A Phase 1, Open-Label, Fixed-Sequence Study to Evaluate the Effect of Itraconazole and Cyclosporine on the Single-Dose Pharmacokinetics of Danuglipron in Healthy Adult Participants

The purpose of this study is to see how single dose of cyclosporine and multiple doses of itraconazole affect the level of the study medicine danuglipron in the blood of healthy adult participants. The information from this study may inform how danuglipron will be used in the future with medicines like cyclosporine and itraconazole.

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06567327 / Recruiting临床1期

A TWO-PART PHASE 1, OPEN- LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE MULTIPLE DOSE PHARMACOKINETICS OF DANUGLIPRON FOLLOWING ORAL ADMINISTRATION AND THE EFFECTS OF STEADY-STATE DANUGLIPRON ON THE PHARMACOKINETICS OF SINGLE ORAL DOSE OF ATORVASTATIN AND ROSUVASTATIN IN OTHERWISE HEALTHY ADULT PARTICIPANTS WITH OVERWEIGHT OR OBESITY

The purpose of this study is to learn the following about the study medicine, danuglipron, after multiple days of dosing in healthy adults who are overweight or obese:
* how the study medicine, danuglipron, is taken up into the blood
* if the study medicine, danuglipron, changes how the body processes other study medicines (Atorvastatin and Rosuvastatin)
* about the safety and tolerability of danuglipron
The study will take place in 2 Cohorts (groups). The total number of weeks of the study is about 23 (about 6 months) for Cohort 1 and 22 weeks (about 5.5 months) for Cohort 2.

开始日期2024-08-28

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06568731 / Active, not recruiting临床1期

A PHASE 1, OPEN- LABEL STUDY TO EVALUATE THE MULTIPLE DOSE PHARMACOKINETICS OF DANUGLIPRON FOLLOWING ORAL ADMINISTRATION IN OTHERWISE HEALTHY ADULT PARTICIPANTS WITH OVERWEIGHT OR OBESITY

开始日期2024-08-23

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Danuglipron 相关的临床结果

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100 项与 Danuglipron 相关的转化医学

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100 项与 Danuglipron 相关的专利（医药）

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项与 Danuglipron 相关的文献（医药）

2024-11-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Toxicology profile of a novel GLP-1 receptor biased agonist-SAL0112 in nonhuman primates

Article

作者: Sun, Jingchao ; Xiao, Ying ; Shen, Xiaolei ; Hu, Xuefeng ; Luo, Binbin ; Zhang, Hongmei ; Huang, Jing ; Ren, Zhiqiang ; Chen, Shu ; Jiang, Rongzhi

Oral small-molecule GLP-1 receptor biased agonists exhibit promising treatment efficacy of type 2 diabetes and obesity. SAL0112 is a novel compound that has demonstrated remarkable efficacy in preclinical animal models. Herein, both in vitro and in vivo preclinical toxicity investigations were conducted to explore the safety profile of SAL0112. The HTRF assay and TR-FRET assay were utilized for cAMP detection. Patch clamp assay was employed for hERG potassium ion channel determination. Cynomolgus monkeys were used in a cardiovascular safety pharmacology study and a 13-week repeated dose toxicity study. The telemetry system was employed to detect cardiovascular indicators such as ECG, HR, and BP. During the repeated dose toxicity study, body weight, food intake, hematology, coagulation function test, serum biochemistry tests, and urine analysis were measured. Macroscopic and microscopic observations were conducted at the end of the study. TK studies were conducted on Day 1 and Day 91. SAL0112 exhibited a high degree of potency in activating the monkey GLP-1 receptor whereas had no effect on the rodent GLP-1 receptor. In contrast to Danuglipron, which demonstrated high potency on hERG with an IC₅₀ value of 6.9 μM, the IC₅₀ of SAL0112 on hERG was greater than 100 μM. Compared to the Vehicle Control group, no significant changes in cardiovascular indicators were observed in the cardiovascular safety pharmacology study after a single dose of SAL0112 up to 250 mg/kg (P > 0.05). A repeated dose toxicity study revealed moderate anorexigenic effects and a reduction in body weight, effects that were found to be reversible and not associated with any pathological changes. The NOAEL of SAL0112 is 150 mg/kg, providing an approximate safety margin of threefold. SAL0112 demonstrated a favorable safety profile in cynomolgus monkeys, with a substantial therapeutic window that supports the progression of this compound into clinical studies.

