TYK2 x JAK1

关注并星标CPHI制药在线 开年首笔大交易达成。近日，吉利德和利奥制药（LEO Pharma）宣布建立战略合作伙伴关系。双方将加快利奥制药小分子口服STAT6（信号转导子和转录激活子6）抑制剂的开发和商业化，并计划用于潜在治疗多种炎症性疾病患者。 而就在两周前，强生刚刚以3000万美元预付款引进一款STAT6抑制剂。该靶点有何魅力，引得MNC纷纷重金押注？ 吉利德的抗炎版图 在了解STAT6靶点之前，我们先来看下吉利德的近况。吉利德曾经是抗病毒领域明星，凭借治疗丙肝、乙肝以及艾滋病的重磅药物，名利双收。随着重磅产品逐渐迎来专利悬崖，吉利德开始寻找第二增长曲线，除肿瘤外，吉利德开始把目光聚焦在炎症领域。 目前，吉利德在炎症领域主要布局了JAK抑制剂：非戈替尼（filgotinib，Jyseleca）、TYK2抑制剂GLPG3667、JAK1抑制剂GLPG0555。其中非戈替尼是一种JAK1小分子抑制剂，已在欧盟、日本获批上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者，也是吉利德目前唯一获批上市的JAK抑制剂，其余两款尚在临床研究阶段。 公司目前还在通过对外合作方式扩大炎症领域布局。2023年5月，吉利德宣布收购生物技术公司XinThera，这是一家聚焦免疫学炎症和精准肿瘤学领域的公司。通过此次收购，吉利德将补充包括炎症/免疫学MK2小分子抑制剂在内的早期管线资产。 同样在2023年5月，吉利德再次加码炎症领域，其与Arcus合作，从之前的肿瘤学研究扩大至炎症领域。两家公司早在 2020年就达成了为期 10 年的 联盟，重点是共同推进从Arcus开发管线中选择的下一代癌症免疫疗法。此后关于炎症领域的合作，吉利德将获得双方共同选定的最多四个适用于炎症性疾病的靶点启动研究项目的独家许可的早期选择权，并向Arcus支付可能高达10亿美元的期权费和里程碑付款。 此次与利奥制药合作开发的STAT6抑制剂进一步扩充了吉利德的抗炎领域管线。根据协议，吉利德将收购利奥制药的临床前口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白质降解剂。吉利德将领导口服药物的进一步开发工作，而利奥制药将领导STAT6抑制剂潜在局部外用制剂的开发。利奥制药将有资格获得高达17亿美元的总付款，包括2.5亿美元的预付款等。 仅仅只是临床前产品就获得如此重金押注，STAT6靶点有何特殊之处？ MNC抢滩布局的STAT6 STAT6是STAT家族蛋白的成员，在细胞因子信号转导中发挥作用并介导2型辅助T细胞 (Th2) 分化。因此，STAT6 在 Th2 炎症如特应性皮炎或哮喘的病理生理学中具有重要作用，是治疗多种免疫疾病和癌症的治疗靶点。但是由于分子机制复杂、且SH2结构域结合口袋的高极性等问题，导致靶向 STAT6的药物开发一直困难重重。 尽管如此，鉴于STAT6靶点巨大的市场潜力，还是有很多MNC加入该赛道。就在吉利德和利奥制药达成合作协议前不久，强生宣布与日本药企Kaken Pharmaceutical签订独家许可协议，强生将获得一款口服STAT6抑制剂KP-723在全球开发、制造和商业化的权利，该药物处于临床前开发阶段。根据协议条款，强生将向Kaken支付3000万美元预付款、12.175亿美元里程碑金额，以及个位数至低双位数比例的销售分成等。2025年，KP-723预计将开始在特应性皮炎（AD）中的1期临床试验，并可能应用于其他TH2介导的疾病。 2023年7月，赛诺菲和Recludix Pharma合作，共同开发一款临床前口服小分子STAT6抑制剂，用于免疫和炎症疾病患者。根据协议，Recludix将获得1.25亿美元的近期付款，以及可能获得超12亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑，以及未来可能的产品销售高达两位数的版税。赛诺菲将拥有小分子STAT6抑制剂的全球权利。 