The purpose of this study is to evaluate the safety and the immune response of personalized mutant peptide vaccine with poly-ICLC adjuvant (mBTCvax) in combination with durvalumab and tremelimumab following front-line treatment in patients with advanced stage BTC.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06529822

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1 Clinical Trial of a Personalized Cancer Vaccine (PCV) Strategy in Patients With Solid Tumors and Molecular Residual Disease

This is a phase 1 clinical trial to evaluate the safety, feasibility and immunogenicity of a personalized cancer vaccine strategy in patients with solid tumors and molecular residual disease. The hypothesis of the trial is that synthetic long peptide personalized cancer vaccines will be safe and capable of generating measurable neoantigen-specific T-cell responses enabling ctDNA clearance. The personalized cancer vaccines are composed of synthetic long peptides corresponding to prioritized cancer neoantigens and will be co-administered with poly-ICLC.

开始日期2025-03-20

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

100 项与聚肌胞相关的临床结果

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100 项与聚肌胞相关的转化医学

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100 项与聚肌胞相关的专利（医药）

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2,458

项与聚肌胞相关的文献（医药）

2025-09-01·FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY

Characterization of molecular features, antioxidant capacity, and immunological function of thioredoxin 1 (Trx1) in chub mackerel (Scomber japonicus)

Article

作者: Sohn, Hanchang ; Lee, Jehee ; Wan, Qiang ; Omeka, W K M ; Warnakula, W A D L R ; Kim, Jeongeun ; Lee, Jihun ; Udayantha, H M V ; Wijeweera, W P S N ; Kim, Gaeun ; Dissanayake, D M U M

Thioredoxin 1 (Trx1) is a redox-active protein of the thioredoxin family, primarily responsible for regulating the redox state of cells. The Trx1 gene of Scomber japonicus (SjTrx1) was retrieved from a pre-established transcriptome database. The length of SjTrx1 is 327 base pairs and it encodes 108 amino acids. Under normal conditions, SjTrx1 was expressed in all examined tissues, with the highest level observed in the brain. Immunostimulation with polyinosinic: polycytidylic acid (poly I:C), lipopolysaccharide (LPS), and Vibrio harveyi highly induced SjTrx1 expression in the spleen and blood tissues. Recombinant SjTrx1 (rSjTrx1) demonstrated antioxidant capacity and DNA-protective effect through insulin disulfide reduction, MTT, DPPH, and metal-catalyzed oxidation (MCO) assays. Overexpression of SjTrx1 induced M2 polarization of mouse macrophages and activation of M2-related marker genes, indicating anti-inflammatory properties. Overexpression of SjTrx1 in fathead minnow (FHM) cells enhanced the expression of key antiviral genes, leading to a subsequent reduction in viral gene expression following infection with viral hemorrhagic septicemia virus (VHSV). The findings of this study suggested SjTrx1's protective role against oxidative stress and its involvement in the immune response to pathogenic infections in S. japonicus.

2025-07-01·BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY

Large-scale effects of prenatal inflammation and early life circadian disruption in mice: Implications for neurodevelopmental disorders

Article

作者: Cermakian, Nicolas ; Penichet, Danae ; O'Toole, Nicholas ; Arcego, Danusa M ; Silveira, Patrícia P ; Delorme, Tara C ; Srivastava, Lalit K ; Huebener, Nikki

Around 80 % of individuals with neurodevelopmental disorders such as schizophrenia and autism spectrum disorders experience disruptions in sleep/circadian rhythms. We explored whether environmental circadian disruption interacts with prenatal infection, a risk factor for neurodevelopmental disorders, to induce sex-specific deficits in mice. A maternal immune activation (MIA) protocol was used by injecting pregnant mice with viral mimic poly IC or saline at E9.5. Juvenile/adolescent male and female offspring (3-7 weeks old) were then subjected to a standard light:dark cycle (12:12LD) or to constant light (LL). Significant interactions between treatment (MIA, control) and lighting (12:12LD, LL) were evident in behaviors related to cognition, anxiety, and sociability. This pattern persisted in our RNA sequencing analysis of the dorsal hippocampus, where poly IC exposure resulted in numerous differentially expressed genes (DEGs) in males, while exposure to both poly IC and LL led to a marked reduction in DEGs. Through WGCNA analysis, many significant gene modules were found to be positively associated with poly IC (vs. saline) and LL (vs. LD) in males (fewer in females). Many of the identified hub-bottleneck genes were homologous to human genes associated with sleep/circadian rhythms and neurodevelopmental disorders as revealed by GWA studies. The MIA- and LL-associated modules were enriched in microglia gene signatures, which was paralleled by trends of effects of each of the factors on microglia morphology. In conclusion, in a mouse model of prenatal infection, circadian disruption induced by LL during adolescence acts as a modulator of the effects of MIA at behavioral, cellular, and molecular levels.

