Isosorbide Mononitrate

对话决策层！如何打剂型差和产品差？产品立项和开发如何塑造壁垒？创新药企业都是产品为王，产品决定一个企业的胜败。小企业的成功靠产品，中型企业的成功靠一条产品管线，而大企业的成功靠管线管理——不同管线的推陈出新、各管线内产品的生命周期维持与延续。管线强则企业强，管线差则企业弱，制药巨头亦是如此。本文以阿斯利康为例，介绍管线管理的重要性、以及管线搭建与维护的方法。因为创新乏力，管线青黄不接，阿斯特拉与捷利康在1998年进行了合并，组建了阿斯利康。通过合并与整合，两个公司的资源与能力产生了很大的协同性，并推出了洛赛克（奥美拉唑）的迭代品耐信（埃索美拉唑，奥美拉唑的一种手性单体），形成以了以消化、中枢神经、抗肿瘤、心血管，呼吸和抗感染为特色的六大管线，具体产品如下表所示：虽然合并之后，阿斯利康的管线得到了明显的强化，业绩在强化销售力量和耐信等核心产品的带动下，实现了持续、稳步增长，但是创新乏力的问题并未得到解决，专利悬崖始终是挥之不去的阴影。2010年之后，阿斯利康陷入了爆品后时代的危机——销售额下滑，产品管线青黄不接，研发管线储备不足，股价一蹶不振。在阿斯利康最黑暗的时候，辉瑞曾两次报价欲收购该公司。然而令阿斯利康更为气愤的是，辉瑞对这家百年巨头的两次报价均远远不及新生的“牛犊”艾尔建。这样的阿斯利康，要么接受被收购的命运，要么背水一战——逐步完成管线的升级与延伸。幸运的是，阿斯利康在至暗的时刻迎来了救世主——总裁Pascal Soriot和研发副总裁Mene Pangalos。Pascal Soriot霸气回绝了辉瑞的收购邀约，并放出豪言，要让阿斯利康的销售额在未来的十年里翻两倍，随后便对阿斯利康进行了大刀阔斧地改革。Mene Pangalos则提出5R决策框架，在该框架的影响下，阿斯利康的研发效率在短短几年间发生了显著的变化，研发成功率几乎翻了5倍。The 5R framework2012年10月，原罗氏首席运营官Pascal Soriot加入了阿斯利康，出任阿斯利康的CEO。2013年3月，阿斯利康制定了实现销售额恢复增长和建立科学领导者地位的战略目标，其核心内容包括以下六点：1）扭转因专利悬崖和收入下滑所致的不利局面，驱动业绩恢复增长；2）加速二期临床管线的开发，以扩充三期临床管线的规模和提升生物制品管线的潜力；3）坚定不移地推出专科药，以抹平阿斯利康在普药领域的历史优势；4）通过各地团队的共同努力和获取全球认可的科学集群，以创新和差异化定位的科研重塑阿斯利康的研发平台；5）显著性简化业务，提高生产力，建立支持长期成功的文化；6）利用商务拓展和收购机遇，强化产品管线。为了达成该战略目标，阿斯利康停掉了大量夕阳性领域的产品研发，聚焦于朝阳性的领域。在开发新分子实体的同时，也不断投资产品的生命周期管理（如，开发埃索美拉唑新剂型、新规格、新用法、新适应症、新复方、OTC等）。为了支持研发，阿斯利康大幅增加了研发投入，平均研发投入强度从2008-2012年间的16.4%，迅速提升至2013-2017年间的25.5%；为了在专利悬崖之下提振业绩，阿斯利康也大幅增加了销售投入，通过在专利悬崖效应不显著的区域市场提升销售力量来最大化产品价值。为此，该公司的平均市场&一般管理费投入强度从2008-2012年间的34.2%，迅速提高至2013-2017年间的50.2%（在跨国巨头中，几乎已是最高水平）。除此以外，阿斯利康还以“不惜血本”的态度引进、投资或收购产品或管线资产。在2013-2017年间，阿斯利康收购了Ardea Biosciences、百时美施贵宝的糖尿病业务部门、Amplimmune、Spirogen、Pearl Therap、Omthera Pharma、Definiens、ZS pharma、阿特维斯在北美的呼吸系统品牌药管线，控股了Acerta Pharma，总合同金额高达140亿美元。