2024-09-12·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design and Evaluation of 3-Phenyloxetane Derivative Agonists of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor

Article

作者: Liu, Dongzhou ; Cai, Cancan ; Yang, Yacheng ; Zhang, Zhiping ; Yang, Xu ; Wang, Zhiyong ; Zhang, Yuchen ; Pan, Hao ; Zheng, Haowen ; Chen, Tingni ; Zhang, Xiaohua ; Zhang, Zhimin ; Wang, Zhe ; Jiang, Chunhua ; Guo, Liubin

Various small molecule GLP1R agonists have been developed and tested for treating type 2 diabetes (T2DM) and obesity. However, many of these new compounds have drawbacks, such as potential hERG inhibition, lower activity compared to natural GLP-1, limited oral bioavailability in cynomolgus monkeys, and short duration of action. Recently, a new category of 3-phenyloxetane derivative GLP1R agonists with enhanced hERG inhibition has been discovered. Using an AIDD/CADD method, compound 14 (DD202-114) was identified as a potent and selective GLP1R agonist, which was chosen as a preclinical candidate (PCC). Compound 14 demonstrates full agonistic efficacy in promoting cAMP accumulation and possesses favorable drug-like characteristics compared to the clinical drug candidate Danuglipron. Additionally, in hGLP-1R knock-in mice, compound 14 displayed a sustained pharmacological effect, effectively reducing blood glucose levels and food intake. These findings suggest that compound 14 holds promise as a future treatment option for T2DM and obesity, offering improved properties.

2024-08-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of a novel GLP-1 receptor biased agonist-SAL0112

Article

作者: Jin, Qian ; Xing, Wei ; Sun, Jingchao ; Xiao, Ying ; Lobie, Peter E ; Hu, Xuefeng ; Jiang, Wenjuan ; Liu, Zhaojun ; Li, Hongchao ; Ren, Peng ; Zhang, Hongmei

BACKGROUND AND PURPOSE:

GLP-1 receptor agonists are clinically utilized for type 2 diabetes and obesity. In vitro and in vivo preclinical studies were performed to assess the druggability of a novel small molecule GLP-1 receptor biased agonist SAL0112.

EXPERIMENTAL APPROACH:

The HTRF assay, FLIPR assay, TR-FRET assay, and PathHunter assay were utilized for in vitro studies. Liver transporter tests were conducted using the HEK293-OATP1B1 and HEK293-OATP1B3 cell lines. In vitro stability assessments of various species and in vivo PK studies in rodents were performed. A model of type 2 diabetes and obesity induced by a high-energy diet in transgenic C57BL/6 mice expressing the human GLP-1 receptor gene was conducted.

PRINCIPAL RESULTS:

SAL0112 demonstrated high potency and selectivity in activating the Gαs pathway of the GLP-1 receptor, with no observed desensitization. SAL0112 demonstrated greater stability in human and rat liver microsomes compared to Danuglipron. In vivo PK studies revealed higher absorption of SAL0112 in rats. SAL0112 displayed a significantly lower potential for DDI on liver transporters compared to Danuglipron. SAL0112 led to significant reductions in body weight (P<0.001), blood glucose levels in OGTT (P<0.001), HbA_1c (P<0.05) and improved insulin resistance (P<0.01). Notably, it increased peripheral adipocyte density and resolved hepatic steatosis. The efficacy of SAL0112 was found to be comparable to that of Danuglipron and Liraglutide.

CONCLUSION:

SAL0112 demonstrated potent and selective GLP-1 receptor biased agonism, effectively alleviating signs of type 2 diabetes in a mouse model. These promising findings pave the way for the advancement of SAL0112 into clinical trials.

