基石药业在澳洲启动ADC新药临床申请

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3月6日，基石药业宣布其2.0产品CS5001（ROR1 ADC）联合常规治疗用于一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的1b期临床试验申请已在澳大利亚成功递交。同时，CS5001用作单一药物及联合PD-L1抗体治疗晚期实体瘤的全球多中心临床试验也同步进行中。

 

CS5001是一种靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的抗体偶联药物（ADC）。该药物通过独特的设计，携带肿瘤特异性激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷及其连接子。CS5001到达肿瘤后，进入肿瘤细胞，通过溶酶体内肿瘤细胞高表达的特异性酶将连接子切割，释放PBD前毒素，后者在肿瘤细胞内被激活，有效杀灭癌细胞。这种“双控”机制显著减少了传统PBD载荷的毒性问题，增强了药物的安全性。在临床前的多种癌症模型中，CS5001表现出了完全抑制肿瘤的作用，并具有良好的血清半衰期和药代动力学特征。

 

基石药业于2020年10月与LigaChem Biosciences（LCB）就CS5001的开发及商业化签署了授权协议。该药物最初由韩国LCB和ABL bio公司共同开发。根据协议，基石药业获得了CS5001在韩国以外的全球独家开发和商业化权利。

 

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，CS5001治疗晚期实体瘤及淋巴瘤的首个人体研究数据已以壁报形式发布。随后，第66届美国血液学会（ASH）年会上，其作为单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据也被公布。在1a期剂量递增试验的10个剂量组中，CS5001展现了良好的安全性及显著的抗肿瘤活性。在推荐的2期剂量水平（125 μg/kg）下，CS5001在B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的客观缓解率（ORR）分别达到70%和100%。此外，在胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等晚期实体瘤中也观察到了该药物的显著疗效信号；在多次治疗的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中，CS5001展示了良好的耐受性。

 

此次1b期临床试验是对CS5001单药治疗后期侵袭性和惰性晚期淋巴瘤的进一步拓展，旨在探索其在DLBCL全程及实体瘤治疗的潜在价值。试验设计包括以下部分：
- 联合R-CHOP方案治疗未经全身治疗的DLBCL患者；
- 联合标准疗法治疗复发或难治性DLBCL患者；
- 单药治疗ROR1阳性晚期实体瘤患者；
- 联合舒格利单抗（sugemalimab）治疗晚期实体瘤患者。

 

基石药业的首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示：“我们对CS5001的临床开发进展感到非常振奋。现有数据充分表明，CS5001在实体瘤和淋巴瘤治疗领域都具有巨大的应用潜力。在二期临床研究中，ROR1 ADC结合R-CHP方案在DLBCL的初次疗法中的完全缓解率非常突出。随着我们1b期临床试验向前线DLBCL治疗的联用疗法扩展，CS5001有望为患者带来突破性的治疗好处，并有可能改写该疾病的标准治疗模式。此外，作为首款在实体瘤和淋巴瘤中均展示出抗肿瘤活性的ROR1 ADC，我们对CS5001在实体瘤中的进一步探索充满期待。”

 

目前，CS5001在全球的1b期临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步展开。单药治疗侵袭性及惰性晚期淋巴瘤的队列正在按计划进行患者入组，并可能扩展为2期单臂注册研究。此外，其联合用药治疗一线或复发及难治性DLBCL，以及单药或联合治疗晚期实体瘤等队列也将陆续开放入组。

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