A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Phase II Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of recMAGE-A3 + AS15 ASCI in Patients With MAGE-A3 Positive Muscle Invasive Bladder Cancer After Cystectomy

The purpose of this clinical trial was to demonstrate the benefit of the immunotherapeutic product recMAGE-A3 + AS-15 given to patients with bladder cancer after removal of the bladder. A course of 13 injections was administered over 27 months.

开始日期2011-08-01

申办/合作机构

GSK Plc

NCT01425749 / Completed早期临床1期IIT

T Cell Activation and Immune Cell Function in Melanoma Patients Treated With recMAGE-A3 + AS15 Immunological Adjuvant System

The goals of this study are to 1) assess the safety of recombinant MAGE-A3 protein combined with AS15 Immunological Adjuvant System (recMAGE-A3 + AS15) as an Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (MAGE-A3 ASCI) when administered in two different administration sites, intramuscular (IM) or intradermal/subcutaneous (ID/SC), and 2) to provide preliminary data on the immunological response to ASCI in the injection site microenvironment, in the node draining the vaccine site (sentinel immunized node) and in the blood and whether there are large differences in the magnitude, persistence, or type of immune response induced as a function of the ASCI injection. Evaluation of immune responses to the ASCI will include, amonth others antiMAGE-A3 antibody responses and CD4+ and CD8+ T cell responses.

开始日期2011-06-01

申办/合作机构

University of Virginia

[+1]

NCT01266603 / Completed临床2期IIT

A Phase II Trial of High Dose Interleukin-2 (HDIL-2) With Recombinant MAGE-A3 Protein Combined With Adjuvant System AS15 (recMAGE-A3 + AS15) in Patients With Unresectable or Metastatic Melanoma

The goal of this clinical research study is to learn if high-dose interleukin-2 (HDIL-2), when given in combination with recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic), can help to control unresectable or metastatic melanoma in patients whose tumor tissue has the MAGE-A3 protein. The safety of this drug combination will also be studied. Researchers will also use samples of the original tumor or metastatic tissue (for example, lymph nodes or liver or lung) that are collected during screening to study if response to the study drug is related to the genes in the tissue.

开始日期2011-02-22

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与 Astuprotimut-R 相关的临床结果

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100 项与 Astuprotimut-R 相关的转化医学

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100 项与 Astuprotimut-R 相关的专利（医药）

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项与 Astuprotimut-R 相关的文献（医药）

2022-03-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Generalizable design parameters for soluble T cell receptor-based T cell engagers

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Sereno, Arlene ; Huang, Flora ; Demarest, Stephen J ; Froning, Karen J

While most biological and cellular immunotherapies recognize extracellular targets, T cell receptor (TCR) therapeutics are unique in their ability to recognize the much larger pool of intracellular antigens found on virus-infected or cancerous cells. Recombinant T cell receptor (rTCR)-based therapeutics are gaining momentum both preclinically and clinically highlighted by recent positive phase III human clinical trial results for a TCR/CD3 bifunctional protein in uveal melanoma. Unlike antibody-based T cell engagers whose molecular formats have been widely and extensively evaluated, little data exist describing the putative activities of varied bifunctional formats using rTCRs. Here we generate rTCR/anti-CD3 bifunctionals directed toward NY-ESO-1 or MAGE-A3 with a variety of molecular formats. We show that inducing strong redirected lysis activity against tumors displaying either NY-ESO-1 or MAGE-A3 is highly restricted to small, tandem binding formats with an rTCR/antiCD3 Fab demonstrating the highest potency, rTCR/anti-CD3 single chain variable domain fragment showing similar but consistently weaker potency, and IgG-like or IgG-Fc-containing molecules demonstrating poor activity. We believe this is a universal trait of rTCR bifunctionals, given the canonical TCR/human leukocyte antigen structural paradigm.

2021-09-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Heterologous prime-boost vaccination targeting MAGE-type antigens promotes tumor T-cell infiltration and improves checkpoint blockade therapy

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Van den Eynde, Benoit J ; Redchenko, Irina ; Ramirez-Valdez, Ramiro Andrei ; Leung, Carol Sze Ki ; Hill, Adrian Vs ; Noblecourt, Laurine ; McAuliffe, James ; Pereira-Almeida, Vinnycius ; Cappuccini, Federica ; Pollock, Emily ; Zhou, Yaxuan ; Chan, Hok Fung

Background:

The clinical benefit of immune checkpoint blockade (ICB) therapy is often limited by the lack of pre-existing CD8+ T cells infiltrating the tumor. In principle, CD8+ T-cell infiltration could be promoted by therapeutic vaccination. However, this remains challenging given the paucity of vaccine platforms able to induce the strong cytotoxic CD8+ T-cell response required to reject tumors. A therapeutic cancer vaccine that induces a robust cytotoxic CD8+ T-cell response against shared tumor antigens and can be combined with ICB could improve the outcome of cancer immunotherapy.

