Chloramphenicol

1月20日是一个惊心动魄的节点。 贸易战2.0逼近，对日益全球化的中国医药产业链将有何冲击？鉴史知今，我们回顾贸易战1.0发现一个奇怪现象。 部分中国医药产品最初被列入2018年4月发布的拟议加征关税清单，据华西证券统计，包括 38项有机化学品（HS 29），涵盖常用中间体和原料药，主要为合成抗生素、抗病毒、抗癌、激素类药物中间体、还原剂和原料；47项医药产品（HS 30），涵盖如肝素、疫苗、含抗生素类药物、含胰岛素类药物、含青霉素 G 盐的药品、含有青霉素或链霉素的药品、含有麻黄碱或其盐的药品、含有芳香族或改良芳香族化合物合成的VB2 /VB12/VE药品。 但于2018年6月发布的最终清单看，之前涉及的有机化学品和医药产品全部被排除在外。 这种纠结的心态传递着什么信号？ 总之，2018-2019年的中美贸易摩擦，三轮加关税极少涉及医药生物产业。 部分医疗产品目前的关税情况 01  关税，不是想加就能加 如果贸易政策执意要对抗市场规律和经济法则，将导致不利后果，而且医药事关生命安全，稍有不慎可能酿成人道危机。 当年美方在对医药产品加关税上遇到的阻力，至今并没有改变。 美国医疗卫生负担较重 这可能是贸易战1.0极少涉及医药的主要原因。据《保险研究》2023年第6期一篇研究文章，美国的药品价格是高收入国家中最高的，达到其他高收入国家平均水平的2.56倍。每个美国人每年在处方药上的支出平均超过1500美元。从1990年1月到2023年2月，处方药的价格增长了215.42%，月均增幅达到1.36%，每年均增幅达到17.63%（均按几何平均法计算）。 为了控制医疗费用的支出，美国部分仿制药、耗材等产品对中国的依赖度相对较高。抗生素、解热镇痛、激素等大宗原料药的全球生产基本都集中在中国，这种在供应链上的地位，不可能被印度取代。 据KPMG-CII，从建厂时间来看，在中国建一个工厂大约需一年时间，而在印度建立一生产API工厂大约需三年或更长时间；从原材料成本来看，中国拥有强大的低成本后端原材料供应链用于生产原料药，故印度的原材料成本比中国高25-30%；从电力成本来看，印度的电费比中国贵20%；从劳动力成本和生产效率来看，印度的劳动力成本比中国低1.8倍，但中国的劳动生产率却比印度高1.5倍；从其它成本来看，印度的其他成本（包括融资、物流、生产和设置成本）比中国高出30%。 尤其针对发酵生产，中国具备较大优势奠定差异化竞争基础。发酵工业特点包括高功耗和用水量、玉米和液体葡萄糖的持续供应和低温。中国在内蒙古、山西等满足这三个条件的周边地区战略性地发展了发酵产业。发酵多用于生产如抗生素、溶剂（如乙醇）和中间化合物（如柠檬酸）、其他发酵产物包括治疗性重组蛋白和 DNA、抗病毒药物和单克隆抗体。激烈的竞争已导致印度原料药行业（以发酵为基础的生产）很多进入关停阶段。 2022年8月，美国《通货膨胀削减法案》实施，历史性地赋予美国联邦医保部门对药品价格进行控制的多项权力。如今美国通胀卷土重来，CPI节节高升，2024年12月已逼近3字头。 对医药加关税的主要阻力，事实上变得更大了。 全球医药产业链高度融合 中国是全球医药价值链中许多其他国家的主要供应国。据Cortellis generic Intelligence数据库，2020 - 2021年美国市场通用活性药物成分（API）全球第一大制造商是印度，占比62.1%，而中国向印度供应超70%原料药及中间体。 这怎么切割呢？ 其实，印度很想摆脱依赖，未遂。 据华西证券，印度从中国进口的原料药比例从1991年1%左右上升至现在70%左右，大多数原料药的KSM，如咖啡因、氯霉素、阿奇霉素、磺胺多辛、环丙沙星、二甲双胍、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氨苄西林、阿莫西林和头孢菌素均来自中国。且所有以发酵为基础的产品，如青霉素 G、阿莫西林和四环素，都是大多数抗生素的基础化学品，对中国的依赖程度非常高。  为解决对中国进口的高度依赖，印度政府于2020年3月宣布一项 994亿卢比的一揽子计划用于原料药行业以促进国内生产和出口，结果如何？ 