Wockhardt Ltd.

这场关税风波尽管还不明确，但已经让全球制药产业链在考虑转变文 | 王莉萍 辛颖编 | 王小 图/视觉中国当地时间2025年4月14日，美国商务部发布公告，宣布已根据《贸易扩张法》第232条对药品和药品成分、包括成品药的进口对美国国家安全的影响展开调查，尽管具体政策尚未落地，未来药品及原材料或将剔除关税豁免名单，医药行业面临较强的不确定性。根据该通知，调查“包括成品仿制药和非仿制药产品、医疗对策、活性药物成分和关键起始材料等关键投入，以及这些项目的衍生产品。”近几个月，制药公司一直在试图游说白宫以获得更好的交易，包括逐步实施的分阶段方法。但是显然没有奏效。提高关税的消息给印度的制药业带来了冲击波，印度制药股一度大幅下跌。印度每年药品出口额中约有三分之一流向美国，美国是一个关键市场。No.1关税，难撼印度仿制药老大的地位这项被称为第232条调查始于4月1日，即美国总统特朗普宣布对所有进口商品征收广泛关税的前一天，但特别免除了药品。该调查将研究具体问题，包括美国目前和预计对药品和药品成分的需求；外国供应链，特别是主要出口商，在满足美国对药品需求方面的作用；来自少数供应商的进口集中以及任何相关风险；以及提高国内药品和原料产能的可行性。对于印度的制药业，美国市场举足轻重。据央视财经，印度头部药企沃克哈特公司董事长表示，美国若对药品加征关税，将最终损害美国民众利益。主要原因在于药品转换并非易事，因为美国食品和药物管理局的审批流程需要耗费数年时间。因此我认为，无论加征多少关税，绝大部分成本最终都将转嫁给美国医疗体系。其次，即便未来想在美国本土设厂生产药品，其成本将大幅攀升 ，现有的价格优势也将荡然无存。根据印度药品出口促进委员会的数据，在2024年，美国占印度279亿美元的药品出口总额中的87亿美元。同期，印度的进口额仅为8亿美元。一位原料药行业人士对《财经》介绍，在原料药领域，印度的竞争优势也比较大，它的工业制造水平比较高，而且化工原料和人力成本都比较低，之前一直都是零关税到美国。在美国使用的仿制药中，超过45%是印度制造的，也就是在美国开的处方中，约每10个处方中就有4个来自印度公司。印度的大药企如Dr Reddy's、Aurobindo Pharma、Zydus Lifesciences、Sun Pharma和Gland Pharma等的收入高达一半来自美国消费者。全球仿制药的商业格局和制造规律已经固化。医药行业供应链中最重要的环节在中国、印度和欧洲。中国是站在上游“精细化工”，印度药企站位关键中间体。在很大一部分仿制药中，中国是印度企业的“打工者”，印度是欧美仿制药的主要供应商，爱尔兰因为免税政策成为高价药品的出口商。“印度就是仿制药，也没什么创新药，最终美国有没有关税，对印度其实影响不大，印度已经确定了全球仿制药的地位，有没有关税，都不大会改变这个格局。”曾于纽约市政府供职的医药人士孟八一对《财经》说，美国有20%仿制药来自欧洲，相对比较高端，价格比较贵，便宜的仿制药基本是印度在做。有一个药物副作用调查报告显示，印度生产的仿制药问题比美国本土的要高出54%。“就是说虽然有些仿制药比美国的差，但是能达到病人需求能容忍的范围内，人类社会之所以容忍仿制药和原研药有差距，就是因为价格低。而印度的药已经在美国市场得到了认可。”孟八一说。No.2加价，可能会造成药品短缺在过去的十年里，美国仿制药的价格一直在下跌。仿制药本质上是商品，成本是唯一真正的差异化因素，因此竞争就是一直卷低价。布洛芬原料药最大的竞争在印度、中国。六七年前，中国布洛芬原料药出口价是10多美元1千克，两国原料商在竞争压价后，现在出口美国价格降到八九美元。这个价格出口商已经挣不到什么钱了。像原料药一样，仿制药的竞争同样残酷。大多数仿制药制造商们的利润率稀薄，成本增加会促使一些人离开市场，因为他们可能很难进一步吸收或传递关税的影响。来自Cost Plus制药公司马克·库班在一个播客节目中说：“如果我们对来自印度的药品征收高关税，我们将别无选择，只能将这些成本转嫁给消费者。”不过，在美国，这样的操作可能面临通货膨胀惩罚的风险。“至少在医疗补助计划中，如果你的药物成本增长速度超过通货膨胀率，你必须向政府支付罚款，”美国卫生系统药剂师协会（ASHP）负责政府关系的副总裁Tom Kraus说,这意味着你的成本会上升，又可能无法提高价格，所以只能选择在那些药物上赔钱或退出那个市场。对于某些特定药物的盈利能力接近边缘的仿制药制造商来说，他们可能停止生产该药物。据媒体报道，2023年在美国出现液体阿莫西林供应短缺，这是一种治疗儿童感染的首选药物。一个相对简单但很重要的因素是：阿莫西林的仿制药没有足够的利润。“我们实际上担心的不是因为关税而导致的价格上涨，而更多的是关于仿制药制造商退出市场，这将加剧现有的短缺。"克劳斯说。根据美国卫生系统药剂师协会（ASHP）官网统计，截至2024年一季度，美国全国范围内有323种药物短缺。受影响的药物包括广泛使用的糖尿病药物Ozempic和Mounjaro、过敏治疗药物肾上腺素、儿童常用抗生素阿莫西林、化疗药物以及重症监护中常用的注射剂等。仿制药和生物仿制药贸易组织无障碍药品协会（AAM）发表的一份声明表示，该协会将敦促政府进行一系列改革，优先考虑患者和国家安全，并最终导致美国更有弹性和可靠的准入。这场关税风波尽管还不明确，但已经迫使全球制药产业链在转变中。除了促进本地生产，不管对美国，还是印度、中国、欧洲的制药商们，市场多元化在未来都要列入发展计划，从而减少对单一国家的依赖。往期 · 推荐别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