Methods:

Here, we developed a heterologous prime-boost vaccine based on a chimpanzee adenovirus (ChAdOx1) and a modified vaccinia Ankara (MVA) encoding MAGE-type antigens, which are tumor-specific shared antigens expressed in different tumor types. The mouse MAGE-type antigen P1A was used as a surrogate to study the efficacy of the vaccine in combination with ICB in murine tumor models expressing the P1A antigen. To characterize the vaccine-induced immune response, we performed flow cytometry and transcriptomic analyses.

Results:

The ChAdOx1/MVA vaccine displayed strong immunogenicity with potent induction of CD8+ T cells. When combined with anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), the vaccine induced superior tumor clearance and survival in murine tumor models expressing P1A compared with anti-PD-1 alone. Remarkably, ChAdOx1/MVA P1A vaccination promoted CD8+ T-cell infiltration in the tumors, and drove inflammation in the tumor microenvironment, turning ‘cold’ tumors into ‘hot’ tumors. Single-cell transcriptomic analysis of the P1A-specific CD8+ T cells revealed an expanded population of stem-like T cells in the spleen after the combination treatment as compared with vaccine alone, and a reduced PD-1 expression in the tumor CD8+ T cells.

Conclusions:

These findings highlight the synergistic potency of ChAdOx1/MVA MAGE vaccines combined with anti-PD-1 for cancer therapy, and establish the foundation for clinical translation of this approach. A clinical trial of ChadOx1/MVA MAGE-A3/NY-ESO-1 combined with anti-PD-1 will commence shortly.

2020-01-01·American journal of translational research

MAGEA3 promotes proliferation and suppresses apoptosis in cervical cancer cells by inhibiting the KAP1/p53 signaling pathway.

Article

作者: Li, Qing ; He, Haipeng ; Ma, Ying ; Chen, Guobin ; Gao, Xinping

Melanoma-associated antigen A3 (MAGEA3), a member of the cancer-testis antigen (CTA) family, is aberrantly expressed in various cancer types. Accumulating evidence indicates that MAGEA3 plays a vital role in the pathogenesis and development of various cancers. However, the underlying mechanisms behind the tumor-promoting effect of MAGEA3 remain unclear, particularly in cervical cancer (CC). The present study investigated the effects of MAGEA3 on CC cell proliferation and apoptosis as well as the underlying molecular mechanism. Cell Counting Kit-8 (CCK-8), 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU), and flow cytometry assays were used to evaluate the effects of MAGE-A3 on proliferation, cell cycle, and apoptosis. Co-immunoprecipitation (Co-IP), dual-luciferase reporter, western blotting, and quantitative RT-PCR assays were performed to investigate the regulatory mechanisms of MAGEA3 in CC cells. Compared to the control, MAGE-A3 overexpression markedly promoted the proliferation of SiHa cells in vitro and in vivo, increased the proportion of cells in S phase, and suppressed apoptosis. However, MAGEA3 knockdown inhibited proliferation, blocked the cell cycle in G1 phase, and induced apoptosis in HeLa cells. Further mechanistic study revealed that MAGEA3 interacts with KAP1, thereby suppressing p53 transcriptional activity, thus suppressing p53-mediated regulation of the expression of genes involved in the cell cycle (p21, cyclin D1) and apoptosis (Bax, Bcl-2, and PUMA). Collectively, our results, both in vivo and in vitro, indicate that the expression of MAGEA3 contributes to CC cell proliferation and tumor growth and exerts tumor-promoting effects by regulating the KAP1/p53 signaling pathway.

