Kunming Institute of Zoology

▎药明康德内容团队报道 今日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已接受其长效HIV预防药物lenacapavir（来那帕韦）的新药申请，用于HIV感染的暴露前预防（PrEP）。这款新药已于今年1月在中国获批首个适应症，用于治疗多重耐药型HIV感染成人患者。其一年仅需注射两次，有望为HIV预防带来重要突破。这一消息再次将公众视野聚焦于HIV治疗领域。 近年来，HIV治疗领域不断取得突破，从每日服药到长效注射，从单一疗法到联合用药，患者拥有了更多治疗选择。与此同时，更多在研HIV新药管线还在继续推进，致力于为患者带来更多高效、安全、便利的治疗选择。本文盘点10多款正在中国进行临床开发的HIV研发管线（包括联合疗法，不完全统计），这些在研产品涵盖核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素单克隆抗体、抗PD-L1联合疗法、治疗性核酸疫苗等各类机制药物。 图片来源：123RF 歌礼：ASC22联合西达本胺 作用机制：抗PD-L1抗体联合HDAC抑制剂 根据歌礼公开资料，该公司正在推进ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈的2期临床研究。ASC22（恩沃利单抗）是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。歌礼已经从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。西达本胺是微芯生物开发的一款亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在中国获批用于治疗外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌等适应症。 此前于2023年7月公布的2期临床研究结果显示，ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，且有效地激活了潜伏的HIV病毒库。 前沿生物：FB1002（3BNC117联合艾博韦泰） 作用机制：抗HIV的广谱中和抗体+HIV长效融合抑制剂 FB1002是前沿生物正在开发一种抗HIV病毒药物，这是将艾博韦泰（艾可宁，已在中国获批上市）与3BNC117组成的联合疗法，为长效、注射、双靶点融合抑制剂，拟每2~4周给药一次。 根据前沿生物公开资料介绍，该组合疗法拟探索“多重耐药、维持疗法、免疫治疗和预防”多种适应症。在多重耐药适应症方面，艾博韦泰联合3BNC117抗体作用靶点分别为HIV膜蛋白GP41和GP120，都可阻止HIV病毒进入CD4+T细胞，也可以阻断细胞介导的感染。两药组合可提供更广泛的病毒株覆盖，产生更高数量级和持续时间更长的抗逆转录病毒效果。在免疫疗法适应症上，通过激活免疫系统清除被HIV病毒感染的细胞（即病毒库），提高针对HIV病毒的自身免疫反应，使患者在一定期间内不使用任何药物而病毒复制得到有效控制，探索功能性治愈。目前，该组合疗法正处于2期临床研究阶段。 艾迪药业：ACC017片 作用机制：HIV整合酶抑制剂 ACC017片是艾迪药业在研的化学1类新药，为全新结构的整合酶链转移抑制剂。通过抑制HIV整合酶活性，可有效阻断HIV基因组整合进入宿主基因组DNA，临床拟用于治疗HIV感染。临床前研究显示ACC017抗病毒效果良好、与其它多种抗逆转录病毒药物具有协同作用、安全窗大等特点。该产品药物口服吸收暴露水平良好，可支持每日给药一次。目前，ACC017片已进入1b/2a期临床研究阶段。 