除了企业兼并，阿斯利康还花掉了41亿美元，用以授权引进了纳洛西醇、罗沙司他、monalizumab（phase 3）等20多个产品或研发项目。高强度的研发投入、高强度的销售费用和高频率的收购，必然导致阿斯利康的利润下跌。平均净利润水平从2008-2012年间的15.3%下降至2013-2017年间的10.7%，加之销售额的逐渐下滑，年平均净利润也从2008-2012年间的48.71亿美元下降至25.81亿美元。为此，阿斯利来不得不在2016年进行资产重组，剥离大量的非核心资产套现，以推动战略的继续执行。2016年阿斯利康集中甩出的资产：2016年2月，将高血压药非洛地平和单硝酸异山梨酯缓释片的中国权益以5亿美元卖给康哲；2016年3月，将便秘药Naloxegol的欧洲权益卖给ProStrakan，交易金额未知；2016年4月，将痛风药lesinurad的美国权益以2.65亿美元卖给Ironwood；2016年6月，将麻醉部门的区域权益以7.7亿美元转让给Aspen；2016年6月，将痛风药lesinurad的欧洲和拉美权益以2.3亿美元卖给Gruenenthal；2016年8月，将小分子感染部门以15.75亿美元卖给辉瑞；2016年7月，将tralokinumab和brodalumab以10亿美元卖给Leo pharma；2016年10月，将在研的IL-23单抗MEDI2070以15.2亿美元卖给艾尔建；2016年10月，将在研的COPD药物AZD7986以1.5亿美元卖给强生子公司；2016年10月，将Rhinocourt Aqua的美国以外权益以3.3亿美元卖给强生子公司；2016年10月，将艾塞那肽的中国权益以1亿美元卖给三生制药。通过资产重组，阿斯利康完成了二次战略聚焦，不仅大幅压缩了人员规模，而且显著提升了资产利用率和运营效率。经过资产的重组，阿斯利康仅剩下抗肿瘤、心血管&代谢、呼吸三条特色管线，2017年总销售额分别为40.42亿美元，72.66亿美元和47.06亿美元，其它无法归类、低收益或专利失效的产品，进行了集中化管理，总销售额为41.56亿美元。因为资产的大量剥离和长期的产品管线青黄不接，阿斯利康的销售收入在2017年达到2004年以来的历史低谷，仅为201.52亿美元。但相比2012年，阿斯利康不仅基本完成了产品管线的推陈出新，而且研发管线中储备了多个高潜力值的产品。经过2016年的资产重组，阿斯利康放弃了夕阳性的抗感染、消化管线，整合了心血管和糖尿病等普药管线，强化了朝阳性的抗肿瘤管线。随着管线的不断强化，阿斯利康在随后的几年里，大量甩出了老旧的产品权益或管线资产，用以套现并换取新的管线资源。除此以外，阿斯利康为了最大化资产的价值，除了生命周期管理（如奥拉帕利开发新适应症、新疗法），还将部分产品的权益授权给了其它公司。例如，将奥拉帕利的部分适应症权益授权给默沙东，让其与Keytruda形成捆绑销售，从而提升经济效益。2017年的形势虽然有了明显的好转，但仍需坚持才能达到战略意义上的成功。为此，阿斯利康在研发投入强度保持不变的前提下，大幅增加了产品引进的强度。2018-2022年间，阿斯利康的项目交易总金额达329亿美元，引进了Evusheld（Cilgavimab/tixagevimab）、Vimovo（奥美拉唑/碳酸氢钠）、Wainua（eplontersen）、Andexxa（andexanet alfa）、Enhertu（trastuzumab deruxtecan）、新冠疫苗等产品，以及Sipavibart（phase 3）、camizestrant（phase 3）、ceralasertib（phase 3）、IPH5201（phase 2）、monalizumab（phase 3）等重要研发项目。