STAT6作为JAK/STAT 信号通路上的关键分子，在维持通路运行和基因表达方面发挥重要的功能，其参与的信号通路与多种疾病有关，是过敏性疾病中Th2炎症的核心驱动因素，在免疫应答、炎症反应以及细胞增殖等多个生理过程中扮演关键角色。除炎症性疾病外，还与淋巴瘤等发病机制相关。据不完全统计，目前在研的STAT6药物约十余种，均处于临床早期阶段，国内在该赛道布局的有杭州百新生物等，处于临床前阶段。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/gilead-s-filgotinib-dream-nears-end-partnership-rebuild-blow-to-ceo-s-diversification-plan. 2.Lu X, Zhou Z Y, Xin Y, et al. Matching-Adjusted Indirect Comparisons of Filgotinib vs Vedolizumab, Tofacitinib, and Ustekinumab for Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2023: izad037. 3.https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01009. END 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年1月3日，由维亚生物参与投资孵化的、专注于眼科治疗领域的临床阶段创新药公司——维眸生物科技（浙江）有限公司（以下简称“维眸生物”）宣布，其非激素滴眼液VVN461治疗前葡萄膜炎中国临床2期研究达到临床终点。 VVN461为维眸生物自主研发的First-in-class创新非甾体类抗炎药滴眼液，在本次临床中体现出优异的抗炎效果，两个剂量组与阳性对照1%醋酸泼尼松龙滴眼液相比，在主要疗效终点及次要终点上均达到非劣于对照的统计学意义。 前葡萄膜炎是葡萄膜炎中最常见的类型，占患者总数一半以上。急性前葡萄膜炎的前房炎症反应严重，眼部检查可见睫状充血，角膜后沉着物，前房炎症细胞和前房闪辉阳性，虹膜可发生后粘连。目前，针对前葡萄膜炎的治疗选择非常有限，一线治疗药物通常选用强效糖皮质激素滴眼剂，如0.1%地塞米松、1%醋酸泼尼松龙。糖皮质激素有较强的抗炎疗效，但长期或反复使用会导致眼压升高、白内障风险增加，角膜上皮修复和伤口愈合延迟等不良反应，同时有部分患者对激素应答不佳。此外，葡萄膜炎尤其是自身免疫性相关的葡萄膜炎，具有较高的复发率，即使在炎症得到控制后，患者仍可能因为各种因素如感染、劳累、自身免疫状态波动等而出现病情复发，针对复发的葡萄膜炎的治疗方案选择又是另一个重要挑战。 本次多中心、双盲、随机、阳性对照的II期临床试验旨在评估VVN461在非感染性前葡萄膜炎患者中的有效性和安全性。本研究在中国10个临床中心共入组86例受试者，随机分配至0.5%VVN461组、1%VVN461组及1%醋酸泼尼松龙滴眼液组。 本次研究的主要疗效终点为治疗后第14天，研究眼前房炎症细胞评分（ACC）较基线改善≥2级的受试者比例。顶线数据显示在治疗后14天时，0.5%VVN461组中有93%（25/27），1.0%组中有97%（28/29），1%醋酸泼尼松龙滴眼液组有78%（21/27）的受试者达到主要疗效终点。两个剂量的VVN461在统计学上均达到非劣于1%醋酸泼尼松龙滴眼液的目标。 另外在关键次要终点的观察上，在治疗后14天时，0.5%VVN461组中有48%（13/27）的受试者达到ACC 0级，1.0%组中62%（18/29）的受试者达到ACC 0级，1%醋酸泼尼松龙滴眼液组有41%（11/27）的受试者达到ACC 0级。两个剂量的VVN461疗效都非劣于1%醋酸泼尼松龙滴眼液。此外VVN461在前房闪辉的降低也展现出类似的显著疗效。 