康宝生物、中国医学科学院病原生物学研究所：利普韦肽、LP-98 作用机制：HIV膜融合抑制剂 利普韦肽是一款多肽类HIV膜融合抑制剂。该产品是在对HIV融合蛋白结构与功能深入研究的基础上，通过理性设计而获得的强效膜融合抑制剂，研究表明，其对各种亚型HIV的抑制活性提高数千倍之多，而且对T20耐药病毒株也高度有效；在恒河猴SHIV感染模型，利普韦肽单独给药可以迅速将病毒载量降到检测线以下水平，表现出长效的治疗效果。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，康宝生物与中国医学科学院病原生物学研究所正在开展一项2期临床研究，评价注射用利普韦肽联合核苷药物在未接受过抗病毒治疗的HIV感染者中的有效性、安全性。 此外，康宝生物与中国医学科学院病原生物学研究所还正在开发LP-98，这是在对利普韦肽结构与功能深入研究的基础上进一步优化的膜融合抑制剂，通过恒河猴模型研究发现，其低剂量单药治疗能够有效抑制SHIV（一种HIV和SIV嵌合病毒）病毒复制，且维持长期有效的治疗效果。该产品正处于1/2期临床阶段，研究旨在评估在未接受过抗病毒治疗的HIV感染者中多次皮下注射LP-98后的安全性和耐受性。 杰科生物：JL18008注射液 作用机制：长效IL-7融合蛋白 JL18008注射液为杰科生物及美国Jecho Labs研发的长效IL-7细胞因子融合蛋白，其通过受体结合，激活JAK/STAT、PI3K/AKT信号通路，提高HIV免疫重建不良患者的CD4+T淋巴细胞计数水平，进而重建免疫功能。该分子通过巧妙的序列设计，解决了传统细胞因子类药物在体内半衰期较短的痛点。 该产品目前正在中国开展1/2期临床研究，并已经在美国获批临床，针对HIV免疫重建不良患者。绝大多数HIV/AIDS患者经抗逆转录病毒治疗后可实现免疫功能重建，即CD4+ T淋巴细胞数量和免疫功能恢复至正常或接近正常水平，但仍有部分HIV/AIDS患者即使能够长期维持病毒抑制，仍不能实现免疫重建，这些患者被称为免疫重建不良者或免疫无应答者（INRs）。 艾伯维：ABBV-382 作用机制：α4β7整合素单克隆抗体 α4β7整合素在HIV-1感染的发病机制中起重要作用。ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。在中国，ABBV-382正在开展1期临床，用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV。 在全球范围内，艾伯维还在开发ABBV-181 (budigalimab，抗PD-1）和ABBV-382的组合（研发代号：ABBV-1882），正在研究作为一种抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV病毒控制方案，目前处于2期临床阶段。 真实生物：CL-197 作用机制：嘌呤核苷抗病毒药物 CL-197是一款在研新型口服HIV候选药物，为新一代口服长效嘌呤核苷抗病毒药物。该产品通过口服给药，其半衰期超过168小时，有望每周仅需服药一次。这种相对方便的服药方案亦可能提高服药依从性，从而改善临床结果。根据真实生物最新的招股书显示，该公司已经针对CL-197开展了1期临床研究，预计2025年完成。 此外，真实生物还基于阿兹夫定与CL-197在治疗HIV感染方面的潜在联合长效作用，开发了全口服长效复方片剂（阿兹夫定/CL-197），目前正处于临床前研究阶段。阿兹夫定是一款同时针对逆转录酶和病毒感染因子的双靶点治疗HIV感染核苷类口服药物，真实生物认为，阿兹夫定/CL-197通过对三靶点的联合作用，作为一种鸡尾酒疗法，可有效降低耐药性出现。 