除此以外，阿斯利康在此期间还兼并了5家公司，总合同金额约为425亿美元。通过对Alexion的收购，阿斯利康不仅快速布局了罕见病，还成为了赛道的领头羊。经过10年的苦心经营，阿斯利康的变化是显而易见的。通过对老化的、非核心的产品的剥离与出售，产品管线实现了推陈，通过内部研发、投资引进、交易并购等多重方式，产品管线又实现了出新。如今的阿斯利康，不仅形成了以抗肿瘤、心血管&肾病与代谢、呼吸与免疫、疫苗与免疫、罕见病为特色的五大管线。而且还在抗肿瘤、罕见病等领域建立了领先的优势，不论是产品管线还是研发管线的稀缺性都有了显著的提升。正因为此，最近两年来，阿斯利康逐渐降低了销售投入，市场&一般管理费支出已经下降至销售额的42%左右。对于创新药企业而言，现有的产品管线只能代表过去和现在的成功，而能代表未来的是研发管线。所以，相比现有产品，研发管线是影响企业市值高低的最重要因素。根据阿斯利康2023年年报披露的数据，该公司一共有178个产品处于研发管线中，项目高度聚焦于抗肿瘤、生物制药和罕见病三大领域，其中处于开发晚期阶段的新分子实体有17个，123个新分子实体或产品生命周期管理的项目处于临床二期或三期阶段。因为阿斯利康逐渐形成了强大产品管线和研发管线，股价也一路飙升，2023年的市值已相比2014年翻了两倍有余，销售额方面，该公司2023年的总营收达458亿美元，相比2014年几乎也翻了两倍，Soriot成功兑现了他的承诺。本文作者：魏利军，北京药眼信息咨询有限公司创始人，著有《跨国药企成功启示录》和《仿制药企兴衰启示录》，本文内容来自正在撰写新书《制药企业的战略设计与产线规划》中的实例。因为内容是初稿，可能存在表达和内容的轻微偏误，欢迎广大朋友提供宝贵的意见。推荐阅读

精彩内容日前，国家药监局官网显示，鲁南贝特制药的阿昔莫司胶囊一致性评价补充申请获批，成为该产品首家过评企业。米内网数据显示，阿昔莫司胶囊近年在中国公立医疗机构终端销售规模均超过1亿元，是血脂调节剂化药TOP18产品，鲁南贝特制药的市场份额最大。来源：米内网一致性评价进度数据库阿昔莫司胶囊可作为替代疗法或辅助疗法用于降低对其他治疗（如他汀类药物或贝特类药物）不能充分缓解的患者的甘油三酯水平，适用于高甘油三酯血症（Fredrickson IV型高脂蛋白血症）、高胆固醇和高甘油三酯血症（Fredrickson IIB型高脂蛋白血症）。2023年中国公立医疗机构终端血脂调节剂化药TOP20产品来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：市场份额不足1%以*表示阿昔莫司胶囊近年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售规模均超过1亿元，是血脂调节剂化药TOP18产品，鲁南贝特制药的市场份额最大。米内网数据显示，阿昔莫司胶囊仅有3家企业拥有生产批文，鲁南贝特制药则是该产品首家过评企业，四川豪运药业的一致性评价补充申请在审，石家庄四药、北京福元医药等4家以仿制4类报产在审，获批后视同过评。鲁南贝特制药已过评心脑血管系统药物来源：米内网一致性评价进度数据库截至目前，鲁南贝特制药已有18款产品过评，心脑血管系统药物最多，有7款，其中，瑞舒伐他汀钙片在2023年中国公立医疗机构终端是20亿级别重磅品种，阿昔莫司胶囊、单硝酸异山梨酯片、盐酸索他洛尔片等3个品种为首家过评。据了解，鲁南贝特制药是鲁南制药集团控股子公司，生产西药片剂、注射液、缓释片、大输液、喷雾剂、胶囊剂、颗粒剂、滴眼剂等12个剂型，主要产品有鲁南欣康片、鲁南欣康缓释片、单硝酸异山梨酯注射液、奥美拉唑肠溶片、阿昔莫司胶囊、异氟烷麻醉剂等。资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