表观遗传编辑疗法先驱再融资1.75亿美元，乙肝项目迈入I期临床研究

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1月13日，表观遗传编辑疗法领域的先锋企业Tune Therapeutics宣布成功筹集超过1.75亿美元的B轮融资。此次融资由New Enterprise Associates、优胜美地、Regeneron Ventures以及Hevolution Foundation共同领投。这笔资金将加速公司现有研发项目的推进，尤其是重点针对于慢性乙型肝炎的主要开发项目Tune-401，这款处于临床阶段的药物被设计用于通过表观遗传沉默技术治疗此类疾病。

 

成立于2021年的Tune Therapeutics，其使命是利用表观遗传编辑疗法来应对常见疾病及慢性病的挑战。早在2021年12月，Tune已经完成了4000万美元的A轮融资，而这次的B轮融资是公司在三年多后再次获得资本支持的一大步。

 

Tune的联合创始人Charles Gersbach博士在杜克大学的研究，为公司独特的表观遗传编辑平台TEMPO奠定了重要基础。TEMPO平台是一个包括DNA结合域和效应器两个可切换模块的系统，通过精准识别靶基因附近的特定DNA序列，DNA结合域使TEMPO能够牢固地连接到目标基因区域。虽然DNA结合域来源于基因编辑领域常用技术（如Cas、ZFP、TALES等），但在TEMPO系统中，它们已被改造为不会切割DNA。一旦到达目标位置，效应器将调节局部表观遗传标记，或通过招募相关蛋白质来改变目标基因的可及性和包装，从而影响细胞对该基因的转录机制。有的效应器通过使DNA甲基化来持久抑制基因表达，另一些则通过去甲基化激活或上调基因功能。还有的效应器可以启动细胞的转录机制，以读取DNA并转录为RNA，部分效应器则通过组蛋白修饰，创建出高密度难以接近的异染色质区。

 

借助TEMPO平台，Tune近来取得了显著的科学突破。在2023年5月的ASGCT大会上，Tune宣布在非人灵长类动物中实现表观遗传编辑用于PCSK9基因的恒久抑制，这是表观遗传调节领域的全球首例。这一基因的抑制表现为低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，且这种效果在单次表观遗传沉默构建体的短暂递送后持续近两年，且目前还在进一步观察中。

 

2023年12月，公司推出了Tune-401，这一可能成为同类首次（first-in-class）的表观遗传编辑疗法，瞄准全球影响超过2.5亿人的慢性乙型肝炎病毒，这也是导致肝癌的重要原因之一。Tune-401利用TEMPO平台，通过LNP作为递送载体，从表观遗传层次上抑制与HBV感染持续相关的intDNA和cccDNA。临床前结果显示，Tune-401在体外和体内模型中显示出对HBV DNA的有效而持久的抑制作用，为功能性治愈提供了一条可行途径。

 

2024年11月，Tune宣布Tune-401已进入临床开发阶段，并获得在新西兰开展临床试验的批准。凭借Tune-401的良好进展，Tune也在积极推动其它基因和细胞疗法的开发。

 

公司联合创始人Charles Gersbach博士表示，“Tune已经成功实现了表观遗传编辑在慢性病和常见病中的应用，这标志着一个全球性的里程碑。公司将在未来几年内致力于开发更多的新型表观遗传编辑疗法。”同时，联合创始人、总裁兼首席财务官Akira Matsuno指出，现有数据表明，表观遗传编辑疗法有潜力成为一种变革性的治疗手段。

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