在展现上述显著疗效的同时，本次研究中观察到药物相关的副作用比例低，均为轻、中度，不需要药物干预。研究中未观察到与药物相关的显著不良事件。此次临床的成功进一步验证了VVN461的安全性和有效性，未来上市后有望成为葡萄膜炎治疗的全新选择。 杨柳 教授 北京大学第一医院眼科中心主任 非常高兴看到VVN461在治疗前眼葡萄膜炎中国II期临床试验中取得的优异结果成绩，研究表明VVN461滴眼液在治疗前眼葡萄膜炎方面展现出了与糖皮质激素相比非劣的喜人疗效，这对于葡萄膜炎领域具有开拓性的重大意义。希望安全、创新且患者可及的非激素抗炎VVN461滴眼液能够早日问世，为患者带来更大的获益。 沈旺 博士 维眸生物创始人、首席执行官 维眸生物宗旨是为中国和全球眼科疾病患者带来最好的，革命性的治疗方案。VVN461在非感染性前葡萄膜炎中国2期临床上得到优异效果。我们将在今年第一季度和中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国FDA讨论，推动VVN461在中美进入关键性3期临床，早日将该药推上市。我们期待能为苦于只有激素治疗的葡萄膜炎患者带来疗效一样好（甚至更好），副作用轻微（或没有）的非甾体激素药物，造福于患者。 关于VVN461 VVN461是维眸生物自主研发的一款非激素靶向抗炎创新药物，也是全球范围内将JAK抑制剂运用于眼科抗炎领域的首次突破性创新，拥有高活性高选择性的第四代JAK1/TYK2双靶点小分子抑制剂，通过清晰的抗炎机理，并借助公司专有技术平台“快闪透粘膜药物输送平台（FTDS）”开发的高端复杂制剂，实现在眼表的高效递送和优异的治疗效果。人体药代动力学研究结果显示VVN461滴眼液在血浆中暴露低，说明VVN461滴眼液在局部发挥抗炎作用的同时全身系统性毒性较低，具有较高的安全性。 关于维眸生物 维眸生物是专注于眼科治疗领域的临床阶段创新药公司。公司由国际一流的眼科药物研发专家团队组建，已经建立起独特的眼科创新药研发平台，自主研发的多个创新药产品已经或即将进入临床阶段。更多信息请访问：www.vivavisionbio.com. 更多推荐 免责声明 与孵化企业相关的信息由孵化企业提供, 未经本公司独立验证任何情况下, 本公司不对由于本新闻稿资料不准确或疏漏或使用本新闻稿资料引致的损失和损害承担任何直接和间接的责任(不论是民事侵权行为、合约责任或其他)。 维亚生物（01873. HK）成立于 2008 年，向全球创新药研发企业提供从早期基于结构的药物研发到商业化药物生产的一站式综合服务。凭借在基于结构的药物研发（SBDD）技术领域的领先优势，我们向全球合作伙伴提供新药研究阶段的CRO服务，搭建了X射线蛋白晶体技术、冷冻电镜技术（Cryo-EM）、DNA编码化合物库技术（DEL）、亲和力质谱筛选技术（ASMS）、表面等离子共振技术（SPR）、氢氘交换质谱技术（HDX-MS）、AIDD/CADD等多个先进技术平台，并有资深药物化学家与药物发现生物专家领军的团队提供药物设计、药物化学（H2L，LO）、化合物合成、化学分析及纯化、公斤级放大及多肽合成及相应的生物活性测试服务。通过子公司朗华制药，我们提供从临床前开发到商业化生产的一站式CMC/CDMO解决方案。同时，我们专注于发现、投资高潜力生物医药初创公司，以独创的技术服务换取股权（EFS）的商业模式，解决未满足的临床需求。

▎药明康德内容团队报道 根据即刻药数，上周（2024年12月30日~2025年1月5日），全球范围内至少有5家致力于创新药研发的新锐公司宣布完成新一轮融资，其中4家来自中国，且融资金额均超过了1亿元。这些获得资本市场青睐的新锐公司正在开发小分子药物、抗体、抗体偶联药物（ADC）、基因编辑药物等，聚焦的适应症领域涵盖自身免疫及炎症类疾病、神经退行性疾病、癌症、罕见病等。 高光制药： 融资轮次：Pre-C轮 融资金额：1.5亿元 2025年1月3日，高光制药宣布完成1.5亿元人民币的Pre-C轮融资。本轮融资由华金资本、康君资本、英飞尼迪资本共同认购，老股东汉康资本继续加持。