医克生物：ICVAX 作用机制：艾滋病治疗性核酸疫苗 ICVAX为医克生物在研的艾滋病治疗性核酸疫苗，该产品旨在诱导具有广谱、多功能病毒特异性T细胞，实现无须抗逆转录病毒疗法（ART）而控制病毒复制的目标。2024年11月，医克生物公布了ICVAX的1期临床研究积极结果。研究显示，接受ICVAX疫苗的受试者皆诱导出预期的T细胞免疫应答。在接受最佳ICVAX剂量的受试者中，大多数人的T细胞反应增加了2倍以上。值得关注的是，受试者体内的一种独特的T细胞亚群在接种ICVAX后有所增长，而这种T细胞亚群是在“精英控制者”（elite controllers）内能够抑制艾滋病病毒的功能性T细胞。目前，医克生物正准备与NMPA沟通多中心、双盲、安慰剂对照、剂量探索的2期临床试验方案，进一步探索 ICVAX 的免疫原型性和控制病毒载量的有效性。 乘典生物：CD-001 作用机制：IL-21融合蛋白药物 CD-001是乘典生物针对目前临床PD-1抑制剂肿瘤治疗有效率不高的问题，自主研发的一种靶向肿瘤反应性CD8+T细胞的IL-21融合蛋白药物，在阻断PD-1免疫抑制信号的同时，体内选择性扩增肿瘤反应性CD8+T细胞，可显著提高免疫治疗的疗效。该产品拟开发的适应症包括肿瘤和HIV感染，其中针对实体瘤适应症已经在中国和美国获批IND，针对HIV适应症预计于2025年上半年在中国和美国申报IND。 恒瑞医药：HRS5685 作用机制：化药1类新药 根据恒瑞医药此前公告，HRS5685能够抑制HIV-1复制，临床拟用于HIV-1感染者的治疗。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，恒瑞医药子公司瑞可迪生物正在针对HRS5685片开展针对健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学1期研究。 中国科学院上海药物研究所、中国科学院昆明动物研究所：塞拉维诺片 作用机制：CCR5拮抗剂 几乎所有HIV-1病毒感染初期均以CCR5受体作为共受体，CCR5受体在HIV-1感染过程中发挥重要作用，因此成为抗HIV-1的重要靶点。塞拉维诺片是通过计算机辅助药物设计，采用基于结构和改变代谢统计的药物设计策略开发出新结构类型CCR5拮抗剂。该产品对CCR5受体具有更好的拮抗活性，对多种HIV病毒株、临床株及耐药株的抑制活性和治疗指数相当或更佳。该产品正处于针对HIV感染的1期临床研究阶段。 以上仅盘点部分在中国研发的HIV临床管线，目前还有其他多款针对HIV的在研产品正在进行前期研发，比如多款处于研究者发起的临床研究（IIT）阶段的CAR-T细胞药物、iNKT细胞药物等等。此外多款已经获批上市的HIV药物也正在探索更多的适应症。 作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德致力于通过其独有的CRDMO模式，以及其业内领先的感染性疾病新药研发赋能平台，助力全球共同应对这一重大的健康威胁。早在2019年，HIV“鸡尾酒”疗法开发先驱何大一教授就曾做客药明康德健康产业论坛，分享抗HIV药物开发的洞见。在2024年世界艾滋病日前后，药明康德内容团队也发表了盘点文章，系统回顾HIV标准疗法的现状，同时梳理在研新药亮点。期待在行业内外人士的共同合作和努力下，一个没有艾滋病的未来能够早日成为现实。 参考资料： [1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年12月18日上午，CBIITA联合体在广州白云国际会议中心成功举办了新型抗体药与XDC转化论坛。本次论坛汇聚了众多行业专家、企业代表和学者，围绕新型抗体药物的创新与转化、核药物创新生态以及多肽药物创新生态等前沿议题展开了深入探讨。