项与 Astuprotimut-R 相关的新闻（医药）

2023-11-11

·药明康德

剑指细胞内上万靶点，新锐揭秘可溶性TCR技术 | 独家专访

▎药明康德内容团队编辑刚刚结束的“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动——科学转化专场邀请到了生物医药生态圈30位重磅嘉宾分享其对产业发展的看法，这包括大型药企研发掌门、富有成果转化经验的顶尖科学家、与学术界有着密切渊源且新近收获大额融资的全球新锐。药明康德内容团队将与读者分享与其中几位嘉宾的洞见，以更进一步带领读者深入了解这些耕耘在产业前沿创新者对临床药物开发、产业与学术生态圈合作的细致洞见。如欲聆听BOLD系列完整访谈，请扫码文中二维码报名。药明康德内容部：是否能请您为我们的读者介绍一下自己和您的公司？Lars Nieba博士：大家好我是Engimmune Therapeutics公司的首席执行官。Engimmune是一家生物技术公司，总部设在瑞士巴塞尔。我们的前身是最著名的学术研究机构之一——苏黎世联邦理工学院。我们的首席科学官Rodrigo Vazquez-Lombardi博士曾在Sai Reddy教授的实验室从事博士后研究，探索T细胞受体（TCR）工程的可能性。Engimmune正在开发基于T细胞受体的下一代疗法，以满足肿瘤和免疫介导疾病患者的未竟需求。我们的工作是将高通量数据生成与人工智能（AI）结合起来，加快可溶性药物的开发。所有这些都是基于Sai Reddy教授在其实验室开展的研究。因此，学术合作对我们来说非常重要。药明康德内容部：在您看来，与大学和研究机构的合作关系在塑造贵公司的技术方法方面发挥了什么作用？Lars Nieba博士：除了与Sai Reddy教授的实验室密切合作，我们也在与瑞士的其他机构开展合作。总的来说，一流大学的基础研究对我们来说非常重要，我们今天所做的新技术也是基于研究机构所做的大量工作。总体而言，我们非常依赖这些机构。我们现在的主要重点是开展转化研究。药明康德内容部：贵公司如何定义有意义的疗法？你们关注哪些指标或结果？Lars Nieba博士：我们正在研究基于TCR的下一代疗法。说起什么是TCR，也许我们首先需要知道，大约30、40年前单克隆抗体的发明是多么伟大。想想它们迄今为止都能做什么？我们现在有了肿瘤药物。我们有治疗多发性硬化和其他免疫介导疾病的药物。所有这些疗法都是突破性的，具有真正的意义和变革性。现在，考虑到人类蛋白质组的规模，抗体只触及整个蛋白质组的11%左右。那我们能做些什么来解决其他90%的问题呢？TCR可以解决剩下的90%——可溶性TCR有可能靶向细胞内的靶点，增加成千上万个新靶点。这就是我们正在研究的焦点，也是我现在要说的意义重大的项目。你或许会有疑问，为什么你们要研究可溶性TCR疗法而不是细胞疗法？细胞疗法一直很棒。CAR-T细胞疗法已经非常有意义。但它的制造成本和运输仍然是一个巨大的挑战，这就是我们认为TCR，尤其是双特异性TCR可以带来变革的地方。▲本论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看药明康德内容部：能请您谈谈贵公司目前取得了哪些进展吗？还有什么障碍或转化壁垒需要克服？下一个里程碑是什么？Lars Nieba博士：我们确实有一个在肿瘤学领域的先导化合物项目遇到了很多障碍，该先导化合物靶向MAGE-A3和CD3。迄今为止，T细胞受体的可溶性表达并不容易。从稳定性、交叉反应以及复杂的蛋白质工程学角度来看，都有很多障碍。我们与Sai Reddy教授合作，同时也在实验室里开展工作，克服了这些障碍。我们现在能够在哺乳动物细胞中表达具有亚纳摩尔亲和力的可溶性TCR，并使其具有双特异性。我们面临的下一个障碍是，TCR确实会产生交叉反应，如果需要让微摩尔级的结合剂与多肽结合，就需要非常非常小心，以免产生交叉反应。以MAGE-A3作为例子，它与Titin有已知的交叉反应。由于Titin在心肌细胞中过度表达，我们不希望在临床上发生任何与心脏有关的致命事件。如果我们能证明我们的化合物与Titin没有交叉反应，我们就能验证我们的整个技术平台，而我们现在的第一个化合物至少在体外显示与Titin没有交叉反应。