高光制药是一家创新药开发公司，专注于研发治疗自身免疫及炎症类疾病、神经退行性疾病的小分子新药。 高光制药自主研发的治疗自身免疫疾病和炎症的小分子药物——双靶点TYK2/JAK1抑制剂TLL-018已进入3期注册临床开发阶段，拟开发治疗荨麻疹、银屑病、类风湿关节炎等疾病。此外，高光制药还打造了多个针对神经炎症/中枢神经系统疾病的早期管线，包括具有穿透血脑屏障特性的TYK2/JAK1双抑制剂TLL041，拟开发用于治疗阿尔茨海默病及帕金森病。2023年，Biohaven公司已经与高光制药达成一项约9.7亿美元的合作，获得TLL-041在大中华区域以外的独家开发与许可协议。 普祺医药 融资轮次：B轮 融资金额：超3亿元 2025年1月2日，普祺医药宣布完成了超3亿元B轮系列融资。本轮投资机构包括北京市医药健康产业投资基金、亦庄国投、首发展集团、北科建集团、正奇能科集团等众多机构旗下基金及个人投资者。普祺医药成立于2016年，是一家聚焦免疫/炎症性疾病、以外用药为特色的创新药研发公司，产品管线以皮肤科为主，并涵盖呼吸、眼科等疾病领域。 根据新闻稿介绍，本轮融资款项将用于普祺医药现有核心产品普美昔替尼凝胶（PG-011，一款JAK/ROCK双靶点小分子抑制剂）治疗成人及青少年轻中度特应性皮炎的3期临床研究及NDA申报、拓展PG-011在其他适应症的应用及后续其他创新管线的临床推进。此外，该公司拟在北交所进行IPO申报。 OS Therapies公司 融资轮次：私募融资 融资金额：600万美元 2024年12月31日，OS Therapies公司宣布完成600万美元私募融资。OS therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注为骨肉瘤（OS）和其他实体肿瘤患者开发免疫疗法。该公司主要在研项目OST-HER2目前处于2期临床研究阶段，这是一种免疫疗法，利用李斯特菌的免疫刺激作用来启动针对表达HER2的癌细胞的强免疫反应。该产品已经被美国FDA授予治疗骨肉瘤的罕见儿科疾病认定。此外，OS therapeutics正在推进其下一代ADC平台，称为可调ADC (tADC），该平台利用了专有的有机硅连接器技术，使每个连接器能够递送多个有效载荷。 橙帆医药 融资轮次：Pre-A轮 融资金额：近5000万美元 2024年12月31日，橙帆医药宣布完成近5000万美元的Pre-A轮融资。本轮融资由Panacea Venture（瑞伏医疗）和上海生物医药基金领投，现有股东弘晖基金（HLC）继续支持，Everjoy  Fortune，万物创投、德联资本以及联想之星等多家知名投资机构共同参与。 橙帆医药是一家专注于多特异性抗体和ADC发现与开发的生物医药公司。自2021年成立以来，橙帆医药已建立起涵盖十余个多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，主要聚焦于肿瘤和自身免疫疾病等领域。该公司核心研发管线预计将于2025年进入美国和中国的临床开发阶段。 瑞风生物 融资轮次：未披露 融资金额：数亿元 2024年12月30日，瑞风生物宣布获得数亿元人民币的新一轮融资。本轮融资由广州产投领投，广州金控、科金控股及现有股东港粤资本等机构跟投。资金将主要用于推动瑞风生物基因编辑药物临床试验、后续研发管线扩展以及核心技术创新。瑞风生物成立于2019年，致力于为全球患者提供“治愈性”药物。目前，该公司已在α和β两类地中海贫血遗传病领域进行基因编辑药物产品管线的布局，先导产品β-地中海贫血RM-001在全球范围内开展了临床研究，并取得了较好的临床疗效，全部受试者实现脱离输血。此外在眼科药物方向，其视网膜疾病Usher综合征创新药物RM-101于2024年相继获得中美监管部门批准开展临床试验。 期待在资本市场的助力下，更多前沿技术和创新疗法可以尽快造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。