论坛由南京医科大学特聘教授、中国毒理学会原副理事长周建伟和南京市第一医院核医学科主任王峰担任本次论坛主席。 专场一：新型抗体药物专场 诺纳生物首席技术官、CBIITA联合体抗体药物专委会秘书长何云主持新型抗体药物专场会议。 主旨报告1：巨噬细胞新靶点抗体药物的研发 中山大学中山医学院博士生导师、中组部“海外高层次引进人才”青年项目获得者、杭州美赛生物医药科技有限公司联合创始人发表了题为“巨噬细胞新靶点抗体药物的研发”的主旨报告，他指出，T细胞疗法在复杂肿瘤微环境中的渗透度和治愈率受限，而巨噬细胞在抗原提呈和肿瘤浸润中起关键作用。通过深入研究，陈俊团队发现了多个新的巨噬细胞靶点，并成功开发出针对脑胶质瘤等实体肿瘤的新型抗体药物。他强调，未来肿瘤免疫治疗的关键在于微环境的重编程，即通过靶向巨噬细胞来激活T细胞，实现更持久的抗肿瘤效应。 主旨报告2：Introduction of Nona Next-Gen ADC Technology Platform 诺纳生物ADC平台的研发总监林木介绍了公司在ADC药物研发方面的最新进展。诺纳生物开发了一种不依赖内吞机制的ADC平台，通过酶切payload释放来提高药物递送效率和减少毒性。林木表示，该平台已经成功筛选出多个有效的linker和payload组合，并在多种肿瘤模型中展现出良好的药效和安全性。他强调，诺纳生物致力于从源头创新，为ADC药物的研发提供一站式服务。 圆桌对话：抗体药物的研发与转化 在圆桌对话环节，诺纳生物首席技术官何云博士、中山大学中山医学院博士生导师陈俊教授、诺纳生物/ADC研发总监林木博士、中国药科大学生物药学系系主任张娟教授、清华大学药学院杜娟娟教授围绕抗体药物的创新与转化展开了讨论。 清华大学药学院杜娟娟教授指出该行业具有全球性和复杂性，需要全球智慧和资源共同推动。同时，药物的研发过程充满未知和挑战。她强调工程师红利的重要性，认为工程技术和实践经验是将基础研究转化为实际药物的关键。她看重基础研究与产业界的合作，认为这种合作有助于加速药物研发，提高药物质量。最后，她提到被忽视靶点的潜在价值，鼓励持续创新和研究新方向。 中国药科大学生物药学系系主任张娟教授分享了高校研究中的经验和教训。她指出，尽管高校有很多原创性工作，但往往缺乏与产业化结合的实际考虑，导致研究与实际应用脱节。她强调了成药性的重要性，并提到自己与化学合作的经历，意识到除了药效和设计外，还需考虑药物的多个方面。最后，张娟教授强调早期将原创发现与新药发现相结合的重要性，以缩短研发周期，提高效率。您提出，在研究和实际应用之间，需更关注成药性和产业化考虑，引入产业界视角。 中山大学中山医学院博士生导师陈俊教授认为生物学和医学有逻辑，靶点间存在组合关系，如PD-1在T细胞免疫中占主导，单独治疗有效，而其他靶点因占比较小，单独使用效果不明显。要找到能超越PD-1的靶点，需找到主导分子。其次，工程师红利在创新中重要，中国工业优势和工程师红利使抗体药物最具潜力，上游发现靶点后，下游工业体系能支撑药物研发和生产。最后，学术创新思维和产业化思维有差异，发顶刊文章和做转化研究的课题在数据质量、方向和努力上不同，确认可做转化研究的靶点需多做工作，但在学术压力大和资源紧缺下，这个gap难跨越。 诺纳生物/ADC研发总监林木博士表示，自己在2018-2022年负责孵化机制，孵化清北等大型项目，站在国企角度。工作包括选项目、助教授做0-1实验（在孵化器）、向资本企业展示成果，并说服政府学校。面对学术、资本、工业界需求，他认为资源是关键，且各方目的不同。新冠项目成功因资源迅速整合。转化论坛讨论需明确立场。 在转场一的尾声，主持人诺纳生物首席技术官、CBIITA联合体抗体药物专委会秘书长何云对各位嘉宾的精彩发言进行了总结。