强生/Genmab一线组合疗法Darzalex Faspro 3期结果亮眼，治疗多发性骨髓瘤

2023年12月13日，强生公司宣布，基于注射型抗CD38抗体疗法Darzalex Faspro的诱导、巩固治疗和维持治疗方案，在3期临床试验PERSEUS中获得积极结果。在治疗适合移植的新确诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者时，这一治疗方案与标准疗法相比，将疾病进展或死亡风险降低58%。详细数据在2023美国血液学会（ASH）年会上作为突破性口头报告公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

达雷妥尤单抗（daratumumab）是全球首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。研究显示，达雷妥尤单抗能够以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。此前，达雷妥尤单抗已在中国获批用于治疗多发性骨髓瘤患者。Darzalex Faspro属于达雷妥尤单抗皮下注射制剂，是由达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成的固定剂量复方，仅需3-5分钟即可完成，给药时间大大缩短，提高了治疗便利性。Darzalex Faspro获得FDA批准治疗多发性骨髓瘤以外，它还获得批准治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性。

试验结果显示，使用Darzalex Faspro联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）进行诱导和巩固治疗，然后进行Darzalex Faspro和来那度胺（D-R）维持治疗，与单独使用硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）然后进行来那度胺（R）维持治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42；95% CI，0.30-0.59；P<0.0001）。四联方案与VRd相比也显著提高了缓解深度，包括更高的完全缓解（CR）或更好的严格完全缓解（sCR）和最小残余病（MRD）阴性率。D-VRd方案的预计48个月无进展生存率为84.3%，而VRd为67.7%。与VRd相比，D-VRd治疗也实现了更深度的缓解，包括更高的sCR率（69.3%比44.6%；P<0.0001）。更高的整体MRD阴性率（75.2%比47.5%；P<0.0001），D-VRd组持续MRD阴性率（≥12个月）是VRd组的两倍多（64.8%比29.7%；P<0.0001）。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但目前D-VRd组相比VRd组具有有利的趋势。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD38靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月14日，CD38靶点共有在研药物90个，包含的适应症有62种，在研机构110家，涉及相关的临床试验568件，专利多达18725件……达雷妥尤单抗2019年全球销售额为29.98亿美元，2022年全球销售额高达79.77亿美元，同比2021年增长了32.4%。2020年5月，达雷妥尤单抗的皮下注射剂Darzalex Faspro上市，相比Darzalex静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。期待达雷妥尤单抗销售额再创新高。