Sulfamethoxazole

◆ ◆ ◆ ◆Paul's Insight2025年4月14日-4月20日◆ ◆ ◆ ◆上周（4月14日至4月20日），FDA、EMA、EDQM、MHRA、ICH、PDA与ISPE公示了一系列举措，为我们勾勒出一幅从“风险管控”到“创新驱动”、再到“协同共赢”的立体画卷。让我们一起在繁杂信息中，洞见全球药事监管生态的最新动向。美国FDAFDA把关升级，严厉打击风险1. Ozempic 假冒风波：防伪与供应链安全的双重挑战4月14日，美国FDA正式发出安全警告：市场中出现数千支假冒诺和诺德（Novo Nordisk）生产的Ozempic（司美格鲁肽 1 mg 注射剂），该问题最早由诺和诺德于4月3日报告，FDA于4月9日迅速展开查扣。自Ozempic被发现具有显著体重管理效果以来，其需求量急剧提升。与所有高需求药物类似，Ozempic的流行为不法分子提供了假药的可乘之机。图：美国FDA 发布警告称发现了假冒抗糖尿病药物 Ozempichttps://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-consumers-not-use-counterfeit-ozempic-semaglutide-found-us-drug-supply-chain2. GMP 警告信：503B 外包配制的质量黑洞4月15日，FDA向某美国无菌配药设施（503B 外包机构）下发警告信，指出该机构存在多项严重的GMP缺陷，风险包括无菌操作监测失误、环境监控与设备维护不足及原料与供应链管理薄弱。这一事件再次将503B外包调配设施的监管模式和质量风险置于舆论聚光灯之下。在美国，503B机构承担了医院和零售药房的“预制配药”重任。但因监管资源有限，503B设施数量激增，其质量和合规水平参差不齐，潜藏风险。图：FDA官网发布一封针对某美国无菌配药设施的警告信https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/nubratori-inc-dba-nubratori-rx-700513-012220253. 体重管理药物指南更新：精准控病的新征程FDA于1月发布新版体重管理药物开发指南草案，并于4月8日结束公众征求意见。草案提出更加严格的试验设计与安全评估标准，旨在从“减重”转向“并发症控制”与“长期健康管理”。全球肥胖率持续攀升，肥胖相关并发症（如2型糖尿病、心血管疾病）的防控迫在眉睫。与以往只关注体重指标不同，新指南强调对心血管结局、血糖控制和生活质量的综合评估。图：美国发布了最新版的体重管理药物开发指南草案https://www.regulations.gov/docket/FDA-2007-D-04354. 小分子口服GLP-1赛道：礼来突围，辉瑞出局4月17日，礼来宣布其小分子GLP1受体激动剂orforglipron III 期临床取得积极结果；而辉瑞于4月14日因肝脏安全隐患宣布终止Danuglipron研发。GLP1类药物自注射剂时代起便占据糖尿病与肥胖治疗前沿。口服小分子的优势在于使用方便、依从性更高，但技术难度也更大——如何兼顾生物利用度与靶点选择性，是行业攻关重点。图：辉瑞出局，礼来突围：全球首个小分子口服GLP-1激动剂 III期传来捷报https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically5. 限制行业影响：FDA 强化决策独立性4月17日，FDA局长Makary博士宣布新政，禁止药企员工担任FDA顾问委员会（Advisory Committee）官方成员，以消除利益冲突的感知。这一举措旨在减少行业对FDA决策过程的影响，消除利益冲突的感知，并提升公众对监管机构的信任。此政策是Makary局长上任后一系列改革的一部分，反映了FDA在HHS部长Robert F. Kennedy Jr.承诺的“彻底透明”指导下，致力于增强独立性和透明度的努力。图：FDA新政：禁止药企员工担任顾问，限制行业影响力https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-commissioner-makary-announces-new-policy-individuals-serving-fda-advisory-committees美国PDA知识管理与无菌生产的考量1. 专家视角：制药企业与第三方之间的知识管理美国注射剂协会（PDA）日前撰文，阐明了当前制药行业在质量管理体系中对知识管理（KM）的模糊认知，强调KM对提升药品质量及应对供应短缺的重要价值。文中首先给出 ICH 对KM的定义，并结合APQC术语，将KM分为“显性知识”与“隐性知识”，指出后者在制药创新与持续改进中占比高达。作者提出，跨组织KM需从合同与协议（如CDA/NDA、供货协议、质量协议）入手，明确知识获取、保留与共享的职责和流程，只有在坚实的质量文化与心理安全环境下，KM才可有效落地。图：PDA专家视角：制药企业与第三方之间的知识管理https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/expert-perspectives-in-km-between-sponsors-and-third-parties2. 