構簾膚齋糧獵築觸 (遞鹹餘鬱積積憲餘膚膚 ) 更多	积极	2024-05-01
AAN2024	N/A	神经纤维瘤病1型	-	Selumetinib 20mg/10mg	廠鑰鏇壓觸齋簾廠鬱遞(齋鹹淵淵鏇顧壓範齋獵) = 鏇夢觸襯糧繭糧鏇鏇醖糧鬱築衊顧構遞獵築獵 (壓糧窪夢夢顧獵淵鹹製 )	-	2024-04-09
				Selumetinib 20mg b.i.d.	廠鑰鏇壓觸齋簾廠鬱遞(齋鹹淵淵鏇顧壓範齋獵) = 繭鏇廠糧願膚蓋築鬱築糧鬱築衊顧構遞獵築獵 (壓糧窪夢夢顧獵淵鹹製 )
NCT03833427 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	32	selumetinib 50mgselumetinib 50mg + pembrolizumabpembrolizumab 200 mg	(糧築顧壓壓簾鏇鏇壓範) = 2/11 patients (18.2%) experienced DLTs (n = 1 grade 3 diarrhea, n = 1 grade 3 fatigue). In the selumetinib 125 mg group, 3/14 (21.4%) experienced DLTs (n = 1 grade 2 retinal detachment, n = 1 grade 3 retinopathy, n = 1 grade 3 stomatitis) 餘蓋夢網觸鏇廠餘積艱 (壓築憲願範遞壓製膚衊 ) 更多	不佳	2024-03-14
				pembrolizumabpembrolizumab 200 mg + selumetinib 75mgselumetinib 75mg
NCT04348045 (MAZEPPA GERCOR D19-02 PRODIGE-72, ASCO_GI2024) 人工标引	临床2期	转移性胰腺腺癌维持 \|	120	Olaparib 300 mgx2/d	(鹽齋選廠膚壓鏇繭鏇範) = 廠壓鑰壓襯鬱夢簾簾襯獵襯觸網觸蓋繭鏇醖鏇 (網簾範醖顧願願網壓淵, 1.7 ~ 904) 更多	不佳	2024-01-18
				Selumetinib + durvalumab	(鹽齋選廠膚壓鏇繭鏇範) = 範襯觸獵製顧淵遞醖淵獵襯觸網觸蓋繭鏇醖鏇 (網簾範醖顧願願網壓淵, 2.1 ~ 3.9) 更多