2025-07-01·CYTOKINE

Augmented hippocampal up-regulation of immune modulators following a peripheral immune challenge in a hemizygous mouse model of the 15q13.3 microdeletion

Article

作者: Winzer-Serhan, Ursula H ; Rees, Katherine A ; Danao, Conner I ; McCamy, Kristin M

The strongest known genetic risk factor for generalized epilepsy is the human hemizygous 15q13.3 microdeletion (MD). This 1.5 Mb MD encompasses six genes, including CHRNA7 encoding the alpha7 subunit that forms the homo-pentameric nicotinic acetylcholine receptor, a known regulator of the immune system. In the CNS, hyper activation of neuroimmune responses contributes to increased seizure susceptibility. In a mouse model with a hemizygous deletion of the orthologous region (Df(h15q13)/+) (Het), we previously demonstrated increased hippocampal expression of inflammatory cytokines compared to wildtype (WT) mice following a mild peripheral immune challenge. To further characterize neuroimmune responses, hippocampal mRNA expression of the chemokines CXCL2 and CXCL10, and the Gap junction protein connexin 43 (GJA1), all of which are implicated in neuronal hyperexcitability, were determined along with additional immune related targets. Three hours after a lipopolysaccharide (LPS, 0.1 mg/kg) or polyinosinic:polycytidylic acid (Poly(I:C), 5 mg/kg) injection (i.p.), hippocampi were collected, mRNA extracted, and cDNA prepared for qPCR. The results demonstrate extensive upregulation of CXCL2 and CXCL10 expression by LPS and Poly(I:C) (up to 200-fold CXCL2, up to 600-fold CXCL10) (p < 0.0001) with genotype x treatment interactions for CXCL2 by LPS (p < 0.007). Responses to treatment were far smaller in magnitude for all other targets. LPS and Poly(I:C) induced statistically similar increases for Toll-like receptor (TLR)2, TLR4, HMGB1, and C3, but Poly(I:C) had stronger effects on GJA1, TLR3, C1qA and MARCO expression. Remarkably, TLR3 was the only target with significant downregulation of expression after Poly(I:C) (p < 0.0001). In addition, genotype x treatment interactions were detected for TLR3, TLR4, HMGB1, and C1qA (p < 0.02). Thus, a peripheral immune challenge caused extensive increases for CXCL2 and CXCL10, and the genotype-treatment interactions that was seen for several targets, underscored the augmented neuroinflammatory response in mice carrying the MD. Of note is the dramatic upregulation of CXCL10 by low dose Poly(I:C). CXCL10 causes hyperexcitability via neuronal CXCR3 activation. Thus, even an asymptomatic viral infection may increase seizure susceptibility. In summary, a peripheral immune challenge causes strong upregulation of hippocampal inflammatory mediators implicated in neuronal excitability which is particularly detrimental for individuals with high seizure susceptibility, such as carriers of the 15q13.3 MD.

