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后 PD-1 时代，信达生物开始持续在抗体偶联药物（ADC）领域发力。 2024 年，信达生物共有 8 款 1 类新药首次获批临床，其中 6 款属于 ADC。进入 2025 年，信达生物成功「牵手」罗氏，合作推进 DLL3 靶向 ADC  产品 IBI3009 的开发和商业化，交易总金额高达 10.8 亿美元。 从新药密集进入临床到核心产品重磅出海，接连不断的消息，无疑是对信达生物 ADC 创新实力的最佳肯定，同时也体现了信达逐鹿全球 ADC 市场的勃勃雄心。 根据 JPM 大会报告，截至目前，信达已有 8 个 ADC 候选药物进入临床研究，在国内仅次于宜联生物（10 款）、科伦博泰（9款）和百利天恒（9款）。放眼全球，信达的临床 ADC 产品数量也是属于第一梯队的。据统计，ADC 明星企业第一三共进入临床阶段的 ADC 产品也才只有 8 款。 本文将简要分析信达生物的 ADC 管线布局，仅供参考。 靶点布局全面 公开资料显示，信达生物已经建立起全面且丰富的肿瘤 ADC 临床管线，不仅涵盖 HER2、TROP2 等成熟靶点，还差异化布局了 B7H3、CLDN-18.2 、DLL3、HER3 等新兴靶点。 其中 IBI343（CLDN-18.2 ADC）是信达管线中进展最快的 ADC 产品，在全球范围内也处于领先位置，已推进至 III 期临床阶段。IBI354（HER2 ADC）紧随其后，即将开展 III 期临床研究。 来源：信达 JPM 大会演讲 PPT IBI343 是信达基于 Synaffix 公司 ADC 技术平台开发的一款创新定点偶联 TOPO1i CLDN18.2 ADC，具有高稳定性和强杀伤作用，凭借优秀的早期临床数据，曾先后获 CDE 突破性疗法认定（胃癌、胰腺癌）和 FDA 快速通道资格（胰腺癌）。该产品正在胃癌、胆道癌、胰腺癌等多种癌种中开展临床研究，其中胃癌适应症已进展到关键 III 期临床阶段。 来源：信达 JPM 大会演讲 PPT Insight 数据库显示，目前全球在研的 CLDN18.2 ADC 有 21 款，但尚无产品斩获监管批准。如果进展顺利的话，IBI343 有望成为全球首个开启商业化征程的 CLDN18.2 ADC。 其实早前，信达管线中还有 1 款 CEACAM5 ADC（IBI126）已进入 III 期临床。该产品是信达 2022 年 8 月从赛诺菲引进的，由 CEACAM5 单抗、可裂解连接子和强效细胞毒素 DM4 组成。2023 年 12 月，由于临床失利，赛诺菲宣布终止 IBI126 全球临床开发计划，随后信达也主动终止了其联合信迪利单抗治疗非小细胞肺癌的临床研究（CTR20231237）。 不过，Insight 数据库显示，2024 年 7 月，赛诺菲更新了 IBI126 治疗乳腺癌的 II 期临床研究进度。未来，这款产品究竟是销声匿迹，还是逆风翻盘，尚需要时间来证明。 与 IBI343 不同，IBI354 是信达基于专有的创新 Topo1i ADC 技术平台 SoloTx 开发的一款 HER2 ADC，铂耐药卵巢癌适应症的 III 期临床试验正在筹备中。已有的研究数据表明，与同类产品相比，IBI354 在 HER2 阳性妇科肿瘤中具有卓越的疗效和安全性。 来源：信达 JPM 大会演讲 PPT 信达管线中其他 ADC 产品目前尚处于早期临床阶段。这些产品均是由信达自主开发而成的。其中 IBI3009（DLL3 ADC）、 IBI301（B7-H3/EGFR ADC）和IBI305（EGFR/HER3 ADC）进度在同类产品中全球领先。今年年初，IBI3009 更是成功获得罗氏青睐，为信达带来了不菲的收入。 剑指双抗 ADC 与传统 ADC 相比，双抗 ADC 同时结合 2 个靶点，不仅可以增强特异性，提升治疗效果，还能够克服单靶点表达下降带来的耐药性问题。这些优势使得双抗 ADC 成为下一代 ADC 技术的新选择。 信达公开表示，要充分发挥「IO+ADC」双强优势，着眼下一代全球创新，双抗 ADC 便是其创新升级的重要一环。 为此，信达结合世界领先的抗体工程和多套差异化的连接子-毒素技术，打造了具有高度竞争力的双毒素（dual-payload）ADC 技术平台 DuetTx。基于该平台开发的产品对 Dxd 耐药的肿瘤有效。 来源：信达 JPM 大会演讲 PPT 目前，信达有 2 款双抗 ADC 处于临床阶段，分别为 IBI301 和 IBI3005。2025 年，信达还将有 2 款双抗 ADC 进入临床。 IBI3001 是一款同时靶向 EGFR 和 B7-H3 的双特异性 ADC。临床前研究显示，IBI3001 在多个实体瘤的体内外模型中，都显示出了强效的肿瘤杀伤效果，且具有高耐受性，治疗窗口高达 40 倍。IBI3005 则是一款靶向 EGFR/HER3 的双抗 ADC，目前正在国内外开展针对实体肿瘤患者的 I 期临床研究。 信达对于重要靶点几乎是全赛道布局。Insight 数据库显示，信达双抗产品目前布局的靶点有 CD3/CLDN18.2、LAG3/PD-L1、B7-H3/EGFR、CEA/DR5、IL-4Rα/TSLP、VEGF/ANG-2、CD3/DLL3 等。按此趋势，未来双抗 ADC 可能也会在上述靶点展开布局。 结语 ADC 赛道无疑是当下全球创新药企角逐的关键战场。信达凭借深厚的技术和经验，已经在该领域稳稳扎根。信达布局的 ADC 产品中，目前仅有 IBI3009 成功出海。不过，管线中 IBI343、IBI301、IBI305等均在同类产品中进度靠前，或许能成为下一个被国外大药企看上的产品。 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