塔表示，本次论坛中，嘉宾们不仅分享了生物医药创新与转化的独到见解，还通过实例展示了从学术研究到产业应用的成功案例。 专场二：核药物创新生态专场 随后，论坛进入了核药物创新生态专场圆桌对话环节，由南京市第一医院核医学科主任、南京医科大学影像学院核医学系主任、CBIITA联合体核医学与放射性药物专委会主委王峰主持。 南京市第一医院核医学科主任、CBIITA联合体核医学与放射性药物专委会主委王峰提到了当前核药领域的几个重要靶点，如PSMA、生长因子受体、CD70以及CXCR4，并强调了这些靶点在研究和临床应用中的重要性。同时，他也提到了小分子药物在核药领域的应用，特别是以小分子为介导的诊疗一体化方向，认为这更容易走向成功。 暨南大学临床医学研究院副院长、暨南大学附属第一医院医学影像部主任徐浩介绍了核药在临床诊疗中的应用。他指出，核药能够反映体内生理生化变化，为疾病的诊断和治疗提供重要信息。徐浩强调，核药与抗体药物的结合将推动诊疗一体化的发展，提高疾病的治疗效果。 中美核医学与分子影像学会荣誉主席、CBIITA联合体核医学与放射性药物专委会副主委张裕民教授分享了其独特的见解。他指出，从近年来分子影像学会的年会亮点点评中，他观察到了一种更为自然和有意义的转化趋势，当前生物医药领域的转化并非过分强调，而是更加自然而然地进行，有意义的科研往往具有潜在的应用前景，但这两者并不完全重合。有些研究可能在短期内就能看到明显的应用效果，而有些则可能需要更长的时间来发掘其潜在价值。但无论如何，只要研究具有意义，就应该得到认可和鼓励。 暨南大学附属第一医院核医学科主任、暨南大学附属第一医院放射性药物基础研究与转化实验室执行主任王璐分享了核药在神经系统疾病中的应用。她介绍了团队在神经退行性疾病和精神障碍等领域的研究进展，并展示了核药在疾病诊断、鉴别诊断以及治疗监测中的重要作用。 南京医科大学分子影像与治疗实验室主任、核药学系副主任张涛探讨了核药与普通药物的差异。他指出，核药依靠辐射剂量而非化学剂量发挥作用，因此具有更高的安全性。张涛强调，核药平台可以为普通药物的研发提供快速验证和评价手段，加速药物的转化进程。 南京医科大学药学院和核医学系教授陈盼盼讨论了核药创新的挑战与机遇。他指出，核药创新面临着基础研究薄弱、资金短缺以及转化路径不清晰等问题。但同时，核药在疾病诊疗中的独特优势也为其带来了巨大的市场潜力。 专场三：多肽药物创新生态专场 最后，论坛进入了多肽药物创新生态专场圆桌对话环节，由中国药科大学二级教授（博士生导师），海洋药学专业负责人、CBIITA联合体多肽药物专委会副主委徐寒梅教授主持。她表示多肽，这个被誉为“生命信使”的神奇分子，其应用范围之广泛，令人叹为观止，看到了它在抗体核药、小分子偶联等领域的巨大潜力。同时，多肽在化妆品、美妆行业的应用也日益受到重视，国际大品牌纷纷涉足，而国内在这方面还有很大的发展空间。 南京医科大学特聘教授、中国毒理学会原副理事长、CBIITA联合体副理事长周建伟教授介绍了多肽药物的抗衰老与抗肿瘤作用。他分享了自己团队在抗衰老基因研究方面的进展，并展示了多肽药物在肝转移瘤治疗中的初步成果。周建伟强调，多肽药物具有安全性好、拓展性宽等优势，未来在抗衰老和抗肿瘤领域将发挥重要作用。 中国科学院昆明动物研究所研究员、CBIITA联合体多肽药物专委会副主委赖仞。他指出，多肽药物具有高选择性、高活性以及合成生产方便等优势，但同时也存在着半衰期短、免疫原性等误区。赖仞强调，多肽药物的特性取决于具体的分子结构，不能一概而论。 兰州大学药学院教授王东升介绍了多肽药物在医美领域的应用。他通过六胜肽和肉毒毒素等案例展示了多肽药物在美容护肤和抗衰老方面的潜力。他强调，多肽药物具有离消费者近、市场潜力大等优势，未来在医美领域将发挥重要作用。 