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2025年2月27日 ,针对间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)和间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells)之间持续二十多年的争议,华西医院再生医学研究中心与天士力干细胞生物学实验室发表了一项突破性的研究,提供了明确的理论基础,试图终结这一困扰科学界已久的问题。
长期以来,未经彻底安全性验证的间充质干细胞是否应投入临床应用一直是一个亟待解决的核心问题。然而,所有现有临床前研究一致认为,目前采用的MSCs并不存在与干细胞相关的安全性风险,因此有理由将其重新分类为“间充质基质细胞”而不是“干细胞”。此次研究采用单细胞RNA测序及拟时间轨迹分析技术,实现了间充质基质细胞与干细胞间的首次本质性区别识别。研究揭示,干细胞具备显著的自我更新和分化能力,而间充质基质细胞则不具备SOX2、NANOG、POU5F1、SFRP2、DPPA4、SALL4、ZFP42及MYCN等关键干细胞特性基因的表达。
此外,该研究首次提出了TMEM119、FBLN5、KCNK2、CLDN11和DKK1五个彰显基质细胞功能的特异性基因标志,有助于从细胞功能的深层次角度揭示两者之间的本质差异。通过细致的拟时间轨迹分析,研究表明,间充质基质细胞在细胞谱系的发育上,与干细胞保持显著不同。
这些研究成果不仅结束了关于MSCs身份的长久争议,更为进一步规划MSCs的临床应用路径奠定了科学基础。研究明确指出两种细胞在功能机制上的差异:干细胞主要透过其分化能力替代受损细胞,而基质细胞则倾向于通过归巢和分泌重塑微环境。此发现彻底纠正了长期以来对MSCs安全性与有效性的误解,也为个性化医学治疗创造了新机会。
随着此成果的推广,有望在临床实践中大幅度增强MSCs疗法的应用范围及有效性,并可能掀起疾病治疗领域的革新浪潮。
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