392

项与聚肌胞相关的新闻（医药）

2025-05-29

·肿瘤界

MET 14外显子跳跃突变的临床意义及检测方法

点击蓝字关注我们间质-上皮细胞转化因子（MET）被认为是继表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）之后又一重要的非小细胞肺癌（NSCLC）分子治疗靶点1。NSCLC中MET异常（MET alteration）包括MET基因第14号外显子跳跃突变（MET 14跳突）、MET基因扩增、MET基因点突变（主要是激酶区突变）、MET基因融合及MET蛋白过表达等。准确检测MET异常是实施MET抑制剂治疗的前提2。MET异常形式和检测方法多，选择准确、快速、恰当的检测方法，全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义3，本文针对MET 14跳突的临床意义及检测方法进行介绍。NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%，MET 14跳突是晚期NSCLC的驱动基因突变之一，是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。MET蛋白可通过Casitas B系淋巴瘤（CBL）E3泛素连接酶介导的泛素化降解进行负向调控。MET基因第14号外显子编码的近膜结构域中包含CBL结合位点（Y1003），是MET蛋白负向调控的重要区域。CBL与Y1003结合并介导MET蛋白泛素化，从而导致MET蛋白降解。MET 14跳突造成的MET蛋白近膜结构域缺失、Y1003位置氨基酸改变或缺失等变异形式均可导致MET蛋白泛素化障碍、MET稳定性增加和降解减少，从而引起下游信号的持续激活2。目前已报道的MET 14跳突主要发生区域包括分支位点（branch site，单核苷酸）区域、多嘧啶区域（poly-pyrimidine tract，16个核苷酸）、剪接受体位点（splice acceptor site，上游2个核苷酸）以及剪接供体位点（splice donor site，下游2个核苷酸）（如图1）。当以上区域发生突变时，将导致mRNA异常剪接，表现为MET第14号外显子区域丢失，第13与15号外显子发生融合。MET 14跳突常见的突变位点分布区域较广，且突变形式多样，是临床检测和判读中面临的挑战2。图1. MET第14号外显子跳跃突变主要分布区域MET 14跳突的检测方法主要包括定量逆转录聚合酶链反应（reverse transcription quantitative-polymerase chain reaction，RT-qPCR）、DNA二代测序（next generation sequencing，NGS）和RNA二代测序等，不同检测方法各有其优缺点，必要时可相互验证或补充（如表1）。1. RT-qPCR：以RNA为检测对象，在MET第13和第15号外显子区域设计引物，检测是否有特异性的扩增产物，该方法检测MET 14跳突准确率高，但对于一些与MET 14跳突功能相似的、特殊且罕见的MET变异形式，如Y1003位点氨基酸改变（约占总体阳性的2%）或缺失，会导致漏检。对于检测结果在阳性阈值附近的患者，其结果解释需谨慎，应结合样本质量、肿瘤细胞含量以及检测质控情况综合分析。必要时可使用其他平台进行复测2。特点：能够较准确快速地探测到MET 14跳突的存在，兼具敏感性和特异性，检测周期短，适用于组织及细胞学样本3。2. DNA-NGS：优选肿瘤组织样本或细胞学样本进行检测，目前试剂盒主要基于2种建库方法，扩增子法和杂交捕获法，富集MET 14跳突相关区域片段以进行基因序列检测。考虑到导致MET 14跳突的变异位点和形式多样性，不同建库方法的检测能力也有一定差别，推荐建库的靶向序列至少应覆盖全部MET 13内含子、MET 14外显子以及MET 14外显子下游50 bp的范围（MET 14内含子内）。二代测序生物信息分析的数据库应尽可能包含全面的MET 14跳突位点信息，并定期更新。部分以DNA为基础的NGS探针难以同时覆盖14号外显子两端的广泛位点基于DNA的检测可能存在漏检（如图2）4。对于检测到的疑似MET 14跳突，在生物信息分析预测的基础上，建议辅以RT-qPCR或RNA测序验证。DNA二代测序平台在基于上述因素的充分优化后，也能达到较高的灵敏度与特异度。当肿瘤组织样本和细胞学样本不可及时，可考虑液体活检样本进行DNA二代测序检测。ctDNA在肿瘤患者体内含量较低，对检测方法灵敏度的要求较高，可能存在假阴性；ctDNA检测也同样会受到检测探针覆盖的影响。因此，在使用液体样本检测时，需充分考虑这些局限性，当出现阴性结果时，应注明假阴性的可能性2。特点：可在DNA层面直接鉴定出MET 14外显子区域碱基对突变的具体情况，是目前检测MET 14外显子跳跃突变最常用的手段，但检出率会受到引物设计或探针覆盖及生物信息分析能力的影响，且周期相对较长，优选肿瘤组织或细胞学样本，当上述样本无法获得时，也可考虑液体活检样本3。图2. 基于DNA及RNA检测的对比3. RNA-NGS：在RNA水平上检测MET第13/15号外显子融合来判断是否发生MET 14跳突。该方法直接检测MET 14跳突，检测覆盖范围明确，生物信息分析简单。尤其当患者发生影响剪接的非典型内含子突变时，该方法有助于识别MET 14跳突。但与RT-qPCR一样，对于一些罕见的MET变异形式（如Y1003位点氨基酸改变或缺失）可能会出现漏检。RNA二代测序同样对样本质量要求高，检测全程需做好质控2。特点：在RNA水平上检测MET 13/15外显子融合来判断是否发生MET 14跳突，即使肿瘤细胞数量较少的样本，也可保持较高感性3。声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。参考文献：1. 中国老年保健协会肺癌专业委员会. MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识[J].中国肺癌杂志,2023,26(6):416-428. DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2023.102.19.2. 中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中国胸部肿瘤研究协作组. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志, 2022, 51(11) : 1094-1103. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220606-00491.3. 国家病理质控中心, 中华医学会病理学分会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中国胸部肿瘤研究协助组. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）[J]. 中华病理学杂志,2024,53(10)：981-995. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20240527-00338.4. Davies KD, Lomboy A, Lawrence CA, Yourshaw M, Bocsi GT, Camidge DR, Aisner DL. DNA-Based versus RNA-Based Detection of MET Exon 14 Skipping Events in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):737-741. doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.020. Epub 2019 Jan 9. PMID: 30639620.编辑：lagertha审核：南星