盐酸尼卡地平注射液从立项到FDA获批用时45个月，从获批到首批出口美国仅13天，背后其实是苑东生物国际化的十年长征路。 时间来到2024年，中国药企正在通过高价值产品抢占国际市场。 本月初（9月10日），苑东生物发布公告，其第二个美国注册品种盐酸尼卡地平注射液于9月6日获得FDA注册批准，即将出口美国。 这不仅代表苑东生物的国际化“三步走”战略有了实质性突破，还是一份来自中国医药企业，如何通过多年原料药优势积累，攻克核心技术，以仿创结合的方式走向国际的可互鉴样本。 苑东生物用盐酸尼卡地平注射液从立项到获批的45个月与从获批到首批出货的13天，屡获里程碑的经验回答了几个问题：中国仿制药企如何脚踏实地式创新？如何坚守产品质量标准？以及不畏浮云，在十余年间保持初心，最终收获果实？ 01 以“差异化”先手棋，奠定国际化底蕴 通常来讲，一款产品的市场宽度与广度，奠定了其未来商业化收入的基础，而产品的差异化水平，则决定了未来市场空间的深度与高度。 苑东生物的盐酸尼卡地平注射液就是这样一款兼具市场厚度与广阔潜力的“价值”产品。上市多年的前人构建起了较为完善的市场渠道和客户关系，市场规模逐年稳步增长，使得这一产品起步便“站在巨人的肩膀上”；而背靠苑东生物多年积累的质量管理体系与原料药优势，再叠加其独特制剂技术，又使其成为一匹“黑马”，为市场注入了新的动能。 具体而言，盐酸尼卡地平注射液在临床上被用于无法口服给药时的高血压短期治疗，并且具有不可替代的作用。不仅如此，近年来，随着老龄化加剧与高血压疾病的高发，盐酸尼卡地平注射液市场需求更是长期保持稳定增长。有公开数据显示，美国20岁以上人群的高血压患病率高达47.3%，患者约1.21亿人，并且这一数据还在逐年扩增。 在美国市场上，盐酸尼卡地平注射液自原研产品专利到期后，仿制药市场长期被AMERICAN REGENT INC、WOCKHARDT LTD、EUGIA PHARMA SPECIALITIES LTD等美国本土药企和印度药企占据。虽然这些药企构建了较为成熟的商业化体系，但也因成本与技术未能有效优化改善，造成市场增长固化。 此时，为避开激烈竞争，聚焦注射剂和鼻喷雾剂等高端剂型的苑东生物自然成为一位破局者，通过产品质量、成本控制、制剂工艺等方面的提升，为市场增添新活力。 E药经理人根据公开资料发现，其实早在2006年，苑东生物就开始布局国际化产品研发，在2016年就实现了原料药的国际化。十余年的积累不仅成为苑东生物产品进入美国市场的“底气”，也是其实现差异化竞争的实力所在。 据悉，为保障产品质量，苑东生物对盐酸尼卡地平注射液的原料药和制剂都进行了路线或工艺深度创新。 在产品质量方面，苑东生物的原料药质量标准优于现有美国药典（USP）、中国药典（ChP）、欧洲药典（EP）、日本药典（JP）等主流药典标准； 在原料药工艺方面，苑东生物采用了新的路线，反应选择性更好，杂质清除更有效，放大更简便； 在制剂工艺方面，针对盐酸尼卡地平注射液的溶解度差，热稳定性不佳等特性，苑东生物设计并采用经优化的制剂工艺，可降低制剂生产过程杂质增长的风险，保证产品质量。 最终，盐酸尼卡地平注射液不仅被国际知名公司青睐，与苑东建立了销售战略合作关系。 苑东生物研发负责人告诉E药经理人，在盐酸尼卡地平注射液的审评期间，FDA的相关法规进行了更新，新增了盐酸尼卡地平结构相关亚硝胺杂质研究要求。而苑东生物的研发团队凭借多年经验，在第一时间就制定出各模块统一协作方案，深入研读最新法规，快速制定研究策略，风险评估、文献调研和试验同步推进，仅10余天就完成该问题答复，并最终获得FDA认可。“团队开发了专属性强、灵敏度高的分析方法，解决了40多个潜在致突变杂质和多个亚硝胺杂质的检测难题。” 值得一提的是，距离9月6日，苑东生物盐酸尼卡地平注射液ANDA申请获得美国FDA正式批准，9月19日即实现了首单出口美国，不仅是苑东生物的选品策略的前瞻性体现，更展现了其差异化优势得到市场认可。 02 以“组合拳”关键棋，筑牢发展根基 回溯盐酸尼卡地平注射液的国际化之路，从立项到FDA获批用时45个月，从获批到首批出口美国仅13天。时间上的“快”，以及在应对审评挑战时的“稳”，背后都折射出苑东生物对长期主义的执着追求，以及脚踏实地的战略布局。 事实上，美国市场一直被称为药品定价“高地”，国内大批创新药与仿制药企业纷纷将登陆美国市场视为实现更高产品价值的突破口。然而，更大的市场其实也意味着更激烈的竞争，也就是说，成本控制和制剂技术在美国市场更为重要，“仅靠一台压片机”就想要在美国市场实现放量显然是天方夜谭。 另一方面，在美国市场，产品组合优势也是制药企业竞争实力的体现。 美国仿制药市场的“高定价”来自于其高度市场化的商业模式，一款产品的院内准入，往往需要通过专门的集团采购组织（GPO）来进行，公开数据显示，美国市场约73%的药品采购是由GPO所完成。GPO的主要利润来源则是在采购过程中收取管理费，采购规模越大，利润越高。 所以拥有规模与效率兼具产品组合的制药企业，自然也成为备受GPO青睐的对象，相对应的，也拥有更高的议价空间。因此，拥有差异化技术优势的产品以及品类丰富的产品“矩阵”，就成了中国仿制药企进军美国市场的切入口。 “深耕高壁垒赛道，抢占市场先机，形成组合优势”是苑东生物一直以来的风格，如盐酸尼卡地平注射液这样的高端制剂产品，在苑东生物的布局中不止一例。 据悉，截至目前，以苑东生物最早获得FDA批准的产品盐酸纳美芬注射液“打头阵”，在麻醉镇痛领域，还布局了EP-0112T鼻喷剂、EP-0113T鼻喷剂等高端制剂产品。 苑东生物相关负责人告诉E药经理人，未来，公司将坚持以高端制剂作为国际市场切入口，聚焦麻醉镇痛组合产品，助力创新药国际化。 此外，在原料药方面，苑东生物拥有欧美日等主流市场的国际cGMP认证，其主要产品富马酸比索洛尔、非罗考昔、盐酸纳美芬、盐酸尼卡地平、罗替高汀等已通过欧盟、日本或美国FDA认证，原料药已经销往包括欧美日等主流市场在内的全球40多个国家和地区。 