信达生物这款CLDN18.2 ADC新药 IBI343拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌！
2024年4月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物的IBI343拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。
IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，基于信达生物与Synaffix的合作采取差异化设计，使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取。IBI343与表达CLDN18的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，具有旁观者效应。
根据信达生物在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的临床前数据，IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin18.2特异性体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。此外，基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。该产品在恒河猴的GLP毒理实验中展现了较好的安全性，并在高至30mg/kg的剂量下耐受性良好。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CLDN18.2 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年4月27日，CLDN18.2靶点共有在研药物156个，包含的适应症有68种，在研机构145家，涉及相关的临床试验180件，专利多达3388件……热门靶点CLDN18.2，在国内外已经形成了十分激烈的研发环境。目前，已经开发了针对CLDN 18.2进行癌症治疗的多项免疫疗法，包括单克隆抗体、双特异性抗体（BsAbs）、CAR-T细胞和ADC疗法。期待IBI343能够研发顺利。