191

项与 Danuglipron 相关的新闻（医药）

2024-11-13

·CPHI制药在线

没有买卖就没法洗牌，减肥并购中的买家卖家

关注并星标CPHI制药在线减肥药开发是医药行业目前最大的热点之一，甚至有分析机构预测，减肥药市场未来的规模将发展到2000亿美元的水平，几乎可以和目前的肿瘤学产品比肩，因此众多生物医药和科技公司都渴望跻身这个拥有巨大开发潜力的市场之中。诺和诺德的减肥药Wegovy今年第三季度获得了25亿美元的销售业绩，预计明年将拿下130亿美元的全球销售额，并一举跻身重磅炸弹前十名的榜单。在这样一片大好的局面下，即便诺和的Wegovy和礼来的Zepbound把持了目前减肥药市场的绝大部分市场，但仍然有一干减肥药开发商抱着“野芳虽晚不须嗟”的信念在开发减肥药的道路上大干快上。而在另一块平行战场上，减肥药项目和企业的收购竞争也在经历激烈的明争暗斗。最新的大热收购目标是12年前创立的总部位于加州圣迭戈的Viking Therapeutics。 Viking Therapeutics 的口服多肽减肥药 VK2735 在 1 期临床试验中表现出较高的有效性和安全性，吸引了行业的广泛关注。VK2735 是一种双重 GLP-1/GIP 受体激动剂。在其I期研究中，受试者的体重显著下降，并且VK2735表现出了良好的安全性和耐受性。在 100 mg 的最高剂量组中，VK2735 实现了安慰剂调整后28天6.8%的减重率，这个数据令行业侧目。众多分析师在看好VK2735未来的同时，也纷纷认为Viking Therapeutics将成为制药业巨头收购的下一个热点。 Viking没有稳定的资金注入，独自完成VK2735上市的目标稍显艰巨，尤其是考虑到口服版本的研究仍然处于I期，皮下注射的临床也只是II期，因此需要大量资金的注入才有可能实现产品的上市。之前Viking似乎一直处于“待价而沽”的状态，等待的似乎就是关键里程碑的实现。而如今I期口服制剂数据的出炉似乎就是最好的时机，因此Viking的收购成为了越来越接近现实的交易。包括辉瑞和阿斯利康在内的多家大型公司在内，他们收购减肥药资产或公司的意愿早已不是秘密。阿斯利康从中国Eccogene Inc.（诚意生物）收购的GLP-1减肥药资产AZD5004恰好也是一款口服制剂，但不同于VK2735，AZD5004是一款小分子药物。阿斯利康也在近期的ObesityWeek 2024会议上公布了AZD5004的I期数据，显示出5.8%的四周减重率。因此阿斯利康继续收购口服减肥药资产的意愿可能没有那么强烈。而辉瑞在终止了其小分子GLP-1口服减肥药资产lotiglipron之后，又终止了另一款口服小分子减肥药danuglipron每日两剂的临床研究，目前只剩下danuglipron的每日一剂肥胖症项目，因此收购意图可能更为强烈。除了Viking Therapeutics之外，作为“收购靶点”的公司还包括下列减肥候选药资产拥有者： Structure Therapeutics • 总部：美国加州南旧金山 • 成立时间：2021年 • 市值（2024年11月6日值，下同）：22亿美元 • 主要减肥药资产：Aleniglipron（又名GSBR-1290口服GLP-1受体激动剂），II期数据公布 • 收购看点：Aleniglipron的II期数据与礼来小分子口服GLP-1减肥候药orforglipron可比（12周安慰剂调整后减重率6.2%），但停药率可能较低。小分子口服药具有明显的成本优势，因此代表了减肥药开发的下一波热点。那些拥有口服减肥药资产，且已经产生了不错临床中后期数据的中小公司必然会成为收购重点。 • 收购阻碍：开发位置看上去至少落后orforglipron一年。在机制相同、疗效相近、模态一样的情况下，时间线决定了未来的市场地位和如今的收购价值。 Altimmune Inc. • 总部：美国马里兰州Gaithersburg • 成立时间：1997年 • 市值：5.1亿美元 • 主要减肥药资产：Pemvidutide（每周注射一次多肽GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂），III期研究中。 • 收购看点：长期减重率略优于Wegovy。2.4 mg pemvidutide 48周减重率15.6%。Pemvidutide同时对代谢障碍相关脂肪型肝炎（MASH）进行临床研究。 • 收购障碍：20% 的停药率可能是一个限制因素，但随着患者进入第 3 阶段，允许剂量减少，这应该会对耐受性所有帮助。 Zealand Pharma • 总部：丹麦哥本哈根 • 成立时间：1999年 • 市值：87.6亿美元 • 主要减肥药资产：Survodutide（每周注射一次的多肽GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂），III期临床进行中，授权勃林格殷格翰开发；Dapiglutide（GLP-1/GLP-2共激动剂），II期进行中；Petrelintide（胰淀素类似物），II期进行中。 • 收购看点：Zealand Pharma将根据survodutide全球销售额获取10%左右的版税；项目已经进入III期，有望成为首批Wegovy和Zepbound的挑战者；46周19%减重率；针对MASH开发获得FDA突破性疗法头衔；同时拥有新颖机制的GLP-1/GLP-2双受体共激动剂中期资产，以及胰淀素激动剂中期资产petrelintide。