全球医疗行业每日重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 强生(Johnson & Johnson)已同意以现金收购生物制药公司Intra-Cellular Therapies的所有流通股，总股权价值约为146亿美元。Intra-Cellular Therapies专注于开发和商业化中枢神经系统疾病治疗方法。该公司目前正在研发一种治疗重度抑郁症的药物，该药物正处于后期试验阶段。这笔交易加强了强生的神经系统疾病产品组合。 礼来公司宣布，计划以最高25亿美元的现金收购Scorpion Therapeutics的实验性癌症疗法，以扩大其癌症治疗产品线。本次将收购Scorpion的实验性口服疗法STX-478，目前正在进行乳癌和其他晚期实体瘤的早期试验。拟议的交易包括10亿美元的预付款，以及总额高达15亿美元的潜在里程碑付款。 葛兰素史克(GSK)将支付高达11.5亿美元收购总部位于波士顿的生物制药公司IDRx。IDRx是一家私营生物技术公司，正在开发一种治疗胃肠道间质瘤的疗法。这笔交易包括10亿美元的预付款，将增加GSK不断增长的胃肠道癌症产品组合。 飞利浦宣布任命薛洁为精准诊断业务首席执行官，Özlem Fidanci为国际区域负责人，两项任命均自2025年1月1日起生效。薛女士和Fidanci女士已加入飞利浦执行委员会，直接向飞利浦首席执行官Roy Jakobs汇报工作。 医疗技术公司BD宣布，Pamela Spikner已被任命为高级副总裁、首席会计官兼财务总监，自1月20日起生效。在这个职位上，Spikner将负责公司的所有会计政策和财务报告。她将向执行副总裁兼首席财务官Chris DelOrefice汇报工作。在加入BD之前，Spikner在R1 RCM, Inc.工作。在财富200强公司和美国最大的公用事业公司Exelon Corporation的12年任期内，她曾担任过各种会计领导职务。她的职业生涯始于普华永道的审计业务。 药明康德公告，公司通过间接控股子公司累计出售药明合联8600万股股票，约占药明合联当前总股本的7.17%，累计成交金额约24.26亿港元。经初步核算，过去十二个月内公司出售药明合联股票累计实现的投资收益为人民币20.16亿元。 圣湘公告，拟以人民币80,750.00万元收购中山未名海济生物医药有限公司100%股权。本次交易完成后，中山海济将成为公司的全资子公司。中山未名海济生物医药有限公司成立于2004年，落户于中山市火炬区国家健康基地，是一家拥有自主知识产权的基因工程生物制药企业。本次交易为圣湘生物在儿科领域的长期发展奠定坚实的基础。华润医药商业集团与浙江震元、震元医药签署协议，华润医商通过进场摘牌以现金增资的方式收购震元医药51%的股权。震元医药主要从事药品批发业务。交易前，浙江震元持有震元医药100%的股权，单独控制震元医药；交易后，华润医商将持有震元医药51%的股权，浙江震元将持有震元医药49%的股权，且华润医商单独控制震元医药。 蚂蚁集团完成收购好大夫在线。双方共同宣布，未来将一起加大在技术领域的研发投入和产品创新，发挥平台链接能力，全方位服务好医生群体，一起为患者提供更加便捷、高效的医疗服务。目前，好大夫在线收录了国内10000余家正规医院的近94万名医生信息。 中国创新型手术机器人企业代表康诺思腾(Cornerstone Robotics)宣布完成C轮超5亿元人民币融资。本轮融资由欧洲大型私募股权投资公司殷拓集团(EQT)领投，启明创投、Alpha JWC Ventures、创科创投基金、eGarden Ventures、清松资本、险峰K2VC、美团龙珠等海内外多家专业投资机构参投。募集资金将推动公司加速商业化进程、手术机器人新产品研发、临床试验及全球化业务发展与合作。 产业动态 京东健康发布基于其线上全域场景的大模型全系产品“AI京医”，包括AI诊疗助手2.0，AI科研助手、AI医生智能体等一系列产品。目前，“AI诊疗助手2.0”的分诊准确率达到99.5%，电子病历书写效率提升120%，AI一次问题解决率超90%；“AI科研助手”能帮助医生收集、分析处理科研数据，辅助生产医学论文、实验指导等内容；“AI医生智能体”启动内测，它是为医生量身定制的专属“数字人”。 勃林格殷格翰与龙沙集团旗下子公司Synaffix B.V.达成合作，并成功获得Synaffix的抗体-药物偶联物（ADC）技术许可。Synaffix将许可勃林格殷格翰使用其专有的ADC技术，针对一定数量的靶点开展研究，但具体数量未予透露。首个靶点已于协议签署时确定，其余靶点将按计划在未来逐步确定。除了首笔费用，Synaffix还有资格获得最高达13亿美元的里程碑式付款，以及根据产品净销售额计提的特许权使用费。 吉利德与利奥制药 (LEO Pharma)达成战略合作伙伴关系，加速开发有望治疗多种炎症疾病的口服 STAT6 项目。吉利德将拥有 STAT6 项目的全球独家授权，但利奥制药将有权在美国境外共同商业化用于皮肤科适应症。利奥制药将获得总计17亿美元的付款，其中包括2.5亿美元的预付款。 美纳里尼集团及其全资子公司Stemline Therapeutics, Inc. 和Insilico Medicine宣布，两家公司已签订独家许可协议，授予Stemline开发和商业化针对肿瘤学高未满足需求的临床前小分子的全球权利。该资产是一种高选择性且可能是同类最佳的小分子抑制剂，靶向广泛的实体肿瘤癌症。根据该协议，美纳里尼集团将获得该资产全球开发和商业化权利。这笔交易包括2000万美元的预付款，包括所有开发、监管和商业里程碑在内的 总价值超过5.5亿美元，其次是分层版税。 强生旗下创新治疗药物博珂 (厄达替尼片)正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 默沙东其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，包括发生在口腔、咽、喉、唾液腺、鼻腔、鼻窦等一系列肿瘤。 科济药业自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已完成研究者发起的临床试验（IIT）的首例受试者给药。KJ-C2219基于THANK-u Plus平台开发，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病，目前正在中国开展一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者发起的临床试验。 药明康德正式加入制药供应链倡议（PSCI），成为PSCI供应商合作伙伴。PSCI是全球领先的制药和医疗健康行业非营利性会员组织，主要从“审计、能力和项目”三大核心领域推动负责任的价值链体系建设。供应商合作伙伴致力于在安全、环境和社会效益等方面获得卓越表现。 君实生物宣布，公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片）用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者的适应症正式获得国家药品监督管理局（NMPA）同意，由附条件批准转为常规批准。 北京市积极推进医疗机构检验检查结果互认。截至目前，140家二级以上医疗机构已实现检查检验结果的互联互通，检查检验结果可线上调阅和互认。对于患者提供的已有的检查检验结果，符合互认条件、满足诊疗需要的，不用重复进行检查检验。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