寡核苷酸信使RNA免疫疗法临床研究

2025-05-28

·云顶新耀

耐赋康®10项最新研究将亮相第62届欧洲肾脏协会大会

耐赋康®将在第62届欧洲肾脏协会大会（ERA 2025）上，展示10项最新研究，包括9项口头报告和1项电子壁报。研究表明，耐赋康®对不同eGFR基线和确诊时间的IgA肾病患者均具有显著的肾脏保护作用，并且能够显著降低与肠道相关淋巴组织（GALT）相关的免疫标记物，而不影响全身免疫。此结果支持“对因治疗、尽早治疗、全部治疗”的IgA肾病新管理策略。耐赋康®是目前唯一同时获得国内外指南推荐的IgA肾病对因治疗药物，证实了其作为IgA肾病一线基石治疗的领导地位。在第62届欧洲肾脏协会大会（ERA 2025）上，耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）将展示10项最新研究，包括9项口头报告和1项电子壁报，进一步展现其在相关领域的深入研究进展。2025年第62届欧洲肾脏协会年会（ERA）将于6月4日至7日在奥地利维也纳召开。此次公布的最新研究结果，涵盖了从疗效预测标志物到不同诊断时间、基线肾功能水平患者的疗效评估，以及长期治疗的可持续性分析，特别是对作用机制和安全性的探讨。研究表明，耐赋康®对不同eGFR基线和确诊时间的IgA肾病患者均具有显著的肾脏保护作用，并且能够显著降低与肠道相关淋巴组织（GALT）相关的免疫标记物，而不影响全身免疫。此结果支持“对因治疗、尽早治疗、全部治疗”的IgA肾病新管理策略，为IgA肾病的全方位管理提供有力证据。耐赋康®是全球首个且唯一在中国、美国和欧洲获得完全批准的IgA肾病对因治疗药物，并于2024年11月被纳入国家医保药品目录。凭借创新的作用机制和临床优势，耐赋康®先后被纳入改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布的《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查版）》，以及《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》，成为目前唯一同时获得国内外指南推荐的IgA肾病对因治疗药物，证实了其作为IgA肾病一线基石治疗的领导地位。口头报告01摘要编号：723英文标题：Predictive Value of Gd-IgA1, Poly-IgA in the Treatment of IgA Nephropathy with Targeted Release Formulation-Budesonide中文标题：Gd-IgA1和多聚IgA在布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病中的预测价值内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊在中国IgA肾病患者中的疗效，确定用于预测布地奈德肠溶胶囊临床反应的生物标志物。结果显示，血浆中Gd-IgA1、多聚IgA在治疗后的2个月内显著降低，且它们的降低均与蛋白尿减少显著相关，尤其多聚IgA在最初两个月内的变化与6个月时蛋白尿减少具有显著相关性。该结果表明，Gd-IgA1或多聚IgA可能成为指导布地奈德肠溶胶囊治疗的生物标志物。讲者： Chen Qinlan，北京大学第一医院当地时间：Thursday, June 5th, 2025 | 08:15-09:45地址：Focussed Oral Room 202摘要编号：808英文标题：Targeted release budesonide (TRB) can effectively reduce proteinuria when active lesions are present in IgA Nephropathy (IgAN) patients: A multicenter study中文标题：布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病患者存在活动性病变时可有效减少蛋白尿：一项多中心研究内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病伴活动性病变患者的疗效。结果显示，接受布地奈德肠溶胶囊治疗的患者蛋白尿逐渐下降，eGFR维持稳定，且对于存在毛细血管内皮细胞增生（E1）和新月体形成（C1）的患者，蛋白尿下降更显著，表明这两种活动性病变可以指导布地奈德肠溶胶囊的治疗反应。讲者： Christodoulos Keskinis (Greece)当地时间：Thursday, June 5th, 2025 | 08:15-09:45地址：Focussed Oral Room 203摘要编号：2093英文标题：Targeted-Release Budesonide (TRB) treatment may have different effects on the inflammatory process in IgAN patients with recent and old diagnosis中文标题：布地奈德肠溶胶囊治疗可能对近期确诊和既往确诊的IgA肾病患者的炎症过程有不同的影响内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊对近期确诊和既往确诊IgA肾病患者炎症过程的影响。结果显示，在近期诊断组中，簇集蛋白（CLU）显著增加，eGFR逐渐回升，提示布地奈德肠溶胶囊对近期诊断患者尿液中抗炎介质（CLU）有显著影响，同时表现出更显著的肾脏保护作用。讲者： Christodoulos Keskinis (Greece)当地时间：Thursday, June 5th, 2025 | 16:30-18:00地址：Focussed Oral Room 204摘要编号：3345英文标题：Nefecon provides kidney benefit irrespective of baseline eGFR in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study中文标题：布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病患者的肾脏获益不受基线估算的肾小球滤过率（eGFR）影响：NefIgArd研究的亚组分析内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊在不同基线eGFR水平的IgA肾病患者中的疗效。结果显示，在基线eGFR较低和较高的患者中，布地奈德肠溶胶囊均能显著降低尿蛋白肌酐比（UPCR）并维持肾功能，表明其在降低蛋白尿和保护肾功能方面效果显著，且这种疗效与基线eGFR无关。讲者： Jonathan Barratt (United Kingdom)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 08:15-09:45地址：Hall F105摘要编号：3521英文标题：Nefecon provides kidney benefit irrespective of time since diagnosis in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study中文标题：布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病患者的肾脏保护作用不受确诊时间长短影响：NefIgArd研究的亚组分析内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊在不同诊断时间（通过肾活检）的IgA肾病患者中的肾脏保护效果。