Bio-Path公司反义寡脱氧核苷酸疗法prexigebersen2期临床试验结果积极

近日，Bio-Path公司公布其在研反义寡脱氧核苷酸疗法prexigebersen联合地西他滨（decitabine）和venetoclax治疗急性髓系白血病（AML）2期试验第二阶段的中期数据。分析显示，该疗法的耐受性良好，在两个队列中显示显著优于目前一线疗法的疗效。在新确诊的AML队列中，该组合疗法达成86%的完全缓解（CR）。

Prexigebersen 是Bio-Path公司开发的一种反义寡核苷酸，可以抑制生长因子受体结合蛋白2 (GRB2)的蛋白质合成。生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是一种衔接蛋白，可以向下传递生长因子信号。作为对表皮生长因子受体（EGFR）激活的响应，Grb2在活性受体酪氨酸激酶（RTK）和Ras特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）（如细胞质膜上的SOS1）之间建立了联系。SOS1通过GTP交换GDP，激活Ras。Ras癌基因常导致人体恶性肿瘤，然而，癌基因Ras的靶向治疗仍未成功。目前大多数研究集中在阻断Ras的调节器和效应器，如SOS1、B-Raf和PI3Kα。Grb2-SOS1相互作用在临床上受到越来越多的关注，最近的靶向治疗表明合成肽抑制剂可以阻断Grb2-SOS1的相互作用，有效地阻止肿瘤的发展。

这次所公布的2期临床试验的第2阶段是一项多中心、开放标签研究。队列1中14例可评估的新确诊AML患者接受了至少1个周期的prexigebersen、地西他滨和venetoclax联合疗法治疗。分析结果显示，14例患者中12例（86%）获得完全缓解，2例（14%）获得部分缓解（PR）。总体而言，100%的可评估患者对治疗产生应答。队列1中可评估患者的完全缓解率显著高于接受地西他滨和venetoclax一线疗法新确诊患者的完全缓解率（62%）。队列2中的14例可评估的难治性/复发性AML患者接受了至少1个周期的prexigebersen、地西他滨和venetoclax联合疗法治疗。分析显示，14例可评估患者中8例（57%）获得完全缓解，2例（14%）获得部分缓解，并有3例（22%）达成疾病稳定。总计有93%的可评估患者对治疗产生应答。队列2中可评估的难治性和复发性患者的完全缓解率显著高于现有一线疗法的难治性/复发性患者的完全缓解率（21%）。

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