▲TCR疗法需要平衡高靶点亲和力与避免产生交叉反应（图片来源：Engimmune Therapeutics官网）目前，我们正在进行临床前候选药物的筛选，我们的下一个里程碑是推进整个临床前项目，目标是在2025年底进入临床。药明康德内容部：未来五年，您希望在您的领域看到什么？Lars Nieba博士：如果你回想一下40年前，市场上只有一种抗体。现在，我们的抗体市场规模已达数十亿美元。因此，这也是我对TCR市场的展望。所有在这一领域工作的公司，如果能取得成功，那就太好了。所以，我希望我们能做到这一点。对Engimmune来说，我们希望我们的技术能够成为领先的技术。我们的愿景是，我们不会只做CD3这样的T细胞激动剂。我们正在进行的下一个项目将更多地针对肝癌，我们希望展示我们的多功能性，我们可以使用靶向NK细胞的有效载荷，这样我们就可以展示改变有效载荷的可能性，以及我们设计形式的其他可能性。药明康德内容部：您认为将科学研究转化为治疗方法的最大挑战是什么？您认为可能的解决方案是什么？Lars Nieba博士：让我先把重点放在我们正在开展的工作上，我认为最主要的挑战是我们一直对什么是正确的动物模型缺乏思考，这些动物模型能够真正预测某些东西在人体内的表现。因此，我认为我们仍然需要在器官芯片和其他可能性方面多下功夫。我们在器官芯片等方面做了很多工作，我确实看到了这项技术的巨大潜力。药明康德内容部：您所在领域的研发效率和生产力如何？我们能做得更好吗？Lars Nieba博士：我认为我们必须提高研发生产力。我们必须更明智地考虑我们的转化医学，因为只有我们从早期就知道我们有好的标记物或好的生产力，它才会对人类有用。这是我们需要努力的方向。合作是我提到的另一个方面。在肿瘤学的某些靶点上，有10、15、20家公司在研究，做了大量的临床试验，但都没有成功。因此，我们需要考虑更早地共享数据，以避免我们反复验证一些无效的东西。总的来说，我认为我们都应该对此多一些思考，并向前迈进。另一个问题是，特别是我所在的领域，由于我们是一家小型生物技术公司，我们目标是能够靶向更多的利基适应症。我们还需要与卫生部门合作，至少也要确定一些方法，让我们能更快地为患者打开市场。因此，我认为美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和其他机构也应与我们一起，共同思考如何加快审批速度，最终提高研发效率和生产力。图片来源：123RF药明康德内容部：在细胞和基因疗法等新兴治疗模式的背景下，您如何看待小分子药物的未来？我们如何才能充分释放小分子药物的潜力？Lars Nieba博士：细胞和基因疗法等新兴疗法开辟了一个全新的空间。我之前提到的CAR-T细胞疗法使有些患者现在已经存活了10多年而没有复发，这绝对是件好事。另一方面，我们也看到，CRISPR Cas是一项伟大的技术，我们也在将之用于基因治疗。例如首个可以避免婴儿失明的药物诞生，这绝对太棒了。不过，细胞和基因疗法的价格可能是一个社会所能承受的极限。因此，我们还需要仔细考虑有哪些替代品，比如生物制品？比如小分子药物？细胞和基因疗法肯定有其存在的空间，而且必须有其存在的空间。但目前，小分子药物仍然非常成功。我们不应忘记这一点。世界上仍有一半的药物是小分子药物。我们可能更需要思考的是，我们需要了解如何更好地利用数据，更快地做出决策。我们有大量的小分子化合物库，我们可能还没有充分发挥它们的潜力。我们现在有了AI，就有可能通过蛋白质的晶体结构来思考它的适用范围。我想说的是，小分子化合物仍然有巨大的潜力。此外，我们在小分子制剂开发方面已经取得了优势，即使是那些不容易溶解、不容易进入感兴趣器官的分子。我们正在考虑使用一个小球直接附着在感兴趣的细胞上，并在其中加入小分子，然后作用于应该作用的空间。这些可能更像是未来的愿景，但这就是我们挖掘小分子潜力的方式。此外，我们还可以将几种方式结合起来使用，这样它们就能共同发挥作用。我看到了其中的巨大潜力。药明康德内容部：感谢您的分享！大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法