2025 PDA良好无菌生产大会信息发布PDA邀请业界同仁参加将于2025 5月在瑞士巴塞尔举办的良好无菌生产大会，旨在深入探讨无菌生产中的关键议题与创新技术。大会亮点包括：行业领袖主题演讲（如GSK、Swissmedic报告）、跨国合作成果分享（Syntegon、Pfizer、Novo Nordisk案例）、互动研讨（First Air原理等难题探讨）及闭幕全体大会（涵盖数据驱动无菌制造监管预期和行为决策理论应用。图：PDA发布2025良好无菌生产大会信息https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/get-estatic-for-aspetic欧盟EMA多维驱动，供应链与审批双轮齐发1. 强化放射性药物供应链：从“脆弱”到“韧性”4月14日，欧洲药品管理局（EMA）与HMA通过MSSG发布放射性药物供应链脆弱性建议，提出提升本土同位素产能、更新运输认证、开展前瞻性供应链映射等措施。放射性药物因半衰期短、生产周期紧张，易受原料、设备与运输等环节影响。近年来全球供应紧张数次导致诊断与疗法延误。图：EMA发布放射性药物供应链脆弱性建议https://www.ema.europa.eu/en/news/tackling-vulnerabilities-supply-chain-radiopharmaceuticals-eu2. 创新早期参与调查：对话与优化的路径EMA发布针对行业利益相关者与专家的早期参与（early engagement）调查报告（EMA/50604/2025），基于2024年内多种论坛的体验反馈，提出多项改进建议。早期科学咨询（如 ITF、PTM、QIG）旨在在临床前或临床早期为创新项目提供指导。然而因参与成本与时机选择，行业满意度与响应率尚有提升空间。EMA有望定期开展满意度调查，并将反馈纳入年度绩效指标。图：EMA 发布针对行业利益相关者与专家早期参与的调查报告https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-industry-stakeholders-eu-network-experts-surveys-early-engagement-fostering-innovation_en.pdf3. 年度监管费用问答：明确合规“成本图谱”EMA更新“新费用法规”问答文档（AnnexIII EMA/534612/2024），详细阐述中心化程序年度费用及减免政策。Regulation (EU) 2024/568 自2025年生效后，对SME、孤儿药、儿用PUMA等项目提供更具针对性的减免。同时，疫苗与生物威胁药品也纳入优先支持范围。图：EMA推出年度监管费用问答https://www.ema.europa.eu/en/fees-payable-european-medicines-agency-annual-fees-remuneration欧洲EDQM标准建设1.儿童用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶配方技术建议4月15日，欧洲药品质量管理局（EDQM）发布技术建议，汇总了在药品短缺时可供参考的非许可外配配方，聚焦磺胺甲噁唑-甲氧苄啶固定剂量混悬剂（又称复方新诺明），其中包括九种口服悬浮液配方及一项经稳定性数据支持、适用于大批量制备的方案。建议内容旨在帮助医疗专业人员在儿童剂型暂时缺乏时进行风险评估和决策，以保障患者用药安全与效果。图：EDQM发布儿童用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶配方技术建议https://www.edqm.eu/en/-/technical-recommendation-of-the-edsform-wp-sulfamethoxazole-trimethoprim-paediatric-products2. 《Pharmeuropa 37.2》发布：元素分析通则修订4月14日，EDQM表示《Pharmeuropa 37.2》现已发布四个修订后的Ph. Eur.通则：2.2.22（原子发射光谱）、2.2.23（原子吸收光谱）、2.2.57（电感耦合等离子体-原子发射光谱）及2.2.58（电感耦合等离子体-质谱）。修订工作结合ICH Q3D及通则2.4.20（元素杂质检测）要求，统一了设备性能、样品制备、系统适用性和方法验证等方面的质量要求，以提升通用性和可操作性。EDQM称，用户可在本次Pharmeuropa期刊中对四则文本整体发表评论，协助EDQM进一步完善标准体系。图：《Pharmeuropa 37.2》发布：元素分析通则修订https://www.edqm.eu/en/-/revised-general-chapters-for-elemental-analysis-published-in-pharmeuropa-37.2国际ICHQ1稳点性指南的现代化突破4月17日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布了经过全面修订的Q1稳定性指南征求意见稿，标志着制药行业在药品稳定性测试领域迈出了重要一步。这一草案整合了现有的Q1A-F和Q5C指南，引入了新的测试方法和主题，旨在通过科学和风险导向的策略提升药品质量管理的效率和灵活性。新Q1指南目前处于第二步（Step 2），即公开征求意见阶段，预计持续数月。