赛诺菲自免BTK抑制剂rilzabrutinib公布3期临床数据，年底有望报上市

近日，赛诺菲在第66届美国血液学会年会 (ASH 2024 上，以口头报告的形式披露了BTK抑制剂rilzabrutinib的最新临床数据。

Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，它有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。作为BTK的高亲和力抑制剂，它有可能靶向参与炎症和自身免疫的多种通路和细胞类型，这些包括：B细胞受体介导的B细胞通路、FcyR诱导的单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子、FccR诱导的肥大细胞脱颗粒和粒细胞迁移及介质释放。与ITP治疗相关，rilzabrutinib治疗在体外可显著抑制人B细胞活化，并通过Fc受体信号传导阻断抗体(IgG、IgE)介导的免疫细胞活化。通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。2024年4月23日，赛诺菲宣布其研发的BTK抑制剂Rilzabrutinib（SAR444671/PRN-1008）在治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究中达到了主要终点。赛诺菲计划于今年年底前向FDA提交Rilzabrutinib的上市申请。如果获得批准，该药将成为首款获批用于ITP的BTK抑制剂。

LUNA 3是一项随机、多中心、3期研究，旨在评估rilzabrutinib与安慰剂在成人和青少年持续性或慢性ITP患者中的疗效和安全性。主要终点是持久的血小板反应，定义为在24周盲法治疗期的最后12周中至少有8周血小板计数达到或高于50,000/μL的参与者比例。截至2024年3月14日，结果显示：86名 (65%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了血小板反应，而接受安慰剂治疗的患者仅为23名 (33%)；31名 (23%) 接受rilzabrutinib治疗的患者实现了持久反应这一主要终点，而接受安慰剂治疗的患者为0名 (P<0.0001)。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BTK靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月7日，BTK靶点共有在研药物308个，包含的适应症有221种，在研机构253家，涉及相关的临床试验1336件，专利多达19394件……BTK靶点已被证明在治疗B细胞瘤方面卓有成效，但在用于自身免疫性疾病治疗方面，百时美施贵宝、吉利德和罗氏等公司均遭受挫折。期待赛诺菲这款BTK抑制剂能够研发顺利。