结果显示，无论诊断时间长短，布地奈德肠溶胶囊相较于安慰剂均能显著保护肾功能（eGFR）并降低UPCR，且在近期确诊的IgA肾病患者中肾功能的保护作用更为显著。该结果支持早期使用布地奈德肠溶胶囊治疗以延缓疾病进展和肾功能丧失。讲者： Richard Lafayette (United States of America)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 15:00-16:15地址：Focussed Oral Room 306摘要编号：3337英文标题：The NefXtend trial, investigating extended nefecon treatment beyond 9 months in patients with IgAN中文标题：NefXtend试验，研究IgA肾病患者接受超过9个月的布地奈德肠溶胶囊延长治疗内容概述：NefXtend试验是一项4期、开放标签、多中心试验，计划纳入美国40个试验点的60例IgA肾病患者。参与者在完成标准的9个月布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗后的最后一个月进行1个月的筛选期，然后过渡到延长试验，包括额外6个月的16 mg/d治疗期和9个月的8 mg/d治疗期。随后，进入3个月的随访期，包括在完全停止治疗前的2周4 mg/d减量期。主要终点是从延长治疗方案开始6个月时与基线（即研究开始，完成9个月标准布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗后）相比的UPCR变化。目前该试验正在招募患者中，旨在评估布地奈德肠溶胶囊治疗延长至总共2年是否能为IgA肾病患者提供更进一步且更持久的蛋白尿降低以及更完整的肾功能保护。讲者： Richard Lafayette (United States of America)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 15:00-16:15地址：Focussed Oral Room 307摘要编号：2642英文标题：Effects of nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis中文标题：布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二和三重打击的影响：完整的NefIgArd分析内容概述：旨在评估布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病“四重打击”学说中第一、二和三重打击的影响。结果显示，与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在治疗3、6、9和12个月时显著降低了循环中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平；在治疗3、6和9个月时显著降低了IgG抗IgA抗体水平；在3个月时显著降低了IgA免疫复合物（IgA-IC）水平。该结果表明，布地奈德肠溶胶囊可显著降低第一、二和三重打击中的标志物水平。讲者： Ishika Khan (United Kingdom)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 16:30-18:00地址：Focussed Oral Room 208摘要编号：2648英文标题：Exploring the gut-targeted mechanism of nefecon: effects on GALT associated and systemic IgA markers in IgA nephropathy中文标题：探索布地奈德肠溶胶囊的肠道靶向机制：对IgA肾病中与肠相关淋巴组织（GALT）相关和系统性IgA标志物的影响内容概述：探讨了布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病患者GALT和系统性IgA标志物的影响，旨在评估其肠道靶向机制。结果显示，与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d在所有时间点均显著降低抗酪蛋白IgA水平，并在6和9个月时显著降低抗麦胶蛋白IgA水平。然而，总IgA和抗破伤风类毒素IgA水平与安慰剂组之间无显著差异。表明，布地奈德肠溶胶囊未引起系统性免疫抑制，对IgA肾病的治疗作用具有肠道局部靶向性。讲者： William Barratt (United Kingdom)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 16:30-18:00地址：Focussed Oral Room 209摘要编号：2651英文标题：Sustainability and depth of UPCR reduction in patients with primary IgAN treated with nefecon: a secondary analysis of the Phase 3 NefIgArd trial中文标题：布地奈德肠溶胶囊治疗原发性IgA肾病患者时UPCR降低的可持续性和深度：对Ⅲ期NefIgArd试验的二次分析讲者： Jonathan Barratt (United Kingdom)当地时间：Friday, June 6th, 2025 | 16:30-18:00地址：Focussed Oral Room 2电子壁报10摘要编号：2572英文标题：The successful use of budesonide in IgA pediatric patients: a case series中文标题：布地奈德在IgA儿科患者中的成功应用：一个病例系列讲者： Oriana De Marco（Italy）当地时间：Thursday, June 5th, 2025 | 12:30 - 14:15地址：Mozart Symphony No40关于耐赋康®（NEFECON®）耐赋康®(NEFECON®)是布地奈德肠溶胶囊，作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，能减少50%肾功能下降1，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%2，预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年3。同时布地奈德首过代谢程度达90%4，具有良好的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。2019年6月，云顶新耀与Calliditas Therapeutics 签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康®的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。关于云顶新耀云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。参考文献1.Lafayette R,et al. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.2.2023ASN. Oral presentation.3.Jonathan Barratt,et al. 2023 ASN. Poster no. SA-PO886.4.Edsbäcker S,et al. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):219-24.