据印度DGCI&S 数据，2023-24 财年从中国的原料药和中间体总进口额为 32.6亿美元，较上一财年增长5.89%，中国进口占整体进口的71.72%。 美国存在严重的药品短缺问题 2023年，美国短缺化疗药物顺铂注射液，紧急向齐鲁制药采购，连中文包装盒都没来得及换。 美国药品短缺达到历史最高水平。据ASHP，截至2024年第一季度，美国有323种药物短缺，这是自2001年开始追踪短缺数据以来的最高纪录，“ 几乎所有类别的药物都面临着容易出现短缺的情况。一些最为令人担忧的短缺涉及非专利无菌注射药物，包括癌症化疗药物以及存放在医院急救车和手术区的急救药物。” 制药供应链不稳定，可能导致人道主义灾难，这是贸易战应该顾虑之处。 部分CXO海外产能布局 02  出海逻辑不会动摇 贸易战2.0初期，可能在情绪面上压制市场，但医药行业的出海逻辑不会动摇。 医药生物连跌4年后，悲观预期基本反应到位，处于业绩底、估值底和配置底三重底部。截至2024/12/31，中信医药PE（TTM，剔除负值）为26.38X，板块估值溢价率为114.48%，分别达到17.60%、2.30%的历史分位。 积极变量在增多，悲观预期有望反转。前期受监管和控费影响较大的院内市场正逐步复苏。商保改善支付端，创新药械定价阈值提高，抬升销售峰值预期。国产BIC/FIC创新药数量几何级增长，国际化空间广阔。 院内刚需+创新+出海，受经济周期影响小，将是2025年医药主线逻辑。 天弘国证生物医药ETF（159859）跟踪指数的成分股固定为30只，生物医药行业属性鲜明，前十大权重股既有高弹性的CXO、创新药龙头，也有防御品种血液制品，合计权重约60%（来源：国证指数公司，截至20241231）。根据wind数据，这是跟踪国证生物医药这个指数的ETF里规模最大，流动性较好，2024年以来日均成交额超7000万，位列同类靠前水平，12月24日单日份额净申购近1.7亿，创阶段新高。场外布局或者定投的话也可关注天弘国证生物医药ETF发起式联接（A：011040，C：011041）。 创新药 在所有医药细分行业中，最不怕贸易战的是创新药，因为毛利率通常在80%以上，厂商对成本不敏感，并且可将产能转移至美国。 美国对中国创新药出口额远大于中国对美国出口额。据财通证券，我国的西药类出口以西药原料为主，占比高达79%，而西成药和生化药占比仅21%，而进口的西药类恰恰相反，西药原料占比仅20%，而西成药和生化药占比高达80%。  在创新药的进出口上，美欧发达国家仍处于优势地位及拥有对中国贸易顺差，在创新药领域引发贸易冲突将更多损害美国企业利益。 CXO 一叶知秋，从药明生物发布的2024年业务运营简报可以发现两个趋势。 一是CXO与欧美绑定更密切。药明生物2024H1约一半新签项目来自美国，2024全年变成超过一半新签项目来自美国。国内规划总产能从37.1万升削减为25.1万升，海外规划总产能24万升，海内外均衡配置产能，平抑关税风险、地缘冲击。在美国生产原液/制剂，离客户更近并加强合作，在北美生产GMP物料实现9个月的交付时间，而同业交付周期为12-24个月。 二是跨国药企供应链转移是伪命题。药明生物的“赢得分子”战略，是指处于不同研发阶段（临床I/II/III期+ CMO）的项目从全球其它CDMO公司或大药企转入药明生物。2024H1获得9个“赢得分子”项目，2024H2获得11个“赢得分子”项目，加速复苏。2024全年获得20个“赢得分子”项目，比上年增加2个，其中包括13个临床三期和商业化项目，大部分来自美国。2024H2 CMO（商业化生产）项目21个，环比增加30%，这说明已经从三星生物抢单的压力中企稳，2025年将加速增长。 医疗设备、耗材 2024年1-11月，中国医疗器械出口额为1256亿元，同比增长7.5%，实现贸易顺差443亿元，经历疫情波动后，恢复常态化增长。 低值耗材提前体验关税大战。去年9月，美国贸易代表办公室（USTR）宣布对中国部分医疗耗材产品加征关税，主要涉及注射器和针头、医用口罩、部分呼吸器在内的个人防护品、医用橡胶手套。