Zealand Pharma在不久前的ObesityWeek 2024会议中公布了petrelintide的I期数据，引发了广泛关注。多次递增剂量 I 期试验数据显示，在16周每周注射一次（剂量分别为 2.4 mg, 4.8 mg 和 9.0 mg）后，平均体重减轻 4.8%、8.6% 和 8.3%，而合并安慰剂组减轻 1.7%。这显示了petrelintide不仅在机制上能够填补目前减肥药的空白，在实际疗效上可能也具备了未来与semaglutide和tirzepatide分庭抗礼的潜力。美国银行分析师表示，他们预计petrelintide将主要用于 GLP-1 不耐受或失败市场（约占 20% 的患者），并预计其年销售额将达到 80 亿美元的峰值。 • 收购障碍：自身被收购意愿可能较低，但Zealand Pharma已经表达出了正在寻找共同开发petrelintide的合作伙伴的动态。与授权survodutide的模式不同，Zealand Pharma将参与petrelintide的开发与商业化的整个过程。Zealand Pharma的CEO表示，目前已就petrelintide的潜在合作开发与前十大制药企业中的一家产生了关联，但不肯透露更多的消息。 Fractyl Health • 总部：美国马萨诸塞州Burlington • 成立时间：2010年 • 市值：1.1亿美元 • 主要减肥药资产：Revita（一种门诊内窥镜手术，通过热液消融持久改变十二指肠功能障碍，从而恢复代谢健康。有证据表明，Revita 可能为肥胖和 2 型糖尿病患者提供持久的体重维持和改善血糖控制。针对接受 GLP-1 药物治疗体重至少减轻 15% 并希望停止使用 GLA-1 药物而不反弹的患者进行临床研究）；Rejuva （一种新型局部给药 AAV 基因疗法，目前处于临床前开发阶段，可改善胰岛功能。通过改变患者的胰腺胰岛细胞中的代谢激素反应，实现持久的体重减轻和 2 型糖尿病的长期缓解。） • 收购看点：提供长期体重管理的方案 • 收购障碍：特殊治疗后产生的不良反应潜在肥胖症资产和公司买家 • 默沙东（收购意愿：高）：默沙东的药王Keytruda将在2028年专利到期，默沙东对代谢类疾病表现出了高度兴趣，但缺乏GLP-1管线资产。 • 诺和诺德（收购意愿：高）：诺和诺德一直在通过资产购买的方式巩固自己在代谢疾病领域的领先地位。 • 辉瑞（收购意愿：中/高）：辉瑞一直在努力开发口服减肥药，但屡遭挫折。目前几乎硕果仅存的GLP-1小分子减肥候选药daniglupron的前景并不被看好，因此在此路不通的情况下，辉瑞可能选择外部资产的引入。 • 强生（收购意愿：中/高）：近期代谢疾病领域的挫折（Xarelto, Invokana, aprocitentan）大大刺激了强生通过收购外部资产的渴望。 • 礼来（收购意愿：高）：与诺和诺德的减肥药“军备竞赛”。 • 阿斯利康（收购意愿：中/高）：从中国Eccogene Inc.（诚意生物）收购的GLP-1减肥药资产AZD5004令阿斯利康在减肥药竞赛中处于了一个有利的位置。阿斯利康透露出减肥药与Farxiga设计联合疗法的强烈愿望。 • 勃林格殷格翰（收购意愿：高）：BI对于代谢疾病疗法开发具有很高兴趣，其survodutide是从Zealand Pharma获取授权的资产，因此拥有一款独立的减肥药资产对于BI有着强大的吸引力。 • 罗氏（收购意愿：中/高）：最近从Carmot收购GLP-1资产显示了罗氏对开发减肥药的兴趣。罗氏并不算充盈的减肥药管线昭示着可能会有更多的收购项目到来。 • 第一三共（收购意愿：中）：尽管代谢类疾病曾经是第一三共的开发重点，但其目前的核心资产是肿瘤学产品。 • 赛诺菲（收购意愿：中）：赛诺菲的开发中心已经转移到了炎症和免疫产品，但历史上对于代谢疾病的开发可能重燃赛诺菲进军肥胖症的热情。 • 诺华（收购意愿：中）：虽然拥有不少代谢疾病资产，但诺华的核心竞争力在于肿瘤学、免疫学和罕见疾病。 Ref. Malone, E. Top 10 Drugs Q2 2024: Mounjaro Comes Roaring In. Skyrizi Also Makes Its Debut. Scrip. 24. 10. 2024. Structure Therapeutics Reports Positive Topline Data from its Phase 2a Obesity Study and Capsule to Tablet PK Study for its Oral Non-Peptide Small Molecule GLP-1 Receptor Agonist GSBR-1290. Structure Press Release. 03. 06. 2024. Boehringer Ingelheim to advance survodutide into three global Phase III studies in obesity. BI Press Release. 17. 08. 2023. Obesity Drugs: The Next Wave of GLP-1 Competition. New drugs from public and private companies will challenge Novo and Lilly's dominance. Morningstar & PitchBook. Sept. 2024. END 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床1期

