阿斯利康KRAS G12D抑制剂AZD0022在中国申报临床，拟开发治疗实体瘤

11月13日，CDE官网最新公示，阿斯利康旗下KRAS G12D抑制剂1类新药AZD0022临床试验申请获得受理。，拟开发治疗实体瘤。值得一提的是，阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，推测可能是本次申报临床的AZD0022。

AZD0022是一款小分子KRAS G12D抑制剂，于今年第四季度刚刚进入1期临床研究阶段。KRAS基因是人类癌症中最常见的致癌驱动突变之一，在多种癌症类型中均有发现，包括胰腺导管癌、肺癌、结肠癌等。以美国为例，每年大约有180万新的癌症病例被诊断出来，其中约11.6%（21万人）存在KRAS突变。其中，KRAS G12D是已知的主要突变之一（详见下图），也被喻为KRAS中的“钻石亚型”，存在于34%的胰腺导管腺癌（PDAC）、12%的结直肠癌（CRC）、4%的肺腺癌和部分其他实体瘤中。随着首批KRAS G12C抑制剂的诞生，以及针对不同类型KRAS突变的创新药的相继涌现，KRAS靶点不可成药的魔咒被打破，为化疗或免疫治疗失败的胰腺癌、结直肠癌等实体瘤患者，带来了新的治疗选择。

根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于今年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究是一项国际多中心研究，拟在美国、澳大利亚、加拿大等国家开展，计划入组430名受试者，包括晚期实体瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管癌等肿瘤类型。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达KRAS G12D靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月14日，KRAS G12D靶点共有在研药物131个，包含的适应症有27种，在研机构98家，涉及相关的临床试验41件，专利多达1710件……全球范围内已有数十款靶向KRAS G12D的新药已经进入临床研究阶段，其中进展较快的产品：如恒瑞医药的HRS-4642已经进入2期临床研究阶段。这些新药涵盖了小分子、TCR-T细胞疗法、siRNA药物、蛋白降解疗法等，期待该领域早日出现获批项目。