2022-11-26

·佰傲谷BioValley

五类mRNA肿瘤疫苗

裸mRNA疫苗裸mRNA(未封装mRNA）疫苗，可经皮内或淋巴结内注射。淋巴结内给予非配方的mRNA，可以将抗原递送给APC细胞，原位激活T细胞，从而避免了抗原提呈细胞迁移的要求。在过去的5年里，只有少数临床试验使用裸mRNA疫苗治疗癌症患者。在一项1期临床试验中，对13例既往治疗后病情稳定、部分缓解或完全缓解的II、III、IV期黑色素瘤患者淋巴结内注射裸mRNA疫苗。这是一种个体化mRNA癌症疫苗，每个患者选择10个新表位。所有患者都对新表位疫苗产生了T细胞应答，在5名IV期黑色素瘤患者中有2名（40%）观察到与疫苗相关的临床应答。另外一项1期临床试验（NCT03394937）中，20例切除的黑色素瘤患者（IIc期、III期和IV期）接受了淋巴结内注射的裸mRNA疫苗（ECI-006）。该疫苗包括编码3种树突状细胞激活分子（TriMix）和5种肿瘤相关抗原mRNA。在第二个研究队列（NCT03394937）中，经过3-12个月的标准治疗后病情稳定的转移性黑色素瘤患者接受了ECI-006疫苗联合标准抗PD-1治疗；结果未公布。裸mRNA癌症疫苗，目前在ClinicalTrials.gov已经没有正在招募的临床研究。裸mRNA疫苗的主要问题是易被RNA酶降解。鱼精蛋白封装的mRNA疫苗鱼精蛋白是带正电荷的阳离子多肽，与带负电荷的mRNA形成复合物，保护分子免被降解。鱼精蛋白封装的mRNA疫苗，曾经在CureVac的RNActive疫苗被使用，进行过一些临床试验。不过临床疗效欠佳。RNActive疫苗将核苷修饰的mRNA分子与鱼精蛋白复合物结合，以增强蛋白表达和免疫原性。目前在ClinicalTrials.gov，已经没有正在招募的鱼精蛋白封装mRNA癌症疫苗临床研究。mRNA-lipoplex疫苗mRNA-lipoplex疫苗，带正电荷的阳离子脂质自然地与带负电荷的mRNA形成复合物，促进抗原提呈细胞的内吞作用。目前BioNtech和Genentech有多个项目在进行临床研究。BNT111和BNT113均已经进入2期临床（NCT04526899、NCT04534205）。BNT111BNT111是一种静脉注射脂质体RNA（RNA-LPX）疫苗，针对黑色素瘤四种非突变的肿瘤相关抗原（NY-ESO-1、Tyrosinase、MAGE-A3、TPTE）。Nature 202075%患者对至少一种肿瘤相关抗原产生免疫反应临床结果抗PD-1治疗+mRNA疫苗：6例（35%）PR，2例（12%）SDmRNA疫苗单药治疗：1例（3%）CR，3例（12%）PR，7例（28%）SDNature 2020mRNA-LNP疫苗脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticle, LNP) 由可离子化的脂质、胆固醇、磷脂和脂联聚乙二醇衍生物组成。胆固醇和磷脂增加了稳定性，并支持脂质纳米颗粒的双层结构。聚乙二醇可以阻止mRNA-血浆蛋白结合，从而增加了纳米颗粒的循环周期。Nat Biotechnol . 2022脂质纳米颗粒受pH变化的影响，从而促进了mRNA的封装和宿主细胞的内吞作用。随着SARS-CoV-2 Vaccine 批准，mRNA-LNP疫苗备受关注。Moderna有两款疫苗进入临床阶段。mRNA-4157进入2期（NCT03897881）和MSD的K药联用，治疗高风险黑色素瘤。1期（NCT03313778）单药或者联用K药，治疗实体瘤。mRNA-5671在临床1期（NCT03948763）和MSD的K药联用，治疗非小细胞肺癌。Moderna官网mRNA-4157（先期编码20个新生抗原，继续临床试验增加至34个新生抗原），1期单药治疗肿瘤可切除患者，或与K药联合治疗不可切除的实体肿瘤患者，可诱导了新抗原特异性T细胞，并没有导致严重的不良事件（3级以上不良反应）。Moderna官网13例患者接受了mRNA-4157单药治疗，除1例患者外，所有患者在研究治疗中均无癌症生存，中位随访8个月。在接受联合治疗的19例可评估患者中，1例（5%）完全缓解，2例（11%）部分缓解，5例（36%）病情稳定，5例（36%）疾病进展，2例（11%）有未确诊的疾病进展。mRNA-5671疫苗针对4个KRAS突变，一期临床试验（NCT03948763），mRNA疫苗在KRAS突变的NSCLC、结直肠癌或胰腺癌患者或与K药联合使用。mRNA-DC疫苗树突状细胞不仅可以启动免疫，而且可以控制和调节免疫反应的类型，使它们成为mRNA递送的候选载体。在过去的30年里，研究的重点是在体内产生一种装载抗原的树突状细胞群，刺激癌症患者的强大和持久的CD8+和CD4+T细胞反应。（推荐阅读：艰难的DC疫苗，喜迎突破...）。与其他几类mRNA疫苗相比，树突状细胞mRNA疫苗，制备抗原和装载它们的体外操作相对费时费力。Argos Therapeutics 的Rocapuldencel-T在3期终止，大多数临床是以研究单位为主体。一般来说，mRNA负载的树突状细胞疫苗诱导适度的T细胞反应，临床疗效较低。一项由Argos Therapeutics 赞助，MD安德森肿瘤中心， Fred Hutchinson Cancer Research Center等著名肿瘤中心参与的3期临床（NCT01582672），最终因为缺乏临床疗效而终止。 Clin Cancer Res 2020推荐阅读Genentech/BioNtech阐明RNA疫苗副作用mRNA疫苗尝试自身免疫病，Treg是核心mRNA疫苗 | 四个关键质量属性mRNA疫苗作用机制参考资料Ann J. Barbier et al, The clinical progress of mRNA vaccines and immunotherapies，Nat Biotechnol . 2022 Jun;40(6):840-854. doi: 10.1038/s41587-022-01294-2.Lorentzen CL, Haanen JB, Met Ö, Svane IM. Clinical advances and ongoing trials of mRNA vaccines for cancer treatment. Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e450-e458. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00372-2.Sahin U, Oehm P, Derhovanessian E, et al. An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma. Nature 2020; 585: 107–12.Burris HA, Patel MR, Cho DC, et al. A phase I multicenter study to assess the safety, tolerability, and immunogenicity of mRNA-4157 alone in patients with resected solid tumors and in combination with pembrolizumab in patients with unresectable solid tumors. J Clin Oncol 2019; 37: 2523Figlin RA, Tannir NM, Uzzo RG, et al. Results of the ADAPT phase 3 study of rocapuldencel-T in combination with sunitinib as first-line therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma. Clin Cancer Res 2020; 26: 2327–36近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

