Alpha-Thalassemia

Jan. 08, 2025 -- Agios Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: AGIO), a leader in cellular metabolism and pyruvate kinase (PK) activation pioneering therapies for rare diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) accepted the company’s supplemental New Drug Application (sNDA) for PYRUKYND® (mitapivat) for the treatment of adult patients with non-transfusion-dependent and transfusion-dependent alpha- or beta-thalassemia. The review classification for this application is Standard and the Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) goal date is September 7, 2025. “Thalassemia is a rare, lifelong inherited blood disorder that causes chronic anemia and can lead to severe complications, including organ damage, stroke, and other serious health issues, with patients today having limited or no effective treatment options,” said Sarah Gheuens, M.D., Ph.D., chief medical officer and head of R&D at Agios. “We look forward to collaborating with the FDA in the coming months as they continue to review our application, with the goal of bringing PYRUKYND, a disease-modifying oral medication, to thalassemia patients regardless of their genotype or transfusion needs.” The sNDA is based on the results from the ENERGIZE and ENERGIZE-T Phase 3 trials evaluating mitapivat versus placebo in adults with non-transfusion-dependent and transfusion-dependent alpha- or beta-thalassemia, respectively. The ENERGIZE randomized clinical trial results were presented at the European Hematology Association 2024 Hybrid Congress in June 2024, and the ENERGIZE-T randomized clinical trial results were presented at the 66ᵗʰ American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition in December 2024. U.S. INDICATIONPYRUKYND is a pyruvate kinase activator indicated for the treatment of hemolytic anemia in adults with pyruvate kinase (PK) deficiency. Agios is the pioneering leader in PK activation and is dedicated to developing and delivering transformative therapies for patients living with rare diseases. In the U.S., Agios markets a first-in-class pyruvate kinase (PK) activator for adults with PK deficiency, the first disease-modifying therapy for this rare, lifelong, debilitating hemolytic anemia. Building on the company’s deep scientific expertise in classical hematology and leadership in the field of cellular metabolism and rare hematologic diseases, Agios is advancing a robust clinical pipeline of investigational medicines with programs in alpha- and beta-thalassemia, sickle cell disease, pediatric PK deficiency, myelodysplastic syndrome (MDS)-associated anemia and phenylketonuria (PKU). In addition to its clinical pipeline, Agios is advancing a preclinical TMPRSS6 siRNA as a potential treatment for polycythemia vera. For more information, please visit the company’s website at www.agios.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