基因疗法临床结果临床研究

2025-05-27

·生物世界

Nature Genetics：刘如谦团队利用碱基编辑治疗亨廷顿病和弗里德赖希共济失调

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文三核苷酸重复（TNR）疾病是由基因组中扩增的三核苷酸重复序列引起的神经系统疾病，这些重复序列会以长度依赖的方式变得不稳定。CAG 重复序列存在于约三分之一的致病性 TNR 位点中，包括导致亨廷顿病（HD）的 HTT 基因。弗里德赖希共济失调（FRDA）是最常见的遗传性共济失调，由 FXN 基因上的 GAA 重复序列扩增所致。这些疾病目前都还没有已获批的治疗方法。对于亨廷顿病患者而言，通常 HTT 基因中 CAG 重复扩增超过 40 次，这种重复扩增导致蛋白质中出现异常的多聚谷氨酰胺链，从而导致蛋白质异常折叠，干扰细胞功能。CAG 重复次数越多，发病越早，病情进展越快，而 CAG 重复中即使只出现一个 CAA 将重复中断，就能将发病年龄延迟十多年。2025 年 5 月 26 日，刘如谦教授团队在 Nature 子刊 Nature Genetics 上发表了题为：Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington’s disease and Friedreich’s ataxia reduces somatic repeat expansions in patient cells and in mice 的研究论文。该研究利用碱基编辑技术对三核苷酸重复（TNR）进行单碱基编辑，以中断其重复，在减少亨廷顿病（CAG 重复）和弗里德赖希共济失调（GAA 重复）中的体细胞重复序列扩增方面展现出希望，为治疗这两种疾病提供了潜在新策略。三核苷酸重复（TNR）序列是常见的基因组元件，其稳定性会因长度增加而降低。三核苷酸重复序列的致病性扩增与 40 多种严重疾病相关，这些疾病主要为神经系统疾病。三核苷酸重复序列可能定位于基因启动子、编码序列、非翻译区和内含子，并且在不同的三核苷酸重复序列疾病中，重复基序可能有所不同。其中最常见的致病性三联体碱基对是 CAG•CTG，它至少出现在 15 个已知的致病性 TNR 位点中。外显子中的 CAG 重复序列通常编码多聚谷氨酰胺（poly-Q），因此，这些疾病也叫做 poly-Q 病，包括亨廷顿病（HD）、脊髓小脑共济失调（SCA）、齿状核红核苍白球路易体萎缩症（DRPLA）以及脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）等。人类最常见的遗传性共济失调是弗里德赖希共济失调（FRDA），其病因是内含子中 GAA 重复序列扩增。目前尚无获批的疗法能够阻止 TNR 疾病的进展。TNR 疾病的发病年龄、病情严重程度以及疾病进展速度，主要由出生时相应重复序列的长度决定，重复序列越长，预后越差。在某些体细胞中，超过特定基因座阈值的重复序列长度是不稳定的，会随着重复序列长度的增加而出现扩增、缩短，并变得越来越不稳定。这些基因组位点的不稳定性源于转录和细胞复制过程中高级 DNA 结构和 R 环结构的形成，这些结构会干扰正常的细胞功能。这些异常结构会受到容易出错的 DNA 修复机制的影响，这可能导致重复序列的扩增或缩短，总体上更倾向于较长重复序列的扩增。对亨廷顿病患者脑组织进行的单细胞分析表明，受影响的神经元在出现明显表型之前，其 CAG 重复序列会经历数十年的扩增，直到超过某个阈值才会导致神经元迅速退化，这表明，在达到该阈值之前采取治疗干预措施阻止体细胞中重复序列扩增，或许能够预防或延缓疾病的发生或进展。此外，对亨廷顿患者进行的研究显示，CAG 重复中断，可是患者发病年龄推迟十多年，因此，在致病性 TNR 序列中引入中断，可能会提高其基因组稳定性，从而改善疾病病理。碱基编辑（base editing）是刘如谦教授发明的一种精准的基因组编辑技术，能够直接在活细胞的 DNA 中引入有针对性的单个碱基的改变。其中，胞嘧啶碱基编辑器（CBE）可介导 C•G > T•A 的替换，腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可介导 A•T > G•C 的替换，理论上，这两种编辑器能够引入单碱基替换，从而中断三核苷酸重复序列（TNR）等位基因中的重复序列，类似于在普通人群或具有长重复序列但症状轻微或未受影响的个体中发现的中断情况。在这项最新研究中，研究团队利用碱基编辑技术在亨廷顿病（HD）和弗里德赖希共济失调（FRDA）相关的重复序列中引入中断，并评估其对患者细胞以及这两种疾病小鼠模型中这些重复序列扩增的影响。研究团队利用胞嘧啶碱基编辑器（CBE）和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）来降低患者来源的细胞以及小鼠模型体内的三核苷酸重复序列（TNR）的重复性。结果显示，碱基编辑器在 CAG 和 GAA 重复序列中引入了 G•C>A•T 和 A•T>G•C 的中断，模拟了在人类中自然存在的稳定且无害的等位基因。使用胞嘧啶碱基编辑器（CBE）中断 CAG 重复使用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）中断 GAA 重复接下来，研究团队 AAV9 递送优化的碱基编辑器，对亨廷顿病 Q111 小鼠和 YG8s 遗传性共济失调小鼠进行治疗，成功在转导组织中实现了高效的碱基编辑，并显著减少了中枢神经系统中的三核苷酸重复序列扩增。这些研究结果表明，利用碱基编辑技术，在体内对致病性 TNR 引入中断，能够减轻 TNR 疾病的关键神经学特征。论文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41588-025-02172-8设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