2024-10-29

·EndPoints

Pfizer shares new details on obesity pipeline, hints at ‘other opportunities’

As Pfizer talked up the strength of its pipeline Tuesday, it shared details for the first time about its plans in obesity and said it has a multipronged strategy to catch up to rivals in the field. Danuglipron remains the company’s main bet, CEO Albert Bourla said on the company’s earnings call Tuesday, adding that he believes Pfizer can bring the second oral drug to the market. But that’s not Pfizer’s only option. The company disclosed new details about the mechanism of action behind a second candidate, a GIP antagonist that’s in the same category as other promising pipeline drugs developed by rivals. Amgen, for example, is developing a bispecific molecule named MariTide that’s both a GIP antagonist and GLP-1 agonist. Pfizer’s GIP antagonist is set to enter a Phase 2 study before the end of the year. A once-daily oral GLP-1 is also continuing to progress through a Phase 1 study. Outgoing CSO Mikael Dolsten described the first versions of oral GLP-1s being on the lower end of a range of 10% to 20% reduction in body weight. “The upper range is where you can see oral combinations edge towards,” Dolsten said on Tuesday’s call. And Bourla teased that there could be more, saying Pfizer was “exploring several other opportunities right now.” There is no shortage of smaller obesity biotechs looking for drugmakers to work with — or sell to. Zealand Pharma has been on the hunt for a co-development and commercialization partner for its amylin analog drug, petrelintide . And Rivus Pharmaceuticals CEO Jayson Dallas told Endpoints News last month that he thinks the company’s lead asset, in the middle of two Phase 2 trials, will at some point “pique someone’s interest.” Pfizer’s obesity update may be welcome news for investors who felt the company should have been more aggressive, given its strength in primary care. That includes activist shareholder Starboard Value, which outlined in CEO Jeff Smith’s presentation last week how expectations for danuglipron have fallen since early 2023. “Peers have been successful at developing and commercializing GLP-1s whereas Pfizer has not,” the firm wrote in a presentation to investors this month, arguing that Pfizer’s performance needs to improve or the management needs to be held accountable by the board. Bourla remained encouraged Tuesday, underscoring that if danuglipron can get approved, then Pfizer would have a major product. “The market is very, very large,” Bourla said. “And there is a significant need for oral solutions. We know that. So there is no doubt that if successful, we will have our decent market share of oral.” But the product profile looks “suboptimal” as a once-daily pill, Leerink Partners senior analyst David Risinger said in an interview. “I don’t think that danuglipron is going to be their lead obesity drug in five to 10 years,” he said. Editor’s note: This story was updated to correct the second reference to Pfizer’s GIP antagonist.