03 以“前瞻性”制胜棋，践行初心承诺 以高质量与核心技术，形成差异化壁垒，以独特产品组合，切入国际化市场，不仅是苑东生物的竞争策略，也是中国药企为人类健康谋福祉的初心与承诺。 事实上，早在盐酸尼卡地平注射液的国际化立项之前，苑东生物在2016年就实现了原料药国际化。据半年报显示，公司已成功实现30个原料药的产业化，15个原料药已完成国际注册/认证，11个原料药已出口主流国际市场。 苑东生物的国际化战略是从原料药国际化，到高端制剂，最后到创新药国际化的“三步走”战略。盐酸尼卡地平注射液以及此前在美国市场获批上市的盐酸纳美芬注射液就标志着苑东生物在高端制剂国际化方面，从“0到1”的突破。 值得一提的是，在推动盐酸尼卡地平注射液和盐酸纳美芬注射液两款产品走向国际的过程中，苑东生物还建立了鼻喷剂等高壁垒复杂制剂工艺开发及分析技术平台，以及标准化的国际注册管理体系。因此这两款产品在美国的获批，也使得苑东生物符合FDA标准的研发体系、质量体系以及国际化人才团队，得到验证。 在这两款产品的基础上，苑东生物的国际化蓝图也已经绘成： 短期内，苑东生物仍将持续推进原料药和高端制剂的国际化。 在高端制剂产品的商业化方面，第一是寻找优秀的合作商，优先两类客户，仿制药销售网络广，能力强的国际大企业，或美国销售代理公司；第二是探索先开发客户再研发上市的新业务模式。 在国际化市场开拓方面，短期以美国市场、中美双报为主，中期将从美国市场拓展到若干重点欧洲市场，长期将择机切入东盟等新兴市场，逐步探索一品多报。 在创新药方面，苑东生物已经有一款1类创新药EP-0146片的临床申请已获得国家药监局承办受理，并申报了在美IND，用于治疗晚期实体瘤。 未来，苑东生物还将通过聚焦于技术壁垒较高，市场需求更大的无菌注射剂和鼻喷剂等药械组合复杂制剂，打造细分领域的优势产品群，建立苑东品牌的国际市场影响力。 剖析美国仿制药市场，早在20多年前，就不乏中国药企登陆，甚至自2018年起每年都有20余款仿制药产品加入ANDA的征程，百亿市值的中国药企手握数十款ANDA批文不在少数。 然而，盘点美国收入最高的仿制药企业，除了梯瓦、晖致、山德士等老牌MNC，榜单中只剩太阳制药、阿拉宾度制药、Dr Reddy's等印度药企，必须要面对的现实是，布局数十年，仍无一家中国药企在美国市场闯出一片天地。 但不可否认的是，每一次中国药企闯关成功，都代表一场具有突破性意义的里程碑，要相信市场需求与创新技术的长尾效应。 追溯我国科学的发展历程，每一场伟大科学成就的诞生都并非一次速度竞赛，而是为了更崇高的目标——服务人类福祉。无论是青蒿素的发现，还是华为芯片的研发，都体现了这一理念。 苑东生物历经十余年的国际化步伐也是如此，就像苑东生物董事长王颖所言：产品的出口不仅仅是为了赚取利润，更重要的是实现我们“以患者为中心，为人类健康沐浴阳光”的使命，将中国的优质产品和品牌文化传播到世界各地，为中国制造和中国品牌争光添彩。 关于苑东生物 成都苑东生物制药股份有限公司是一家以研发创新驱动，集化学原料药、高端化学药及生物药研发、生产、销售于一体的高科技医药上市企业。公司坚持“以患者为中心，为人类健康沐浴阳光”的使命，以全球视野布局产品管线，聚焦麻醉镇痛，兼顾心脑血管、肿瘤、内分泌等重大疾病领域，不断填补临床用药空白，惠及全球患者。公司先后被认定为国家技术创新示范企业、国家企业技术中心、国家知识产权示范企业、国家绿色工厂，多次荣登中国化药企业百强、中国医药创新企业百强等榜单，是国内医药工业创新发展的典型代表之一。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

1. Amylyx: AMX0035Indication: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Clinical Trials: Phase 3 On March 8th, Amylyx Pharmaceuticals announced the top-line data from the Phase 3 clinical trial of AMX0035 for the treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), dubbed PHOENIX, which did not meet its primary and secondary endpoints. Amylyx will communicate with regulatory authorities, including plans for a voluntary withdrawal from the market. AMX0035, a combination of sodium phenylbutyrate and taurursodiol, was approved by the FDA for marketing in September 2022, with a pricing of $158,000 per year. The PHOENIX study enrolled 664 ALS patients, and results did not meet the primary endpoint, which was a significant statistical difference in the change from baseline in the ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score at week 48 compared to the placebo group (p=0.667). Additionally, the study failed to meet secondary endpoints including patient-reported assessments of quality of life, overall survival, and respiratory function measured by Slow Vital Capacity (SVC). 