辉瑞停止GLP-1口服药物开发计划

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4月14日，辉瑞公司正式宣布终止口服胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂Danuglipron（PF-06882961）的开发项目。最初，该药物被设计为每日两次口服给药，并在2023年12月完成了减重的二期临床研究。研究结果显示，在治疗第26周，各个剂量组的患者体重相较于安慰剂组显著降低（-4.8%~-9.4% 对比 +0.17%）；至第32周，Danuglipron组依旧展现了明显的体重减轻效果（-6.9%~-11.7% 对比 +1.4%）。在经过安慰剂的调整后，该药物组第26周和第32周的平均体重下降幅度分别为-5%~-9.5%和-8%~-13%。然而，尽管Danuglipron每日两次给药在减重方面表现良好，却并没有显示出明显的市场竞争优势，特别是在Rybelsus（口服司美格鲁肽片剂）已占领先机的情况下。

 

更为不利的是，Danuglipron每日两次剂量的使用伴随明显的胃肠道副作用，包括高达73%的患者出现恶心，47%的人可能呕吐，以及25%的人经历腹泻。这些副作用导致药物停药率高达50%。综合以上因素，辉瑞决定放弃这种给药频率，转而研发每日一次的口服缓释制剂。然而，不幸的是，每日一次的Danuglipron同样未能有效规避安全性问题。据辉瑞透露，超过1400例受试者数据表明，服用每日一次制剂后肝酶升高的发生率与其他GLP-1药物相似。其中一个剂量优化研究案例中，尽管一名无症状受试者出现潜在的药物诱导性肝损伤，但在停用药物后症状有所缓解。

 

在综合评估现有的全部数据，包括所有临床试验结果及监管机构的最新意见后，辉瑞最终决议停止对该分子的开发工作。这已经是辉瑞在GLP-1领域遭遇的第三次挫折。此前，在2023年6月，由于I期和II期研究中出现患者转氨酶升高的副作用，辉瑞已经停止了口服GLP-1R激动剂Lotiglipron (PF-07081532) 的开发计划。

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