Insight 投融资数据库显示，上周全球制药领域发生 10 起投融资事件（截至 1 月 5 日）。从药物类型来看，备受资本看好的领域有癌症疫苗、基因编辑疗法、ADC、双抗等。从地区分布来看，上周获得融资的 Biotech 主要来自中国，占比达到 70%，包括橙帆医药、普祺医药、瑞风生物等在内的多家公司获得了新一轮融资。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的融资案例做介绍，仅供读者参阅。 中国新锐融资   橙帆医药完成近 5000 万美元 Pre-A 轮融资 橙帆医药宣布完成近 5000 万美元 Pre-A 轮融资。本轮由瑞伏医疗和上海生物医药基金领投，其它投资人还有弘晖基金、Everjoy Fortune、万物创投等。本次融资将用于橙帆医药创新药物管线推进，加速核心研发项目进入临床阶段。 橙帆医药成立于 2021 年，专注于发现与开发多特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）。目前，该公司已在肿瘤和自身免疫疾病等领域建立研发管线，涵盖十余个多特异性抗体和 ADC 分子，其核心研发管线预计将于 2025 年在美国和中国进入临床阶段。   普祺医药完成超 3 亿元融资 普祺医药宣布完成超 3 亿元 B 轮系列融资，投资人包括北京市医药健康产业投资基金、亦庄国投、首发展集团等。本轮融资将用于 JAK1/2 抑制剂 PG-011 治疗特应性皮炎的 Ⅲ 期临床及 NDA 申报，拓展该药在其它适应症的应用，以及推进其他创新管线的临床等。 普祺医药成立于 2016 年，聚焦免疫/炎症性疾病的创新药研发。该公司的产品管线以皮肤科为主，其中核心产品 PG-011 已进入后期临床，另有多个产品处于临床前研发阶段。本轮融资完成后，该公司拟准备在北交所进行 IPO 申报。 普祺医药融资历程截图来源：Insight 数据库   高光制药完成 1.5 亿元 Pre-C 轮融资 高光制药宣布完成由华金资本、康君资本、英飞尼迪资本共同认购的 1.5 亿元 Pre-C 轮融资。本轮融资将用于该公司后期管线的临床开发和早期管线的推进。 高光制药致力于研发治疗危及人类生命或健康的重大疾病、亟待解决临床医疗需求的突破性创新药。其中，治疗自身免疫疾病和炎症的小分子药物已进入 Ⅲ 期注册临床。此外，该公司还有多个针对神经炎症/中枢神经系统疾病的早期管线产品。2023 年，该公司的 TYK2/JAK1 双抑制剂 TLL041 已以近 10 亿美元将海外权益授权给了 Biohaven 公司。 高光制药研发管线 截图来源：Insight 数据库   瑞风生物完成数亿元融资 瑞风生物宣布获得由广州产投领投的数亿元新一轮融资，其他投资人还有广州金控、科金控股、港粤资本等。本轮融资主要用于推动该公司基因编辑药物的临床试验、后续研发管线扩展及核心技术创新。 瑞风生物成立于 2019 年，致力于为全球患者提供治愈性药物。其先导产品 β-地中海贫血项目 RM-001 早期试验疗效显著，确证性临床试验有望于近期开展；α-地中海贫血项目 RM-004 已成功治愈首位患者；视网膜疾病 Usher 综合征药物 RM-101 也在中美获批开展临床。   迈科康完成 2 亿元融资 迈科康生物宣布获得由深创投认购的 2 亿元可转债融资。本轮融资将主要用于支持其创新佐剂平台的持续研发，创新佐剂车间新产能落地，以及支持多款在研产品的临床开发，包括重组带状疱疹疫苗和重组呼吸道合胞病毒疫苗等。 迈科康专注于创新疫苗和新型佐剂的研发、生产和商业化，目前已形成从佐剂原材料研发、生产到佐剂配方开发与应用的垂直化产业链。针对传染性、过敏性疾病及肿瘤领域，该公司布局了多样化的产品研发管线，包括多个预防性疫苗和治疗性疫苗，目前已有 3 项进入临床阶段。 海外新锐融资   Delcath Systems 获得 1630 万美元融资 Delcath Systems 宣布获得 1630 万美元融资。该公司将继续推动 HEPZATO KIT 治疗葡萄膜黑色素瘤患者的商业化进程，并投资于新的临床试验。 Delcath Systems 专注于原发性和转移性肝癌治疗。其产品 HEPZATO KIT 是一种组合药物和器械产品，旨在向肝脏施用高剂量化疗，同时控制经皮肝脏灌注过程中的全身暴露和相关副作用。该产品已在美国被批准用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的成人患者。   OS Therapies 完成 600 万美元融资 OS Therapies 宣布完成约 600 万美元的私募融资。本轮融资将用于支持该公司主要候选药物 OST-HER2（治疗复发性、切除性转移性骨肉瘤患者） 在美国的商业化。 OS Therapes 专注于骨肉瘤和其他实体瘤疗法的开发和商业化。其中，OST-HER2 是一种免疫治疗性疫苗，利用李斯特菌的免疫刺激作用来启动针对 HER2 蛋白的强免疫应答。美国 FDA 已授予该产品罕见儿科疾病资格认定（RPDD）、快速通道资格和孤儿药资格。   Innocan Pharma 完成 63.54 万加元融资 Innocan Pharma 宣布完成非经纪私募发行融资，总收益约为 63.54 万加元。该公司打算将本次发行所得用于公司运营，包括进一步推进其创新脂质体大麻二酚平台 (LPT-CBD) 的开发。 Innocan 开发的 LPT-CBD 平台具有精确剂量，可延长和控制合成 CBD 的释放，用于非阿片类药物疼痛管理。该公司还在健康领域开发和销售一系列高性能的自我护理和美容产品，以促进更健康的生活方式。 除了上述案例，上周还有一些其它公司也获得了融资，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解上周更多融资信息，请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「新药投融资」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。FDA批准了首款间充质基质细胞（MSC）疗法Ryoncil。诺华（Novartis）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的一次性基因疗法达3期临床试验终点，是首个在年龄≥2岁、未经治疗的SMA患者中显示出临床益处的在研基因疗法。能够特异性靶向6种不同肿瘤抗原的T细胞疗法MT-601用于治疗淋巴瘤患者，在一项1期研究中的客观缓解率（ORR）达78%。