2. Acadia: PimavanserinIndication: negative symptoms of schizophrenia Clinical Trials: Phase 3 On March 11, Acadia Pharmaceuticals announced that the latest research results from the Phase 3 clinical trial ADVANCE-2 for the treatment of negative symptoms of schizophrenia with Pimavanserin did not meet the primary endpoint. The primary endpoint of the study was the change in total score on the NSA-16 (Negative Symptom Assessment-16) from baseline to week 26. The treatment group and the placebo group had NSA-16 score changes of -11.8 vs -11.1% at week 26, respectively, which were not statistically significant. The safety and tolerability were consistent with previous clinical trials, with a low incidence of adverse events. As a result of this news, the stock price of Acadia Pharmaceuticals fell by 15% after hours. 3. Merck: Lynparza (olaparib)Indication: metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) Clinical Trials: Phase 3 On March 21, Merck announced that its phase III KEYLYNK-006 trial of the PD-1 therapy Keytruda in combination with the maintenance PARP inhibitor Lynparza (olaparib) as a first-line treatment for certain patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) did not meet the dual primary endpoints of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). In addition, in December 2023, Merck also terminated a phase III study of Keytruda + Lynparza for metastatic squamous non-small cell lung cancer. The termination was due to the Independent Data Monitoring Committee (DMC) reviewing data from the planned interim analysis (IA3), which found that patients treated with Keytruda + Lynparza after combination chemotherapy with Keytruda did not show an improvement in overall survival (OS) compared to those treated with Keytruda plus placebo after the same chemotherapy regimen. Progression-free survival also lacked statistical significance. Previously, in August 2022, Merck had announced that two phase III clinical trials of Keytruda had failed to meet their endpoints. These were the results of a phase III clinical trial for newly diagnosed liver cancer using Keytruda in combination with Eisai's lenvatinib (Lenvima), and for metastatic castration-resistant prostate cancer treated with Keytruda + Lynparza after prior therapy. 