德曲妥珠单抗新适应症上市申请获FDA优先审评，治疗HER2阳性实体瘤

2024年1月29日，阿斯利康和第一三共联合宣布，FDA已经接受Enhertu（德曲妥珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤成人患者，这些患者既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案。此外，FDA还授予该sBLA优先审查资格。

德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)（研发代号：DS-8201）是一款抗体偶联药物（ADC），由抗HER2人源化单克隆抗体与载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（payload）通过可裂解连接子（linker）组成，其DAR值达理论最大值8，具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。与HER2结合后，德曲妥珠单抗会破坏HER2信号，介导抗体依赖的细胞毒性反应，并通过内吞进入细胞内释放DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。此外，连接子与载药连接处的自切割修饰赋予的高效膜透过性，使德曲妥珠单抗能够发挥“旁观者效应”，克服瘤内异质性。本品最早由第一三共开发。2019年3月，阿斯利康与第一三共达成一项高达69亿美元的合作，在全球范围内共同开发和商业推广德曲妥珠单抗。2023年2月，注射用德曲妥珠单抗获得NMPA批准上市，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

该申请主要基于II期DESTINY-PanTumor02研究数据。这是一项全球性、多中心、开放标签、多队列的II期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性的表达HER2的实体瘤患者中的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他肿瘤。主要终点是由研究者评估确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和药代动力学。截至2023年06月08日，中位随访时间为12.75个月。结果显示，德曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2表达的晚期实体瘤患者（n=267）总研究人群中经研究者评估的确认的ORR为37.1%（95% [CI]：31.3-43.2），中位DoR为11.3个月（95% CI：9.6-17.8），中位PFS为6.9个月（95% CI：5.6-8.0），中位OS为13.4个月（95% CI：11.9-15.5)。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 ADC 药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月30日，ADC这一药物类型共有在研药物1307个，包含的适应症有508种，靶点380个，在研机构644家，涉及相关的临床试验3512件……ADC药物研发已成红海之势，而HER2更是布局更多的靶点之一。期待德曲妥珠单抗的后续表现。