寡核苷酸

100 项与聚肌胞相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Oncovir, Inc.	2024-06-04
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-04-05
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Celldex Therapeutics, Inc.	2019-04-05
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Celldex Therapeutics, Inc.	2019-04-05
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-04-05
转移性乳腺癌	临床2期	美国	Celldex Therapeutics, Inc.	2019-04-05
转移性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-04-05
不可切除的实体瘤	临床2期	美国	Oncovir, Inc.	2018-09-25
结肠转移性腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-01-10
结肠转移性腺癌	临床2期	美国	Oncovir, Inc.	2018-01-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04544007 (NF111, CTgov)	临床2期	神经纤维瘤病1型 \| 低级神经胶质瘤	3	Poly ICLC	鹹鹽構齋窪網選餘壓鑰 = 顧鑰構膚糧顧構鹹製鑰蓋鹹蓋膚範繭糧廠淵遞 (鬱顧製糧繭淵鹹鹹鏇膚, 獵選蓋壓襯範選製蓋憲 ~ 鬱夢餘艱夢範願壓觸鬱) 更多	-	2025-03-21
1466 (SITC2024)	临床1/2期	黑色素瘤辅助 BRAF-V600E	-	Vaccine [6MHP + neoAg-mBRAF + polyICLC] with CDX-1140 50 mcg	獵憲淵簾壓膚膚窪網壓(艱憲積顧願構壓網夢餘) = limited to Grade 1 or 2 treatment-related adverse events, with no treatment-related dose-limiting toxicities 繭衊艱壓壓餘製膚鏇憲 (鹹築壓網簾範範選鑰蓋 )	积极	2024-11-05
				Vaccine [6MHP + neoAg-mBRAF + polyICLC] with CDX-1140 200 mcg
NCT02924038 (CTgov)	临床1期	混合型少突星形细胞瘤 \| 弥漫性星形细胞瘤 \| 胶质瘤 ... 更多	14	poly-ICLC+Varlilumab+IMA950 (IMA950/Poly-ICLC Subcutaneous (subQ) + Varlilumab IV)	製憲膚夢憲窪構簾鹽觸 = 鹽築廠糧窪鬱壓鹹範衊網糧遞觸觸願憲構願窪 (壓鑰積艱壓鏇顧艱築顧, 簾憲鑰範鏇憲遞鏇夢網 ~ 鹹鏇範艱選願鏇艱齋膚) 更多	-	2024-06-14
				poly-ICLC+IMA950 (IMA950/Poly-ICLC subQ Only)	製憲膚夢憲窪構簾鹽觸 = 壓衊鬱蓋膚窪範網壓襯網糧遞觸觸願憲構願窪 (壓鑰積艱壓鏇顧艱築顧, 醖選製網遞鏇顧蓋襯遞 ~ 顧襯廠選構鹹淵製鹽艱) 更多