其中，医用橡胶手套关税在2025 年提升到50%，在2026年进一步提升到100%。 英科医疗很淡定，最近“接单工作如期开展进行，保持满产满销状态”，因为加关税并不会减少需求，而且目前全球手套企业大部分无扩产计划。 英科医疗没有说的是，可通过海外建厂的方式，降低或者免除美国关税。公司正增加对非美国市场的出口，降低对美国市场的单一依赖，通过全球化布局，能够有效分散关税政策带来的影响，保障公司持续满产满销。 相同逻辑也适用于所有医疗设备和耗材企业。 对美国出口敞口不高也可降低风险。部分医疗器械企业，尽管海外业务比重较高，但公司本身出口敞口在欧洲或亚非拉，美国占比不高。 原料药 大宗原料药的全球生产基本都集中在中国，下游需求较为分散，中国的话语权较大，受到贸易战影响较小。 据银河证券，特色原料药需视具体品种和下游客户而定，肝素等特色化学原料药上游厂商和下游客户都相对集中，且更换原料药厂商程序较为复杂，美国需求刚性的局面下预计影响有限。 曾记否，2018年贸易战1.0期间，以恒瑞医药为代表优质药企相对抗跌，差点实现穿越周期，只是在最后一个月因为其他因素才撑不住了。 轮到贸易战2.0，中国医药产业的创新能力、在全球医药生态链中的重要地位，已今非昔比，也意味着拥有更强的抗压韧性。最近可关注底部资产生物医药ETF（159859）。 注：观点仅供参考，不构成投资意见，指数基金存在跟踪误差。同类对标跟踪生物医药指数的全部ETF，可比基金共3只，生物医药ETF（159859）24年日均成交排名1/3。

点击“蓝字”关注我们 编者按：糖尿病是全球范围内最为常见的代谢性疾病之一，尤其是2型糖尿病的发病率逐年上升。糖尿病患者的血糖水平若未得到有效控制，会引发一系列的慢性并发症，影响各个器官系统，除了传统的心血管疾病、神经病变和肾脏损害外，皮肤问题也是糖尿病患者常见的并发症之一，其中瘙痒尤为常见。皮肤瘙痒不仅会影响糖尿病患者的生活质量，还可能是糖尿病控制不良或其他并发症的表现[1~2]。 糖尿病与皮肤瘙痒关系密切 糖尿病患者出现皮肤瘙痒的情况并不少见。根据一些研究，糖尿病患者的瘙痒发生率高达10%~20%，尤其是在血糖控制不良、伴有糖尿病并发症的患者中更为常见。皮肤瘙痒可以由多种原因引起，既有糖尿病本身的生理变化，也有糖尿病治疗中可能产生的副作用。此外，瘙痒症状还可能提示糖尿病患者存在未得到良好控制的糖尿病并发症[3]。 糖尿病患者的皮肤瘙痒表现为不同程度的全身性或局部瘙痒，瘙痒部位包括四肢、背部、腹部和手脚。局部瘙痒往往是由皮肤干燥、感染或糖尿病引起的神经病变所引发，患者通常表现为持续性、无明显原因的瘙痒，可能伴有皮肤干燥、脱屑或轻度的肿胀。在糖尿病患者中，尤其是患有糖尿病肾病和尿毒症的患者，全身性瘙痒较为常见，尿毒症引起的全身性瘙痒通常伴随有皮肤的干燥、粗糙和发黄等症状，瘙痒感常常在夜间加重，严重时可能导致抓痕或皮肤损伤。 糖尿病引起皮肤瘙痒的机制 糖尿病引发瘙痒的机制非常复杂，涉及多种生物学因素。主要机制可以概括为以下几种： 高血糖与皮肤干燥：高血糖是糖尿病最显著的特点，它会引起体内水分代谢的失调，导致皮肤的水合作用降低。皮肤干燥常常是糖尿病患者皮肤瘙痒的初期表现。高血糖状态下，体内的糖化终产物（AGEs）和糖尿病诱发的其他代谢产物可能破坏皮肤的水合作用，从而使皮肤屏障功能受损，增加外界刺激的敏感度，最终导致瘙痒[4]。 神经病变：糖尿病神经病变是糖尿病的常见并发症之一，神经损伤不仅影响患者的感觉功能，还可能导致局部或全身的瘙痒症状。糖尿病神经病变的瘙痒通常是由于神经传导异常所引起，皮肤的感觉神经变得过度敏感，可能导致正常刺激变成不适感甚至痛感。糖尿病患者出现的瘙痒症状通常呈现局部或单侧分布，尤其是四肢、背部等区域[5]。 免疫系统改变与感染：高血糖还会抑制免疫系统的正常功能，使得糖尿病患者容易发生皮肤感染，包括细菌和真菌感染。这些感染常常伴有红肿、溃疡及瘙痒等症状，尤其是在潮湿温暖的皮肤部位（如腹股沟、腋窝、足部）更为常见。糖尿病患者的皮肤在长时间暴露于湿润环境中，更容易出现霉菌感染，导致严重的瘙痒[6]。 肾脏改变和终末期肾病：糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症之一。