根据ICH流程，监管机构和行业利益相关者可以提交意见，专家工作组将根据反馈进一步完善指南。最终版本（Step 4）预计于2026年发布。图：ICH最新发布：Q1稳定性指南二十年来最重磅修订https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q1EWG_Step2_Draft_Guideline_2025_0411.pdf国际ISPE工程实践与培训拓展新视野1. 2025 ISPE欧洲年会：新工作坊首次亮相并公布主旨演讲嘉宾ISPE日前宣布，2025年ISPE欧洲年会将于5月12日至14日在在伦敦及线上同步举行。大会议程围绕当前行业动态精心设计，涵盖“监管合规案例”、“Pharma 4.0™实施”，以及“人工智能/机器学习、虚拟与增强现实及智能制造”等新兴技术探讨，同时兼顾日常工作中的风险评估、测试设计与基线指标设定等实务内容。图：2025 ISPE 欧洲年会https://ispe.org/news/2025-ispe-europe-annual-conference-debuts-new-workshops-and-announces-keynote-speakers2. 灾难恢复专题：冲突与自然灾害中的经验教训ISPE博客日前发布文章，指出制药行业的灾难恢复不仅关乎业务连续性，还涉及患者安全、数据完整性及全球供应链韧性。文中介绍，2025 ISPE欧洲年会将举办“灾难恢复（Disaster Recovery）”专题讨论，旨在剖析企业如何预见与应对人为和自然灾害，涵盖基础设施受损、通信中断、数据保护以及原材料和物流短缺等关键风险，为行业构建更具韧性的未来提供路线图。图：ISPE将举行灾难恢复专题https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/disaster-recovery-pharmaceutical-industry-lessons-learned结 语总体来看，本周全球医药政策与行业动态展现出监管持续趋严与技术创新并进的双重趋势。多国政府和监管机构不断强化药品监管与标准制定，旨在进一步提升公共健康保障水平；与此同时，礼来宣布其小分子 GLP-1 受体激动剂 orforglipron III 期临床试验取得积极成果，亦体现出产业在前沿技术领域的持续突破与创新动能。END声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。活动推荐4月24日 | 线上 | 现场直击！探秘生物制药国货新产品4月25日 | 线上 | 解析制药核心设备：提升产能与质量的关键5月6日 | 线上 | 新法规和应用场景下的全球包材注册策略和最佳实践5月8日 | 线下 | 生物医药人才培养沙龙5月15日-16日 | 线下 | 2025中国制药工程设备产业大会

上周（4月14日至4月20日），FDA、EMA、EDQM、MHRA、ICH、PDA与ISPE公示了一系列举措，为我们勾勒出一幅从“风险管控”到“创新驱动”、再到“协同共赢”的立体画卷。让我们一起在繁杂信息中，洞见全球药事监管生态的最新动向。美国FDAFDA把关升级，严厉打击风险1. Ozempic 假冒风波：防伪与供应链安全的双重挑战4月14日，美国FDA正式发出安全警告：市场中出现数千支假冒诺和诺德（Novo Nordisk）生产的Ozempic（司美格鲁肽 1 mg 注射剂），该问题最早由诺和诺德于4月3日报告，FDA于4月9日迅速展开查扣。自Ozempic被发现具有显著体重管理效果以来，其需求量急剧提升。与所有高需求药物类似，Ozempic的流行为不法分子提供了假药的可乘之机。图：美国FDA 发布警告称发现了假冒抗糖尿病药物 Ozempichttps://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-consumers-not-use-counterfeit-ozempic-semaglutide-found-us-drug-supply-chain2. GMP 警告信：503B 外包配制的质量黑洞4月15日，FDA向某美国无菌配药设施（503B 外包机构）下发警告信，指出该机构存在多项严重的GMP缺陷，风险包括无菌操作监测失误、环境监控与设备维护不足及原料与供应链管理薄弱。这一事件再次将503B外包调配设施的监管模式和质量风险置于舆论聚光灯之下。在美国，503B机构承担了医院和零售药房的“预制配药”重任。但因监管资源有限，503B设施数量激增，其质量和合规水平参差不齐，潜藏风险。图：FDA官网发布一封针对某美国无菌配药设施的警告信https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/nubratori-inc-dba-nubratori-rx-700513-012220253. 体重管理药物指南更新：精准控病的新征程FDA于1月发布新版体重管理药物开发指南草案，并于4月8日结束公众征求意见。草案提出更加严格的试验设计与安全评估标准，旨在从“减重”转向“并发症控制”与“长期健康管理”。全球肥胖率持续攀升，肥胖相关并发症（如2型糖尿病、心血管疾病）的防控迫在眉睫。与以往只关注体重指标不同，新指南强调对心血管结局、血糖控制和生活质量的综合评估。