信使RNA临床1期疫苗临床2期临床结果

2022-11-15

·药研发

【药研发1116】鸿运华宁ETa单抗获批糖尿病肾病临床 | 石药rt-PA类溶栓药脑梗死适应症报产...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条鸿运华宁ETa单抗获批糖尿病肾病临床。鸿运华宁自主研发的ETa特异性单抗GMA131注射液获FDA新药临床许可，拟开发用于治疗糖尿病肾病。GMA131特异靶向ETa，阻断ET-1/ETa信号传导，与ETb无结合。GMA131和正在进行中、美联合肺动脉高压临床试验的GMA301属同一分子。临床前及临床研究显示，该分子具有良好的安全性，有望成为新一代治疗糖尿病肾病的药物。国内药讯1.石药rt-PA类溶栓药脑梗死适应症报产。国家药监局受理石药集团旗下石药明复乐递交的注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（铭复乐，rhTNK-tPA）的新适应症上市申请，推测适应症可能是针对急性缺血性卒中（脑梗死）的治疗。今年8月，铭复乐在用于治疗急性缺血性卒中的III期临床（TRACE II）中达到主要终点，铭复乐与阿替普酶相比，90天mRS评分0-1分的患者比例达到非劣性标准。2.君实PD-1抑制剂在欧洲报产。君实生物PD-1抑制剂特瑞普利单抗向欧洲药品管理局（EMA）提交两项上市申请（MAA），联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌（NPC）；以及联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）。今年7月，FDA也受理该新药重新提交的上市申请，联合吉西他滨/顺铂一线治疗晚期复发或转移性NPC患者，以及单药二线及以上治疗复发或转移性NPC，PDUFA日期为今年12月23日。3.恒瑞「吡咯替尼」新适应症拟纳入优先审评。恒瑞医药HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂马来酸吡咯替尼片的新适应症上市申请获CDE拟纳入优先审评，拟用于一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者。今年8月，该新药联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的III期临床（HR-BLTN-III-MBC-C研究）达到主要终点，吡咯替尼联合治疗显著改善患者的无进展生存期（24.3vs10.4个月，HR=0.41）。4.基石引进三抗实体瘤早期临床积极。基石药业在SITC2022年会上公布从Numab公司引进的PD-L1/4-1BB/HSA多特异性抗体CS2006（NM21-1480）治疗先前已接受过多种方案治疗的晚期实体瘤的I期剂量递增研究结果。在23例可评估患者中，大多数患者能观察到临床获益，有1例患者（晚期结直肠癌）显示部分缓解。24-800mg剂量组患者的8周疾病控制率（DCR）为57%。大多数治疗相关的不良事件（TRAE）的严重程度为轻中度。5.固安鼎泰三靶点DNA肿瘤疫苗报IND。固安鼎泰海规生物公司1类生物制品"NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液"临床试验申请获CDE受理（受理号：CXSL2200571），推测这是一款靶向3个肿瘤抗原靶点的DNA疫苗，拟通过局部注射用于多种实体瘤的治疗。今年4月，该公司获得一项名为《一种抗肿瘤重组NMM融合抗原质粒DNA疫苗》的专利授权（CN109081873B）；该项发明设计和构建了一种融合有3个肿瘤抗原靶点(NY-ESO-1, MUC1,MAGE-A3)的重组质粒DNA(pNMM)疫苗。6.豪森引进一款临床前EGFR/cMet双抗。翰森制药附属公司翰森（上海）健康与普米斯生物就后者一款临床前期EGFR/cMet双抗药物PM1080订立合作许可协议，获得PM1080在中国的开发、注册审批、生产及商业化授权。PM1080具有能够同时阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制肿瘤生长和存活等作用的巨大治疗潜力。根据协议，普米斯将获得5000万人民币首付款，和高达14.18亿人民币的潜在里程碑付款，以及产品的销售分成。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药讯‍‍1.创新ADC治疗难治性卵巢癌获FDA加速批准。ImmunoGen公司靶向FRα的抗体偶联药物Elahere（mirvetuximab soravtansine）获FDA加速批准上市，用于单药治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的晚期卵巢癌经治患者。在关键Ⅲ期临床SORAYA中，该新药经研究者评估的客观缓解率达到31.7%（95% CI：22.9%，41.6%），中位缓解持续时间为6.9个月（95% CI：5.6，8.1）。华东医药拥有该新药在大中华区的独家授权。2.体内CRISPR基因编辑治疗HAE早期临床积极。