恒敬合创生物医药（浙江）有限公司CSO祁高富探讨了多肽药物的产业化挑战与解决方案。他指出，多肽药物的产业化面临着分离纯化困难、成本高昂以及政策限制等问题。但同时，通过技术创新和模式创新，可以有效解决这些问题，推动多肽药物的快速发展。 最后主持人徐寒梅教授表示从祁教授的产业化经验分享，到王教授与南开大学的合作成果展示，再到赖教授和周教授各具特色的研究成果介绍，每一位嘉宾的发言都为大家提供了宝贵的启示和思考。同时，我们也看到了多肽领域所面临的挑战与机遇。随着技术的不断进步和市场的日益扩大，多肽药物的研发与应用将迎来更加广阔的发展空间。然而，如何在保证药物安全有效的前提下，实现产业化与规模化生产，仍是全行业共同面对的问题。 本次论坛的成功举办，不仅为行业内的专家和企业代表提供了一个交流和学习的平台，也为推动中国生物医药产业的创新发展提供了有益的借鉴和参考。未来，随着新型抗体药物、核药物以及多肽药物等领域的不断发展，中国生物医药产业将迎来更加广阔的发展前景。 更多优质内容，欢迎关注↓  媒体合作 投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖 与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能

11月22日至24日，由我校人事处、人才办，发展规划与学科建设处，理学院承办的2024兴药·农业药学高峰论坛在南京成功举办。我校党委书记戴建君教授出席论坛。来自兄弟高校、科研院所、重要企业的领导和专家作精彩专题报告。我校相关职能部门领导、理学院领导班子成员、教师代表、学生代表等参加论坛。论坛开幕式由发展规划与学科建设处处长钱海研究员主持。 校党委书记戴建君致辞 开幕式上，校党委书记戴建君代表学校向与会嘉宾致以热烈的欢迎。他强调了加快绿色农药创新研发的重要意义，并指出了当前农业药学发展面临的困难与挑战。希望通过此次学术论坛，推进学校农业药学交叉学科建设与发展，助力绿色、安全农药创新研发和应用，为农业强国和中国式现代化建设贡献中国药大力量。 校人事处处长钟文英教授进行了中国药科大学人才政策推介，围绕学校概况、师资力量、重点学科、平台建设、人才引进情况等方面详细介绍了学校相关情况，并就学校兴药学者计划、博士后计划等人才政策进行了系统说明。 主旨报告分别由校发展规划与学科建设处处长钱海研究员、理学院副院长李曹龙教授、理学院张晓进教授、理学院副院长杜鼎教授主持。南京农业大学吴顺凡教授、沈阳中化农药化工研发有限公司于海波博士、江苏省农业科学院季英华研究员、华东理工大学邵旭升教授、南京农业大学叶永浩教授、江苏省血吸虫病防治研究所曹俊研究员、西北农林科技大学孙丽英教授、贵州大学金智超教授相继为与会师生奉献了精彩的学术报告，呈现了一场高水平的学术盛宴。论坛报告内容丰富充实，嘉宾与听众进行了深入互动交流，现场气氛热烈，学术氛围浓厚。 论坛现场 11月24日，2024兴药·农业药学·化学青年学者论坛以线上形式开展，来自海内外的李晨辰、叶祥宇、彭邱鹏、杨晶、王冠杰、张振国、李治红、贾文东、程璐、姜珊等青年学者分别作主题报告，针对农业药学和化学前沿问题研究进行了探讨交流。 论坛开幕之前，我校还以学术沙龙的形式邀请到广西大学罗素兰教授、中国科学院昆明动物研究所赖仞教授、广西大学陈保善教授作农业药学相关主题报告，受到师生们的热烈欢迎。 此次论坛为农业药学相关领域的杰出专家学者提供了一个高层次的交流平台，对于加快构建农业药学新质生产力，高质量推动乡村振兴战略实施具有重要意义。同时，论坛也让我校师生领略了农业药学的前沿进展，进一步开阔了视野，对推动我校农业药学学科建设与发展发挥了重要作用，为学校药学事业高质量发展贡献了力量。 合影 来源｜人事处 人才办 理学院 发展规划与学科建设 文字｜赵飞 编辑｜常佳 指导｜王琳琳