Boehringer Ingelheim will be gaining access to Synaffix’s antibody-drug conjugate (ADC) technology through a licensing agreement worth over $1.3bn. The deal covers “an agreed but undisclosed number of targets” and it aimed at broadening the ADC portfolio of Boehringer’s subsidiary, NBE Therapeutics. ADCs are a relatively new class of cancer drugs that combine the selectivity of antibodies with the potent cell-killing power of chemotherapy or other anti-cancer agents. Unlike chemotherapy, which works by attacking lots of different cells, ADCs are designed to target and kill tumour cells while sparing healthy ones. In exchange, the Lonza company will receive an undisclosed upfront payment and will be eligible for additional milestone payments of up to $1.3bn, as well as royalties on net sales of products resulting from the collaboration. Lamine Mbow, global head of discovery research, Boehringer Ingelheim, said: “We are building a broad pipeline of ADCs addressing novel tumour target space to develop next-generation cancer treatments. “By combining our… expertise in cancer treatment development with Synaffix’s clinical-stage platform technology, we aim to accelerate the delivery of first-in-class cancer treatments to improve cancer patient outcomes.” Synaffix’s ADC platform technology utilises an enzymatic modification of native glycan anchor points on antibodies to enable the development of ADCs or bispecifics. It is based on three technologies, GlycoConnect, HydraSpace and toxSYN, which together enable any company with an antibody to develop products under a single licence from Synaffix. Peter van de Sande, head of Synaffix, said the deal “represents the culmination of a successful preclinical evaluation of [the company’s] technology”. Boehringer entered into a number of agreements last year, including its $1.3bn acquisition of Nerio Therapeutics, announced in July, to boost its immuno-oncology pipeline. In the same month, the company entered into a partnership with artificial intelligence specialist Brainomix to improve the care of patients with fibrosing lung disease in the US. It also agreed a second partnership with 3T Biosciences in January last year to develop next-generation cancer immunotherapies, building on the “successful completion” of the companies’ initial oncology research partnership.