NCT03956056 (CTgov)	临床1期	胰腺腺癌 \| 胰腺癌	12	Blood for immune monitoring+Poly ICLC+Neoantigen Peptide Vaccine	鬱觸壓築顧選顧簾衊艱 = 蓋獵築壓繭壓觸夢選夢窪壓廠網願積願獵蓋醖 (遞遞襯齋鹽壓觸糧壓範, 繭壓遞壓鬱遞繭齋鏇醖 ~ 餘醖鏇積鬱糧淵鹽觸築) 更多	-	2023-05-31
NCT01188096 (Poly-ICLC \| PDCT-03, CTgov)	临床2期	混合型少突星形细胞瘤 \| 视神经胶质瘤 \| 弥漫性星形细胞瘤 ... 更多	23	Poly ICLC	窪淵範選顧鹹鑰構襯淵 = 鬱廠蓋繭獵鬱簾遞願簾製遞範鹽鬱遞膚襯蓋鹽 (願衊壓壓襯壓顧淵壓鹽, 糧鬱餘齋廠衊築淵顧網 ~ 構範網繭餘糧廠糧憲壓) 更多	-	2023-04-03
NCT03789097 (SITC 12022 \| SITC 22022) 人工标引	临床1/2期	头颈部鳞状细胞癌 \| 转移性乳腺癌 \| 惰性非霍奇金淋巴瘤	10	Poly ICLC+Pembrolizumab+Fms-like tyrosine kinase 3 ligand(Amgen, Inc.)+XRT	窪築鏇遞憲獵顧淵鏇遞(窪遞憲網積顧壓淵廠襯) = 鬱鑰餘製築鏇鑰積蓋範範襯積鏇齋廠鏇窪築鑰 (積膚鏇齋製鑰壓鏇襯襯 ) 更多	积极	2022-11-01
ATS2022	N/A	甲型流感病毒感染	-	Poly I:C (Control (untreated PCLS))	構鏇獵醖簾膚鑰構襯齋(鏇構鹹築鏇範鏇鹽鏇鹹) = 夢憲繭鬱獵憲夢憲鏇製選構獵築選顧選艱製蓋 (窪窪選夢壓襯壓夢齋網, 0.3) 更多	-	2022-05-15
				Poly I:C (IAV (1x10^4PFU HKx31 mouse strain, PCLS exposed to IAV for 1 hr only))	構鏇獵醖簾膚鑰構襯齋(鏇構鹹築鏇範鏇鹽鏇鹹) = 壓壓壓齋鹽選簾壓鹽鹽選構獵築選顧選艱製蓋 (窪窪選夢壓襯壓夢齋網, 0.5) 更多
NCT01437605 (CTgov)	临床2期	结肠癌 \| 转移性黑色素瘤	14	Poly IC+MAGE-A3 ASCI (A: recMAGE-A3 + AS15)	廠壓壓遞遞鹹憲鑰鑰糧 = 壓願獵觸糧鹹範製獵積糧餘構遞衊襯繭獵選壓 (鑰築膚鬱窪繭簾膚鏇觸, 顧鏇蓋襯醖選夢膚淵製 ~ 繭鑰遞顧壓憲襯選鹽艱) 更多	-	2019-12-20
				Poly IC+MAGE-A3 (B: recMAGE-A3 + AS15 + Poly IC:LC)	廠壓壓遞遞鹹憲鑰鑰糧 = 蓋鹽齋簾夢繭選獵糧窪糧餘構遞衊襯繭獵選壓 (鑰築膚鬱窪繭簾膚鏇觸, 觸鹹夢襯鬱繭齋淵遞艱 ~ 獵膚簾簾壓鹹淵夢膚遞) 更多
NCT03220048 (CTgov)	临床2期	甲型流感病毒感染	66	Placebo Comparator (Cohort A: Sentinel Group)	獵願範構顧獵蓋網簾鏇(構遞窪夢鬱蓋顧築範襯) = 憲遞範觸繭壓鹽鏇齋網廠衊鑰窪願遞蓋製網顧 (獵製簾網窪鏇鏇願窪觸, 23780.83) 更多	-	2019-11-12
				PrEP-001 (Cohort B: PrEP-001)	獵願範構顧獵蓋網簾鏇(構遞窪夢鬱蓋顧築範襯) = 齋遞壓繭繭鹽願壓窪膚廠衊鑰窪願遞蓋製網顧 (獵製簾網窪鏇鏇願窪觸, 6144.84) 更多
NCT02071095 (Pubmed \| Front Immunol) 人工标引	临床1/2期	HIV感染	15	Poly-ICLC	簾餘範艱鬱廠築窪廠觸(選鹽築憲獵壓鏇襯範醖) = 窪艱網餘鏇襯積醖窪艱鏇範繭構艱鬱壓餘窪構 (獵構鬱鏇範蓋鑰夢鹽廠 )	积极	2019-04-09
				Placebo	-