礼来启动口服GLP-1R激动剂Orforglipron第2项糖尿病III期临床试验

2023年8月2日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了一项口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron治疗仅通过运动和饮食控制血糖不充分的2型糖尿病成人患者的III期ACHIEVE-1研究（NCT05971940）。这是继ACHIEVE-4研究后，礼来开展的第2项用于评估Orforglipron在2型糖尿病患者中疗效与安全性的III期研究。

礼来开发的研究性口服降糖药物（Orforglipron）是一种 GLP-1 受体激动剂，与诺和诺德的司美格鲁肽注射液属于相同靶点，其作用机制也是激活血糖调节、减缓胃排空以及降低食欲等。不同的是，前者是小分子药物，可以口服给药，而后者是多肽药物，需要注射给药。

Orforglipron支持口服一天一次给药，最早由中外制药研发，2018年，礼来与中外制药达成合作，以5000万美元首付款获得Orforglipron的全球开发和商业化权益。Orforglipron在降糖和减重领域均有巨大的潜力，礼来正在积极推进该药在糖尿病和减重两个适应症的临床进度。

目前，礼来已启动了多项Orforglipron的III期临床研究，以进一步研究对肥胖和超重（ATTAIN系列研究）以及2型糖尿病（ACHIEVE系列研究）的治疗效果和安全性。ATTAIN-1研究是一项全球性的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有肥胖相关合并症的成人肥胖或超重患者中的疗效和安全性，目标入组3000例患者。ATTAIN-2研究是一项全球性的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效与安全性。该研究拟纳入1500例BMI≥27kg/m2的2型糖尿病（HbA1c:7%~10%）成人患者，这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。ATTAIN-J研究是一项在日本开展的III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在伴有肥胖相关并发症的成人肥胖患者中的疗效与安全性。

2023年6月23日，礼来公布了首款非肽口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron的最新II期数据，该研究正在评估orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性体重管理。该研究结果在美国糖尿病协会第83届科学会议上以口头报告形式分享，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。第26周的主要终点评估中，orforglipron组（12mg, 24mg, 36mg或45mg）在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%（19.8磅或9.0公斤）至12.6%（29.3磅或13.3公斤），而安慰剂组为2.0%（4.6磅或2.1公斤）。对于那些服用 orforglipron的受试者，体重在36周时持续下降，所有剂量的体重都有所减少，范围为9.4%（21.6磅或9.8公斤）至14.7%（34.0磅或15.4公斤），而安慰剂组的体重减少了2.3%（5.3磅或2.4公斤）。受试者的平均基线体重为240磅（109公斤）。orforglipron的安全性与其他以肠促胰岛素为基础的治疗相似。胃肠道副作用是最常报道的不良事件，严重程度一般为轻至中度，通常发生在剂量递增期间。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月4日，GLP-1R靶点共有在研药物272个，包含的适应症有66种，在研机构251家，涉及相关的临床试验2454件，专利多达7359件……GLP-1R单靶点或多靶点新药正在如火如荼的进行临床研究，红海市场初见端倪。