先为达口服长效GLP-1R激动剂伊诺格鲁肽1期临床获积极结果，面准降糖/减重千亿市场

2024年1月24日，先为达宣布口服长效GLP-1R激动剂伊诺格鲁肽片剂1期临床试验已完成的4个试验组取得积极结果。

伊诺格鲁肽（Ecnoglutide，XW003）是由先为达生物研发的一种具有偏向性的新型长效GLP-1R激动剂，经优化后可实现每周给药一次，且在生物活性和生产成本效益方面均有所提高，拟开发治疗2型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。已完成的临床研究证实，Ecnoglutide对2型糖尿病和肥胖症患者具有优良的治疗效果，并显示出良好的安全性和耐受性。2024年1月3日，先为达公布了该公司长效GLP-1R激动剂Ecnoglutide（XW003）治疗中国成人2型糖尿病（T2DM）患者III期临床试验的积极结果。

这项1期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究。口服伊诺格鲁肽的目标剂量在第1-3试验组分别为7mg、15mg或30mg，为期2周；在第4试验组的目标剂量为30mg，为期6周，其中包含剂量递增期。该研究主要评估指标包括口服伊诺格鲁肽的安全性、耐受性、药代动力学和受试者平均体重相对基线的变化。研究显示，口服伊诺格鲁肽的总体安全性和耐受性与肽类GLP-1激动剂的已知安全性特征一致。最常见的不良事件包括恶心、头痛、腹泻、呕吐和食欲减退，大多数不良事件的严重程度为轻中度，主要发生在剂量递增期。

此前公布的III期临床试验（NCT05680155）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在中国33家临床试验中心共计招募211名受试者，均为饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。受试者随机接受每周一次0.6 mg、1.2 mg Ecnoglutide或安慰剂治疗24周（含剂量递增期），研究的主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。受试者在完成24周双盲治疗后进入开放治疗期，继续接受目标剂量0.6 mg或1.2 mg Ecnoglutide的治疗，总治疗期为52周。本研究评估项目包括受试者平均HbA1c、体重、体重指数（BMI）等的变化，以及药物的安全性与耐受性。受试者的基线平均HbA1c为8.5%，平均体重为73公斤。治疗24周后，Ecnoglutide显著降低了受试者HbA1c水平，大多数受试者HbA1c低于7%（美国糖尿病协会推荐的糖尿病患者治疗目标），相当一部分降低至正常水平范围（低于5.7%）。同时，Ecnoglutide组受试者的体重也显著下降。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月25日，GLP-1R靶点共有在研药物314个，包含的适应症有72种，在研机构277家，涉及相关的临床试验2560件，专利多达7414件……GLP-1受体新药在降糖、减重等领域有着非常大的治疗潜力，期待相关国产新药能够研发顺利。