图：美国发布了最新版的体重管理药物开发指南草案https://www.regulations.gov/docket/FDA-2007-D-04354. 小分子口服GLP-1赛道：礼来突围，辉瑞出局4月17日，礼来宣布其小分子GLP1受体激动剂orforglipron III 期临床取得积极结果；而辉瑞于4月14日因肝脏安全隐患宣布终止Danuglipron研发。GLP1类药物自注射剂时代起便占据糖尿病与肥胖治疗前沿。口服小分子的优势在于使用方便、依从性更高，但技术难度也更大——如何兼顾生物利用度与靶点选择性，是行业攻关重点。图：辉瑞出局，礼来突围：全球首个小分子口服GLP-1激动剂 III期传来捷报https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically5. 限制行业影响：FDA 强化决策独立性4月17日，FDA局长Makary博士宣布新政，禁止药企员工担任FDA顾问委员会（Advisory Committee）官方成员，以消除利益冲突的感知。这一举措旨在减少行业对FDA决策过程的影响，消除利益冲突的感知，并提升公众对监管机构的信任。此政策是Makary局长上任后一系列改革的一部分，反映了FDA在HHS部长Robert F. Kennedy Jr.承诺的“彻底透明”指导下，致力于增强独立性和透明度的努力。图：FDA新政：禁止药企员工担任顾问，限制行业影响力https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-commissioner-makary-announces-new-policy-individuals-serving-fda-advisory-committees美国PDA知识管理与无菌生产的考量1. 专家视角：制药企业与第三方之间的知识管理美国注射剂协会（PDA）日前撰文，阐明了当前制药行业在质量管理体系中对知识管理（KM）的模糊认知，强调KM对提升药品质量及应对供应短缺的重要价值。文中首先给出 ICH 对KM的定义，并结合APQC术语，将KM分为“显性知识”与“隐性知识”，指出后者在制药创新与持续改进中占比高达。作者提出，跨组织KM需从合同与协议（如CDA/NDA、供货协议、质量协议）入手，明确知识获取、保留与共享的职责和流程，只有在坚实的质量文化与心理安全环境下，KM才可有效落地。图：PDA专家视角：制药企业与第三方之间的知识管理https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/expert-perspectives-in-km-between-sponsors-and-third-parties2. 2025 PDA良好无菌生产大会信息发布PDA邀请业界同仁参加将于2025 5月在瑞士巴塞尔举办的良好无菌生产大会，旨在深入探讨无菌生产中的关键议题与创新技术。大会亮点包括：行业领袖主题演讲（如GSK、Swissmedic报告）、跨国合作成果分享（Syntegon、Pfizer、Novo Nordisk案例）、互动研讨（First Air原理等难题探讨）及闭幕全体大会（涵盖数据驱动无菌制造监管预期和行为决策理论应用。图：PDA发布2025良好无菌生产大会信息https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/get-estatic-for-aspetic欧盟EMA多维驱动，供应链与审批双轮齐发1. 强化放射性药物供应链：从“脆弱”到“韧性”4月14日，欧洲药品管理局（EMA）与HMA通过MSSG发布放射性药物供应链脆弱性建议，提出提升本土同位素产能、更新运输认证、开展前瞻性供应链映射等措施。放射性药物因半衰期短、生产周期紧张，易受原料、设备与运输等环节影响。近年来全球供应紧张数次导致诊断与疗法延误。图：EMA发布放射性药物供应链脆弱性建议https://www.ema.europa.eu/en/news/tackling-vulnerabilities-supply-chain-radiopharmaceuticals-eu2. 创新早期参与调查：对话与优化的路径EMA发布针对行业利益相关者与专家的早期参与（early engagement）调查报告（EMA/50604/2025），基于2024年内多种论坛的体验反馈，提出多项改进建议。早期科学咨询（如 ITF、PTM、QIG）旨在在临床前或临床早期为创新项目提供指导。然而因参与成本与时机选择，行业满意度与响应率尚有提升空间。EMA有望定期开展满意度调查，并将反馈纳入年度绩效指标。图：EMA 发布针对行业利益相关者与专家早期参与的调查报告https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-industry-stakeholders-eu-network-experts-surveys-early-engagement-fostering-innovation_en.pdf3. 年度监管费用问答：明确合规“成本图谱”EMA更新“新费用法规”问答文档（AnnexIII EMA/534612/2024），详细阐述中心化程序年度费用及减免政策。Regulation (EU) 2024/568 自2025年生效后，对SME、孤儿药、儿用PUMA等项目提供更具针对性的减免。同时，疫苗与生物威胁药品也纳入优先支持范围。