临床1期临床2期

2024-10-29

·药智网

“宇宙药厂”转折点来了？

生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。图片来源：参考资料凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。图片来源：参考资料过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。表1 辉瑞的部分巨额并购数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

疫苗并购信使RNA财报紧急使用授权

100 项与 Danuglipron 相关的药物交易

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外链

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D11910	-	-	DB16043

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2021-01-06
2型糖尿病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	保加利亚	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	加拿大	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	波兰	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	斯洛伐克	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	韩国	Pfizer Inc.	2019-10-15
2型糖尿病	临床2期	中国台湾	Pfizer Inc.	2019-10-15
肝损伤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2020-12-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04889157 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	20	Placebo	齋醖廠繭鏇築窪糧壓膚(糧醖獵願鹽艱襯窪艱積) = 蓋壓獵鑰網繭選蓋醖憲衊襯窪窪膚醖衊糧壓顧 (鏇蓋築鬱網鹽範觸鹹選, 顧獵鏇鏇顧範鏇醖遞壓 ~ 衊鏇鹽窪鹹淵壓願遞艱) 更多	-	2024-10-01
NCT04616027 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	42	PF-06882961 (Healthy and Normal Renal Function)	糧齋鏇製遞網構餘繭築(鹽積選窪鹹製簾範鏇糧) = 獵窪遞簾網鏇齋築願獵製獵餘鹽願網淵艱齋網 (獵鏇積艱製構遞顧襯淵, 積夢構餘糧鹹淵壓積鏇 ~ 構積膚襯網顧構構願蓋) 更多	-	2024-05-10
				PF-06882961 (T2DM Normal Renal Function)	糧齋鏇製遞網構餘繭築(鹽積選窪鹹製簾範鏇糧) = 廠獵鬱窪願繭艱艱遞顧製獵餘鹽願網淵艱齋網 (獵鏇積艱製構遞顧襯淵, 積壓獵艱醖選鬱餘餘製 ~ 鏇憲膚鏇構壓鹹鬱壓獵) 更多
NCT04604496 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	PF-06882961 (Without Hepatic Impairment)	觸願壓蓋窪膚鏇壓壓襯(壓鹽鑰製獵鬱繭構鹹廠) = 網壓糧獵範艱鹽糧構觸觸觸鹹艱糧糧鏇鏇壓鏇 (齋鏇窪壓蓋簾積鏇窪壓, 選餘齋淵獵膚艱簾鹹製 ~ 鬱醖壓顧觸衊襯遞鬱構) 更多	-	2024-03-21
				PF-06882961 (Mild Hepatic Impairment)	觸願壓蓋窪膚鏇壓壓襯(壓鹽鑰製獵鬱繭構鹹廠) = 艱艱蓋壓淵鏇簾遞鹹積觸觸鹹艱糧糧鏇鏇壓鏇 (齋鏇窪壓蓋簾積鏇窪壓, 繭範襯繭襯壓遞鏇顧鏇 ~ 淵齋鏇壓獵構憲醖糧鏇) 更多