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ 美国FDA宣布批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗≥2个月的儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。Ryoncil疗效的主要依据是治疗开始后28天的缓解率和缓解持续时间。结果显示，16名受试者（30%）在接受Ryoncil治疗28天后达到完全缓解，而22名受试者（41%）达到部分缓解。FDA的新闻稿指出，Ryoncil是首个FDA批准的间充质基质细胞疗法。 ◇ 诺华公布了其鞘内注射的一次性基因疗法onasemnogene abeparvovec在3期STEER研究中获得的积极初步结果。这项关键性研究的研究对象是2岁至18岁以下、能够坐立但从未独立行走的2型脊髓性肌萎缩症患者。结果显示，研究达到了主要终点，接受治疗的SMA患者的汉默史密斯功能运动量表（HFMSE）总分较基线增加，该量表是SMA特异性评估运动能力和疾病进展的金标准。新闻稿指出，该疗法是首个在年龄≥2岁的未经治疗的SMA患者中显示出临床益处的在研基因疗法。 ◇ Marker Therapeutics公司公布了其多抗原识别（MAR）T细胞产品MT-601用于治疗淋巴瘤患者的1期临床试验结果，这些患者在接受CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法后复发，或无法接受CD19靶向CAR-T细胞治疗。截至2024年9月10日的数据，9名接受治疗的患者中有7名在首次缓解评估中达到缓解，ORR为78%，其中4名患者（44%）达到了完全缓解（CR）。安全性方面，MT-601在所有受试者中均具有良好的耐受性，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 MT-601能够特异性靶向在淋巴瘤细胞中上调的六种不同肿瘤抗原：Survivin、PRAME、WT-1、NY-ESO-1、SSX-2、MAGE-A4。这种细胞疗法通过选择性扩增患者体内的肿瘤抗原特异性T细胞生成，没有经过基因工程改造。由于靶向多种肿瘤相关抗原，肿瘤细胞不容易通过丢失单一抗原来逃避该疗法的攻击。 ◇ Arbor Biotechnologies公司宣布，美国FDA批准了其用于治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的新型基因编辑疗法ABO-101的IND申请。ABO-101由脂质纳米颗粒（LNP）封装表达新型Type V CRISPR Cas12i2核酸酶的mRNA和经过优化的、特异性靶向人类HAO1基因的引导RNA制作而成。该疗法旨在作为一次性治疗手段，通过永久性地使肝脏中的HAO1基因失活来减少与PH1相关的草酸盐生成。即将开展的1/2期研究旨在评估ABO-101在成人和儿童PH1患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。 ◇ 科济药业宣布，其靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品舒瑞基奥仑赛注射液的一项关键2期临床试验CT041-ST-01已达到主要终点。该试验是一项在中国进行的随机对照、多中心研究，旨在评估舒瑞基奥仑赛注射液用于治疗Claudin18.2表达阳性、既往接受过至少2线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的有效性和安全性。受试者以2：1的比例随机分配至舒瑞基奥仑赛注射液组或研究者选择治疗组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）。结果显示，与研究者选择治疗组相比，舒瑞基奥仑赛注射液组中的受试者的无进展生存期具有统计学意义上的显著改善。既往试验数据表明，该产品安全性可控。 该公司近期还宣布，其自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已在中国启动一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者发起的临床试验（IIT）。 ◇ 星汉德生物（SCG）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心已批准其全新一代人乳头瘤病毒（HPV）特异性T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法SCG142的IND申请，用于治疗HPV感染相关的恶性肿瘤，包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌等。临床前数据表明，SCG142通过嵌合开关受体强化技术，在不依赖于CD8共受体信号的情况下，能有效双重激发CD8阳性与CD4阳性TCR-T细胞，在高度免疫抑制性的肿瘤微环境下，发挥强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，确保免疫细胞疗法持久显著的治疗效果。此外，SCG142的高亲和力特性，可以同时识别HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌、头颈癌等多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 安斯泰来（Astellas Pharma）和Sangamo Therapeutics公司宣布达成一项许可协议，允许安斯泰来将Sangamo的新型专有神经趋向性腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB用于多达5个潜在神经系统疾病靶点的权利。该衣壳已在非人类灵长类动物中显示出强大的血脑屏障穿透能力和神经元转导能力。根据协议条款，Sangamo负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移。安斯泰来负责所有研究、临床前和临床开发、监管互动、制造以及由此产生的基因治疗产品的全球商业化。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款许可费用，并有资格获得高达13亿美元的额外靶点许可费用和里程碑付款。 ◇ PeproMene Bio公司宣布获得滤泡性淋巴瘤创新研究所（Institute for Follicular Lymphoma Innovation，简称IFLI）投资的1100万美元，该资金将用于资助其靶向BAFF-R的CAR-T细胞疗法PMB-CT01在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者方面的临床研究与开发。该投资包括600万美元的预付款和额外500万美元的条件性分批投资。研究表明，BAFF-R靶向CAR-T细胞在体外和动物模型中能够有效杀死人类淋巴瘤和白血病细胞。PeproMene Bio公司已从City of Hope获得与PMB-CT01相关的知识产权许可。 ◇ 瑞风生物科技有限公司（简称“瑞风生物”）宣布获得数亿元人民币的新一轮融资，所得资金将主要用于推动其基因编辑药物的临床试验、后续研发管线扩展以及核心技术创新。本轮融资由广州产投领投，广州金控、科金控股及现有股东港粤资本等机构跟投。 目前，该公司已在α和β两类地中海贫血遗传病领域进行基因编辑药物产品管线的布局。瑞风生物针对β-地中海贫血的产品RM-001在全球范围内开展了基于新靶点基因编辑的临床研究，并取得了较好的临床疗效，全部受试者实现脱离输血。该产品的确证性临床试验有望于近期开展。其针对α-地中海贫血的创新基因编辑药物RM-004已成功治疗首位患者。针对视网膜疾病Usher综合征的创新药物RM-101于2024年相继获得中美监管部门批准开展临床试验。除以上管线外，瑞风生物还布局了中枢神经系统（CNS）和肝脏等领域的重大疾病体内基因编辑疗法，部分项目已取得阶段性进展。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] FDA Approves First Mesenchymal Stromal Cell Therapy to Treat Steroid-refractory Acute Graft-versus-host Disease. Retrieved December 18, 2024, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host?utm_medium=email&utm_source=govdelivery [2] Novartis intrathecal onasemnogene abeparvovec Phase III study meets primary endpoint in children and young adults with SMA. Retrieved December 30, 2024, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-intrathecal-onasemnogene-abeparvovec-phase-iii-study-meets-primary-endpoint-children-and-young-adults-sma [3] Arbor Biotechnologies Announces FDA Acceptance of IND Application for ABO-101 for the Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1. Retrieved December 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/19/2999724/0/en/Arbor-Biotechnologies-Announces-FDA-Acceptance-of-IND-Application-for-ABO-101-for-the-Treatment-of-Primary-Hyperoxaluria-Type-1.html [4] Marker Therapeutics Provides a Clinical Update on MT-601 in Patients with Lymphoma. Retrieved December 19, 2024, from https://ir.markertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/marker-therapeutics-provides-clinical-update-mt-601-patients [5] 科济药业宣布Claudin18.2 CAR-T舒瑞基奥仑赛注射液中国胃癌关键II期临床试验取得初步阳性结果. Retrieved December 30, 2024, from https://www.prnasia.com/story/474383-1.shtml [6] 科济药业宣布启动一项通用型CD19/CD20 CAR-T研究者发起的临床试验. Retrieved December 31, 2024, from https://www.prnasia.com/story/474477-1.shtml [7] 2025开年重磅：星汉德生物全球首创HPV相关肿瘤全新一代TCR-T获批. Retrieved January 3, 2024, from https://www.prnasia.com/story/474645-1.shtml [8] Astellas and Sangamo Therapeutics Announce Capsid License Agreement to Deliver Genomic Medicines for Neurological Diseases. Retrieved December 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-and-sangamo-therapeutics-announce-capsid-license-agreement-to-deliver-genomic-medicines-for-neurological-diseases-302335494.html [9] PeproMene Bio, Inc.获得1100万美元投资. Retrieved December 20, 2024, from https://www.prnasia.com/story/473654-1.shtml [10] 瑞风生物获数亿元新一轮融资，引领基因编辑创新药物研发. Retrieved December 30, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/I4ROswrzq2CyLHbBS7BtLw 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新