图：EMA推出年度监管费用问答https://www.ema.europa.eu/en/fees-payable-european-medicines-agency-annual-fees-remuneration欧洲EDQM标准建设1.儿童用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶配方技术建议4月15日，欧洲药品质量管理局（EDQM）发布技术建议，汇总了在药品短缺时可供参考的非许可外配配方，聚焦磺胺甲噁唑-甲氧苄啶固定剂量混悬剂（又称复方新诺明），其中包括九种口服悬浮液配方及一项经稳定性数据支持、适用于大批量制备的方案。建议内容旨在帮助医疗专业人员在儿童剂型暂时缺乏时进行风险评估和决策，以保障患者用药安全与效果。图：EDQM发布儿童用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶配方技术建议https://www.edqm.eu/en/-/technical-recommendation-of-the-edsform-wp-sulfamethoxazole-trimethoprim-paediatric-products2. 《Pharmeuropa 37.2》发布：元素分析通则修订4月14日，EDQM表示《Pharmeuropa 37.2》现已发布四个修订后的Ph. Eur.通则：2.2.22（原子发射光谱）、2.2.23（原子吸收光谱）、2.2.57（电感耦合等离子体-原子发射光谱）及2.2.58（电感耦合等离子体-质谱）。修订工作结合ICH Q3D及通则2.4.20（元素杂质检测）要求，统一了设备性能、样品制备、系统适用性和方法验证等方面的质量要求，以提升通用性和可操作性。EDQM称，用户可在本次Pharmeuropa期刊中对四则文本整体发表评论，协助EDQM进一步完善标准体系。图：《Pharmeuropa 37.2》发布：元素分析通则修订https://www.edqm.eu/en/-/revised-general-chapters-for-elemental-analysis-published-in-pharmeuropa-37.2国际ICHQ1稳点性指南的现代化突破4月17日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）发布了经过全面修订的Q1稳定性指南征求意见稿，标志着制药行业在药品稳定性测试领域迈出了重要一步。这一草案整合了现有的Q1A-F和Q5C指南，引入了新的测试方法和主题，旨在通过科学和风险导向的策略提升药品质量管理的效率和灵活性。新Q1指南目前处于第二步（Step 2），即公开征求意见阶段，预计持续数月。根据ICH流程，监管机构和行业利益相关者可以提交意见，专家工作组将根据反馈进一步完善指南。最终版本（Step 4）预计于2026年发布。图：ICH最新发布：Q1稳定性指南二十年来最重磅修订https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q1EWG_Step2_Draft_Guideline_2025_0411.pdf国际ISPE工程实践与培训拓展新视野1. 2025 ISPE欧洲年会：新工作坊首次亮相并公布主旨演讲嘉宾ISPE日前宣布，2025年ISPE欧洲年会将于5月12日至14日在在伦敦及线上同步举行。大会议程围绕当前行业动态精心设计，涵盖“监管合规案例”、“Pharma 4.0™实施”，以及“人工智能/机器学习、虚拟与增强现实及智能制造”等新兴技术探讨，同时兼顾日常工作中的风险评估、测试设计与基线指标设定等实务内容。图：2025 ISPE 欧洲年会https://ispe.org/news/2025-ispe-europe-annual-conference-debuts-new-workshops-and-announces-keynote-speakers2. 灾难恢复专题：冲突与自然灾害中的经验教训ISPE博客日前发布文章，指出制药行业的灾难恢复不仅关乎业务连续性，还涉及患者安全、数据完整性及全球供应链韧性。文中介绍，2025 ISPE欧洲年会将举办“灾难恢复（Disaster Recovery）”专题讨论，旨在剖析企业如何预见与应对人为和自然灾害，涵盖基础设施受损、通信中断、数据保护以及原材料和物流短缺等关键风险，为行业构建更具韧性的未来提供路线图。图：ISPE将举行灾难恢复专题https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/disaster-recovery-pharmaceutical-industry-lessons-learned结 语总体来看，本周全球医药政策与行业动态展现出监管持续趋严与技术创新并进的双重趋势。多国政府和监管机构不断强化药品监管与标准制定，旨在进一步提升公共健康保障水平；与此同时，礼来宣布其小分子 GLP-1 受体激动剂 orforglipron III 期临床试验取得积极成果，亦体现出产业在前沿技术领域的持续突破与创新动能。END▲点击图片了解  《聚焦“国之大者”CBIITA 联合体荣获“中国产学研合作十大好平台”》更多优质内容，欢迎关注 媒体合作投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能