NCT04707313 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	肥胖	-	Danuglipron	淵壓糧糧顧積選齋範淵(壓醖窪醖築鹽願構鏇願) = 餘齋艱獵選糧鑰網鹽築衊願製鹽壓範鏇壓鑰憲 (鏇膚壓齋窪齋願顧積醖 ) 更多	不佳	2023-12-01
				Placebo	淵壓糧糧顧積選齋範淵(壓醖窪醖築鹽願構鏇願) = 淵艱遞醖夢蓋選醖膚繭衊願製鹽壓範鏇壓鑰憲 (鏇膚壓齋窪齋願顧積醖 ) 更多
NCT04621227 (CTgov)	临床1期	肥胖	16	Rosuvastatin (Rosuvastatin 10mg (Period 1))	艱構構鏇襯衊鏇觸獵網(壓膚齋夢獵網鬱廠鬱繭) = 鏇顧醖鹽獵餘遞鹽膚願蓋鏇鬱鬱願鬱糧獵獵壓 (糧繭獵蓋醖獵餘衊鑰顧, 壓簾膚蓋積鑰鬱網醖衊 ~ 製膚壓構簾壓壓構窪夢) 更多	-	2023-12-01
				Rosuvastatin+PF-06882961 (PF-06882961 120mg BID + Rosuvastatin 10mg (Period 4))	艱構構鏇襯衊鏇觸獵網(壓膚齋夢獵網鬱廠鬱繭) = 夢製餘襯淵鹹願壓廠鹽蓋鏇鬱鬱願鬱糧獵獵壓 (糧繭獵蓋醖獵餘衊鑰顧, 憲鑰選簾觸鹽製廠糧網 ~ 願網蓋觸淵鹹積壓淵廠) 更多
NCT04617275 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	151	Placebo	膚壓餘艱鹹遞遞觸壓網(襯夢鬱蓋憲襯鑰選糧窪) = 膚積醖選製齋簾蓋積壓蓋顧窪鏇築鬱獵願窪顧 (網築積鬱鑰願夢鑰膚襯 ) 更多	-	2023-06-13
				Danuglipron low starting dose (5-mg)	膚壓餘艱鹹遞遞觸壓網(襯夢鬱蓋憲襯鑰選糧窪) = 襯齋糧築蓋鹽鑰窪衊蓋蓋顧窪鏇築鬱獵願窪顧 (網築積鬱鑰願夢鑰膚襯 ) 更多
NCT03985293 (Literature) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	淵簾積製夢壓膚網鑰築(範範衊膚鏇遞壓淵繭鹽) = 製醖艱築廠壓壓顧齋構構願範構廠艱壓蓋壓願 (網繭簾壓鏇窪鏇淵鏇夢, -0.70 ~ to 0.28) 更多	积极	2023-05-22
				Danuglipron 10 mg	淵簾積製夢壓膚網鑰築(範範衊膚鏇遞壓淵繭鹽) = 淵膚衊鹽窪襯範鏇網壓構願範構廠艱壓蓋壓願 (網繭簾壓鏇窪鏇淵鏇夢, -1.11 ~ to 0.72) 更多
NCT03985293 (Pubmed)	临床2期	2型糖尿病	411	Danuglipron 2.5 mg	積衊願醖齋蓋夢淵繭窪(醖壓鏇獵憲齋夢餘製網) = 艱齋餘廠膚鹹築遞鏇願構獵蓋壓鏇鬱夢窪糧簾 (廠窪襯鬱鹹顧獵壓繭積, -1.47 ~ -0.86) 更多	积极	2023-05-01
				Danuglipron 80 mg	餘鏇餘蓋製鏇繭膚遞淵(簾蓋繭構壓壓鏇繭鑰簾) = 艱鑰淵壓衊範夢獵簾觸繭製鬱膚繭製範憲獵簾 (憲築鏇夢糧繭糧鑰壓鬱, -3.01 ~ -1.07)
NCT04617275 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 肥胖	151	Placebo (Placebo (T2DM))	壓網鬱壓壓窪壓觸餘構(壓鹹壓憲淵觸築繭獵廠) = 餘簾築鏇鹽遞鹽齋衊淵鬱築窪遞選構醖餘選淵 (鹽築構繭選遞鏇遞繭獵, 窪積鹽選夢憲範鹹構簾 ~ 願積選憲築鹽蓋膚遞選) 更多	-	2022-12-08
				PF-06882961 (PF-06882961 80 mg BID Low, Slow (T2DM))	壓網鬱壓壓窪壓觸餘構(壓鹹壓憲淵觸築繭獵廠) = 窪築壓憲顧製網膚積鹽鬱築窪遞選構醖餘選淵 (鹽築構繭選遞鏇遞繭獵, 鬱淵範餘憲壓網衊積獵 ~ 鬱遞淵鹽鹹壓簾築鹹糧) 更多
NCT04552470 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	37	danuglipron	醖繭簾鹽獵齋獵淵糧網(餘構築衊艱鏇衊鏇簾襯) = Most treatment-emergent adverse events were of mild or moderate intensity. 積築製選淵選壓齋獵鏇 (獵衊構襯構簾鑰獵膚憲 )	积极	2022-11-26
				Placebo