Intellia Therapeutics公司在ACAAI2022年会上公布CRISPR/Cas9候选疗法NTLA-2002治疗遗传性血管水肿（HAE）的Ⅰ/Ⅱ期临床最新结果。数据显示，25mg和75mg剂量队列患者的激肽水平降幅分别为64%与92%，且持续时间分别达到32与16周；其中25mg剂量组在第1周至第16周平均HAE发病率降低91%，在第5周至第16周平均HAE发病率降低89%，并且在单次给药后5.5～10.6个月无进展。NTLA-2002总体耐受性良好。3.肿瘤反应性CAR-NK疗法临床前研究积极。CytoImmune公司在STIC 2022年会上公布其双机制、工程化CAR-NK细胞疗法CYTO-102的临床前数据。研究结果显示，CYTO-102在体外模型中产生了对淋巴瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的连续杀伤；当与肿瘤抗原导向的单抗联用时，能够有效增强NK细胞的连续杀伤能力并让不敏感NK细胞系在体外转化为敏感细胞系；TRACK-NK细胞能够有效地“循环”表达CD16，并且其连续杀伤能力可在细胞静息或冷冻保存后迅速恢复表达。4.罗氏Aβ单抗两项III期研究失败。罗氏皮下注射Aβ单抗Gantenerumab治疗早期阿尔茨海默病的两项III期GRADUATE研究（GRADUATE I 和II）没有达到主要终点。116周治疗数据显示，两个试验Gantenerumab组痴呆严重程度评分（CDR-SB）较基线分别降低-0.31（p=0.0954）和-0.19（p=0.2998），均无统计学意义。此外，Gantenerumab清除Aβ蛋白水平低于预期。药物的总体耐受性良好。5.内分泌多肽药物公司完成新一轮融资。MBX Biosciences公司宣布完成金额达1.15亿美元的B轮融资，以推动其先导项目MBX 2109治疗甲状旁腺功能减退症的Ⅰ期临床开发，以及用于支持包含MBX 1416在内的临床前管线和其他内分泌疾病项目的发现与开发。MBX 2109是一款长效甲状旁腺内分泌多肽前体，能够以一周一次的剂量，提供长效的甲状旁腺激素（PTH）活性。该药物今年7月已获得FDA的孤儿药资格。‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍药‍‍‍‍热‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍1.中国高血压临床实践指南发布。11月13日，由国家心血管病中心、中国医师协会等学术机构共同制定的《中国高血压临床实践指南》正式颁布，推荐将我国成人高血压诊断界值由140/90mmHg下调至130/80mmHg，与五年前美国高血压协会/美国心脏病协会发布的标准平齐。以新标准估算，中国高血压患者数将由2.45亿增至近5亿，超1/3国人都将成为高血压病患者。2.新疆防疫一线医务人员可提前申报高级职称。日前，新疆维吾尔自治区人力资源和社会保障厅发布消息称，自治区人社厅结合当前疫情防控工作需要和职称评审工作实际，提早研判、精准施策，采取放宽继续教育学习时间、延长职称申报期限等五项工作举措，稳步有序推进专业技术人员职称评审工作。其中，为关心关爱抗疫一线医护人员，新疆明确在2022年卫生健康系列高级职称评审工作中，疫情防控一线医务人员可提前一年申报职称。 3.全球人口达到80亿。联合国《世界人口展望2022》报告预计，全球人口在2022年11月15日达到80亿。根据此前联合国人口基金会的统计，全球人口在2011年10月31日达到了70亿。世界人口从70亿增长到今天的80亿，用了11年零半个月。根据联合国最新预测，到本世纪80年代，全球人口将达到约104亿的峰值，并保持这个水平到2100年。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍1. CDE新药受理情况（11月15日) 2. FDA新药获批情况（北美11月10日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.12%涨幅前三跌幅前三金石亚药+20.02% 安图生物-6.53%陇神戎发+20.00% 舒泰神 -5.16%亨迪药业+19.99% 新产业 -5.16% 【沃森生物】公司于近日收到广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会关于“评价新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）序贯加强免疫接种的免疫原性和安全性的随机、盲法、阳性对照IIIa期临床试验”的《临床试验快速审查批件》【华东医药】全资子公司中美华东美国合作方ImmunoGen”）对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的全球首创ADC药物ELAHERE获得美国FDA加速批准上市【恒瑞医药】公司子公司瑞石生物治疗特应性皮炎的Ⅲ期临床研究RSJ10333（QUARTZ 3）主要研究终点达到方案预设的有效标准，研究结果显示艾玛昔替尼片疗法的中重度特应性皮炎患者和改善皮肤瘙痒方面显著优于安慰剂。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床3期优先审批申请上市临床2期疫苗

