默沙东P2X3受体拮抗剂gefapixant上市申请遭FDA拒绝，治疗慢性咳嗽

2023年12月20日，默沙东宣布FDA已对其非麻醉性、口服选择性P2X3受体拮抗剂gefapixant用于治疗成人难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）的新药上市申请申请（NDA）发出完整回复函（CRL）。FDA认为，默沙东的申请没有足够的证据证明gefapixant能有效治疗RCC和UCC。CRL与gefapixant的安全性无关。默沙东表示正在审查FDA的反馈，以确定下一步的措施。

Gefapixant是Afferent Pharmaceuticals（已被默沙东收购）开发的一种口服选择性P2X3 receptor拮抗剂。P2X3受体的过度激活与感觉神经元的超敏化（hyper-sensitization）有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度，持续和频繁的咳嗽。日本厚生劳动省于2022年批准了gefapixant（商品名：Lyfnua）45 mg片剂的上市申请，用于治疗患有难治性或不明原因的慢性咳嗽的成年患者。欧盟委员会在今年9月批准gefapixant上市。2021年3月，默沙东在向FDA提交gefapixant的上市申请，支持性材料为两项III期研究（COUGH-1和COUGH-2）的积极数据。结果显示，患者接受每日2次45mg剂量的gefapixant治疗后，每日咳嗽频率显著降低。FDA以需要额外的分析数据为由拒绝批准该产品上市。为解决FDA提出的问题（主要与用于统计咳嗽次数的移动数字音频记录设备相关），默沙东对数据进行了额外的分析并于2023年8月1日重新递交了NDA，依旧惨遭被拒。

此前，默沙东宣布gefapixant在治疗顽固性或无法解释的慢性咳嗽成人患者的两项关键性3期临床试验COUGH-1和COUGH-2中达到主要疗效终点。与安慰剂相比，gefapixant能显著减少患者的咳嗽频率。不过在近日结束的美国FDA肺部和过敏药物咨询委员会上，与会专家以12：1的投票结果，认为目前的证据不足以证明gefapixant能够为难治性或不明原因的慢性咳嗽成人患者提供具有临床意义的获益。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达P2X3 receptor靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月22日，P2X3 receptor靶点共有在研药物18个，包含的适应症有28种，在研机构29家，涉及相关的临床试验109件，专利多达1256件……除了跨国企业以外，本土药企也在P2X3受体拮抗剂研发赛道上积极布局，包括朗来科技、豪森药业、泰德制药和杭州维坦等，不过从临床进展来看，大部分产品尚处于临床2期或1期试验阶段。本次FDA再次拒绝gefapixant的上市申请，给该赛道的新药研发蒙上了阴影。