4. Chugai: EnspryngIndication: generalized myasthenia gravis (gMG) Clinical Trials: Phase 3 On March 21st, Chugai Pharmaceutical, a partner of Roche, announced the Phase III LUMINESCE study results for the treatment of generalized myasthenia gravis (gMG) with Enspryng. Although statistically significant data was observed for its primary endpoint, the outcomes did not meet the expected level of clinical benefit. Enspryng is an interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist that was approved by the U.S. FDA in August 2020 to treat adults with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) who are positive for anti-aquaporin-4 (AQP4) antibodies. Subsequently, in May 2021, satralizumab was approved for marketing in China, becoming the first therapeutic drug for neuromyelitis optica spectrum disorder in the country. CP Pharmaceuticals stated that these study results do not affect the use of Enspryng in patients with NMOSD. The company is also developing Enspryng for other neuro autoimmune and inflammatory diseases. 5. Altimmune: HepTcellIndication: hepatitis B Clinical Trials: Phase 2 Altimmune faced a setback in its fight against hepatitis B. The therapy in development, intended for potential partnerships, couldn't clear the required benchmarks during a mid-stage clinical trial. This led to the decision by the company to discontinue the drug’s progress and pivot its attention to a different therapy targeting the dual receptors of GLP-1 and glucagon. The biopharmaceutical firm located in Maryland had crafted its therapeutic candidate, named HepTcell, with the intention of mobilizing the body's T cells to combat the viral infection. Initial results from a phase 1 clinical trial were promising, showing that HepTcell spurred an increased T-cell reaction to the antigens associated with hepatitis B. Motivated by these preliminary outcomes, Altimmune initiated a larger study that enrolled 80 participants and utilized a placebo for comparison, hoping to establish the treatment’s efficacy in reducing or potentially eliminating the presence of the hepatitis B surface antigen. Nevertheless, the conclusions from this larger trial indicated a less than satisfactory overall effectiveness, leading to the decision that it was not justifiable to proceed with the HepTcell's development. Subsequently, Altimmune ceased any further work on this therapeutic approach.