100 项与 Astuprotimut-R 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09580	-	-	DB14926

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	日本	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	奥地利	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	比利时	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	巴西	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	捷克	GSK Plc	2008-12-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00896480 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤	24	Immunotherapeutic GSK2132231A	襯醖鬱蓋鏇鏇鹽網繭簾(鑰膚願鹽獵獵糧壓鏇齋) = 築鑰遞鑰艱糧網積鏇築願鏇襯艱鹹夢蓋鬱襯壓 (廠衊廠觸鏇積鏇網構網, 憲積鏇憲壓顧觸蓋選窪 ~ 觸餘壓獵鹽簾餘顧膚遞) 更多	-	2019-09-27
NCT00290355 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌	182	GSK 249553 vaccine (GSK 249553 Group)	窪艱範顧鹹憲鹽繭獵廠(膚壓糧選選願選膚遞鑰) = 願襯構網齋選鹽膚艱糧製餘觸艱築夢餘簾觸艱 (願築壓齋鏇築膚獵壓蓋, 願鑰鬱壓壓顧憲構窪鑰 ~ 鏇遞鑰醖獵構廠鹹襯製) 更多	-	2019-02-25
				Placebo (Placebo Group)	窪艱範顧鹹憲鹽繭獵廠(膚壓糧選選願選膚遞鑰) = 積鹹餘選鬱憲鑰襯繭夢製餘觸艱築夢餘簾觸艱 (願築壓齋鏇築膚獵壓蓋, 淵餘構繭襯糧膚鑰顧蓋 ~ 糧鑰壓鹽淵壓夢顧築窪) 更多
NCT00480025 (CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌	2,278	GSK1572932A Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (GSK1572932 Group)	製簾觸獵衊選簾鹽夢積(鹹蓋襯範鑰鹽構蓋鏇網) = 鹽齋憲積鹹鏇鏇淵夢鏇憲製觸壓夢餘網憲齋築 (糧選夢獵廠範壓膚繭衊, 醖遞觸觸糧醖鑰膚獵鏇 ~ 糧遞鏇壓顧壓網憲鑰鏇) 更多	-	2019-01-30
				Placebo Control (Placebo Group)	製簾觸獵衊選簾鹽夢積(鹹蓋襯範鑰鹽構蓋鏇網) = 遞餘鑰鏇繭壓繭糧鑰選憲製觸壓夢餘網憲齋築 (糧選夢獵廠範壓膚繭衊, 衊選構築艱醖鹹廠窪範 ~ 顧糧鬱選構鹹醖觸顧餘) 更多
NCT01435356 (CTgov)	临床2期	MAGE-A3阳性肌层浸润性膀胱癌	83	recMAGE-A3 + AS15 ASCI (recMage-A3 + AS15 ASCI)	願餘窪憲憲鏇繭製醖襯(鹹鏇製夢繭獵積衊顧鬱) = 網範夢糧構艱膚廠遞夢鑰選網網憲製憲鬱蓋齋 (積製襯構觸願鬱鹹顧選, 襯鹹願壓繭淵鑰淵構衊 ~ 鬱膚製襯鏇糧鬱淵顧鏇) 更多	-	2019-01-09
				Placebo (Placebo)	願餘窪憲憲鏇繭製醖襯(鹹鏇製夢繭獵積衊顧鬱) = 鹹鏇簾憲膚鹹壓醖鹹憲鑰選網網憲製憲鬱蓋齋 (積製襯構觸願鬱鹹顧選, 鬱製鬱選壓艱製獵構網 ~ 鑰築醖繭膚艱願醖膚艱) 更多
NCT00942162 (PREDICT, CTgov)	临床2期	不可切除的黑色素瘤 \| 局部晚期黑色素瘤	125	Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	廠齋鹽願糧憲淵壓蓋鏇(獵餘衊鏇齋蓋鏇鹽鹹製) = 鏇衊積觸築築夢觸簾蓋鏇襯廠膚醖鹹齋範鹹艱 (範鹹網醖餘鹹膚遞鬱築, 繭顧襯廠鏇廠簾顧窪築 ~ 積蓋齋鹽壓鑰鑰膚構觸) 更多	-	2018-09-07
				Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS- Group)	廠齋鹽願糧憲淵壓蓋鏇(獵餘衊鏇齋蓋鏇鹽鹹製) = 壓窪製齋鏇鑰願鏇繭遞鏇襯廠膚醖鹹齋範鹹艱 (範鹹網醖餘鹹膚遞鬱築, 衊衊顧夢遞醖餘鏇鬱簾 ~ 網遞製壓鏇鹹淵鹹窪窪) 更多
NCT00849875 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	48	GSK2132231A (GSK2132231A GROUP)	觸鹽襯醖艱廠鑰鹹顧廠(齋網窪鹽選蓋製窪廠齋) = 鹽襯獵簾製齋選鹽鹽簾獵壓築糧鬱觸簾夢糧艱 (衊膚獵範簾餘襯顧鬱製, 鏇獵觸繭鬱獵淵構鹽觸 ~ 糧構觸鬱齋餘構衊製壓) 更多	-	2017-03-30
				GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	淵顧繭願鏇網顧夢餘齋(願膚願觸選觸餘遞製鏇) = 壓簾鏇淵鬱顧糧選憲襯構鹽網構獵襯憲餘窪淵 (網壓簾鑰糧淵簾願範鬱, 觸遞鏇膚選獵艱築遞艱 ~ 醖鹹獵顧夢築鏇構繭範) 更多
NCT00942162 (PREDICT, Pubmed \| Ann Oncol) 人工标引	临床2期	转移性黑色素瘤 MAGE-A3 Positive	123	MAGE-A3 immunotherapeutic (GS+ populations)	鏇範遞選鑰築壓獵築膚(鏇鬱糧鬱糧鹹鏇繭淵鹹) = 襯繭簾醖鬱鬱鑰鏇夢廠鬱窪獵襯窪願糧窪齋衊 (廠糧築壓淵鏇餘夢選鏇 ) 更多	不佳	2016-10-01
				MAGE-A3 immunotherapeutic (GS- populations)	鏇範遞選鑰築壓獵築膚(鏇鬱糧鬱糧鹹鏇繭淵鹹) = 構糧構鏇憲製夢餘醖鏇鬱窪獵襯窪願糧窪齋衊 (廠糧築壓淵鏇餘夢選鏇 ) 更多
NCT01425749 (CTgov)	早期临床1期	IIB期黑色素瘤	25	recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Arm A)	廠鏇憲願衊淵壓鹹壓願(觸夢衊鏇鏇鹹醖製鏇壓) = 構網齋觸蓋淵築艱顧鏇淵夢鏇積築繭齋窪構艱 (膚遞艱選鏇壓壓艱鹽夢, 鏇襯積簾範襯蓋糧壓餘 ~ 鑰觸鹹艱製選獵憲積醖) 更多	-	2016-04-04
				recMAGE-A3 + AS15 ASCI (Arm B)	廠鏇憲願衊淵壓鹹壓願(觸夢衊鏇鏇鹹醖製鏇壓) = 壓襯窪鑰襯鬱蓋齋醖鹽淵夢鏇積築繭齋窪構艱 (膚遞艱選鏇壓壓艱鹽夢, 選壓齋網襯鬱網夢膚壓 ~ 醖壓憲淵糧糧膚願糧醖) 更多