随着肾功能的逐渐下降，体内的代谢废物（如尿素、磷酸盐等）开始积累，导致尿毒症症状的出现。尿毒症会引起严重的全身性瘙痒，尤其是四肢、背部等区域。这种类型的瘙痒通常伴随其他尿毒症症状，如皮肤干燥、皮肤发黄等[7]。 药物副作用：一些糖尿病药物（如磺脲类药物等）可能会引发皮肤过敏反应，表现为瘙痒、皮疹等。药物引起的皮肤过敏通常是由免疫反应或药物代谢产物引起的，这些反应可能会加重患者的瘙痒症状[8]。 针对糖尿病患者的瘙痒症状，结合相关治疗指南，以下是有效的管理策略： 加强血糖控制：血糖控制是缓解糖尿病患者瘙痒症状的首要措施。根据美国糖尿病协会（ADA）的建议，糖尿病患者应保持血糖在接近正常的范围，定期监测血糖并及时调整治疗方案。血糖控制得好，皮肤保持湿润，皮肤问题和瘙痒症状也会得到有效缓解[1]。 皮肤护理：糖尿病患者的皮肤干燥是引发瘙痒的常见原因，因此保持皮肤湿润至关重要。根据美国皮肤病学会（AAD）的推荐，糖尿病患者应选择温和、无香料的护肤品，尤其是在沐浴后及时使用润肤霜。另外，应注意保持室内湿度，避免热水长时间浸泡，避免使用刺激性强的香皂和洗浴产品[9]。 局部治疗：对于由感染引起的瘙痒，患者可根据医生的指导使用抗真菌药物或抗生素药物。例如，对于霉菌感染引起的瘙痒，可使用抗真菌药膏如克霉唑、氟康唑等；对于细菌感染引起的瘙痒，可使用抗生素类药物（如氯霉素、庆大霉素等）进行治疗[6]。 透析治疗：对于糖尿病引起的肾病导致的尿毒症瘙痒，透析治疗是缓解瘙痒的有效方法。透析能够清除体内的毒素和代谢废物，显著改善尿毒症引发的瘙痒症状。根据《糖尿病肾病临床实践指南（NKF）》的建议，糖尿病患者一旦发展为终末期肾病，应尽早进行透析治疗，并在治疗过程中采用辅助药物缓解瘙痒[10]。 药物治疗：对于糖尿病患者的顽固性瘙痒，常常需要口服药物治疗。抗组胺药物（如扑尔敏、氯雷他定等）可用于缓解由过敏引起的瘙痒症状。如果瘙痒与神经病变有关，抗抑郁药（如阿米替林、氯丙咪嗪）和抗癫痫药（如加巴喷丁）也可以作为辅助治疗[8]。慢性瘙痒管理指南（2024版）推荐：对于糖尿病引起的瘙痒，局限性瘙痒外用治疗可以给予辣椒素、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂；持续性中重度瘙痒可以给予（依次选择）口服抗组胺药物、抗抑郁药及光疗[11]。 结论 糖尿病引起的皮肤瘙痒是患者常见的临床症状之一，且对患者的生活质量有显著影响。其发生机制复杂，涉及高血糖、神经病变、免疫系统改变、皮肤干燥以及药物副作用等因素。糖尿病患者在面对瘙痒问题时，首先应加强血糖管理，并采取有效的皮肤护理措施。此外，对于由感染或并发症引起的瘙痒，应根据具体情况使用药物治疗。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.American Diabetes Association (ADA). (2020). Standards of Medical Care in Diabetes—2020. Diabetes Care, 43(Supplement 1), S66-S76. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.2337/dc20-S006 2.Boulton, A. J., & Vileikyte, L. (1996). The epidemiology of diabetic neuropathy. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 12(5), 189-197. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/(SICI)1099-0895(199609/10)12:5<189::AID-DMRR16>3.0.CO;2-V 3.Choi, W. J., & Lee, H. C. (2013). Dermatologic problems in diabetes mellitus: an overview. Diabetes and Metabolism Journal, 37(4), 243-248. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.4093/dmj.2013.37.4.243 4.Mello, J. M., Furtado, L. D., & Motta, A. (2018). The role of diabetes in pruritus: a systematic review. Diabetic Medicine, 35(5), 567-577. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1111/dme.13606 5.Tofte, M., & Kardel, T. (2014). Pruritus in chronic kidney disease: mechanisms and management. Clinical Kidney Journal, 7(1), 61-67. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1093/ckj/sft108 6.Walker, J. H., & Cundall, S. (2017). A review of diabetes and its dermatologic implications. Clinical Diabetes and Endocrinology, 3(1), 23. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s40842-017-0061-9 7.American Academy of Dermatology (AAD). (2015). Guidelines of Care for the Management of Atopic Dermatitis. Journal of the American Academy of Dermatology, 73(1), 104-122. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.jaad.2015.02.059 8.National Kidney Foundation (NKF). (2020). KDOQI Clinical Practice Guidelines for Diabetes and Chronic Kidney Disease: 2012 Update. American Journal of Kidney Diseases, 60(5), 850-886. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1053/j.ajkd.2012.07.022 9.Global Guideline for the Diagnosis, Management and Prevention of Diabetes. (2017). International Diabetes Federation (IDF). 10.Vlahovic, T. C., & St?nder, S. (2016). Pruritus and its management in dermatology. Dermatology and Therapy, 6(2), 119-130. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s13555-016-0123-0 11.慢性瘙痒管理指南（2024版）.中华皮肤科杂志2024年5月第57卷第5期 Chin J Dermatol, May 2024, Vol. 57, No. 5. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。