Beijing Mengdi Pharmaceutical Co. Ltd.

5月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理了麓鹏制药自主研发的第四代BTK抑制剂洛布替尼片（Rocbrutinib）的新药上市申请（NDA），并将其纳入优先审评程序。该药拟用于治疗既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。若顺利获批，洛布替尼有望成为中国首个针对该适应症的国产BTK抑制剂，为耐药患者群体带来全新治疗选择。图源：CDE官网破解MCL耐药困局套细胞淋巴瘤（MCL）是一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占成人NHL的2.5%-6%。这种疾病兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，治疗中表现为反复复发。随着治疗线数的增多，患者的缓解率、缓解深度和缓解持续时间均明显缩短，甚至逐渐出现耐药。中国MCL的发病率约为六十二万分之一，男性发病率略高于女性，中位发病年龄约为60岁。随着人口老龄化加剧，中国MCL发病率呈上升趋势。对于BTK抑制剂耐药的患者，后续治疗选择有限，预后极差，这一领域存在高度未被满足的医疗需求。BTK抑制剂治疗MCL疗效明确。目前已获批的共价结合BTK抑制剂已在临床实践中被广泛应用，成为国内外复发或难治性（R/R）MCL的标准治疗方案。但经共价结合BTK抑制剂治疗后的MCL患者，疾病仍将复发，患者生存期很短。第四代BTK抑制剂的突破洛布替尼（研发代号：LP-168）是麓鹏制药自主研发的全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂。这一创新药物不仅能克服多种由BTK突变导致的对第一、二、三代BTK抑制剂的耐药，而且具有极高的活性和优异的靶点选择性，有望成为一款同类最佳（Best-in-Class）的BTK抑制剂。洛布替尼的独特之处在于其“双作用机制”。该药物既可通过共价键与野生型BTK抑制剂结合，不可逆抑制BTK的活性；当BTKC481位点发生耐药突变后，又能以非共价的形式可逆性与BTK结合抑制后者的活性。特别是在一线使用时，由于洛布替尼可逆结合BTKC481突变，从而阻挡通过C481突变获得性耐药这条主要通路，继而显著增强其疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）。在药物设计上，研发团队通过引入特殊化学结构，使药物在没有发生突变的情况下优先与共价结合位点结合，大幅提高了药物的疗效和安全性。与现有BTK抑制剂相比，洛布替尼在细胞水平上的活性提高了十几倍，靶点选择性更加特异精准，药代动力学特性也更加优越。本次NDA申请是基于一项在中国开展的二期关键性注册临床研究（CTR20230100）结果。该研究旨在评估洛布替尼单药用于复发或难治（R/R）MCL患者的疗效及安全性，此项研究的结果将于今年9月在中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上正式公布。早期临床数据已展现出洛布替尼的卓越潜力。在2023年美国血液学会（ASH）年会上，麓鹏制药公布了洛布替尼I期临床研究（CTR20211173）中R/RMCL队列的阶段性数据。在17例既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中，有12例获得缓解，客观缓解率（ORR）高达70.6%，且包含6例（35.3%）达到完全缓解（CMR/CR）。这一数据在耐药患者群体中尤为亮眼。在2024年ASH年会上更新的数据显示，在29例可评估的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者中，中位随访时间10.9个月，72.4%的患者获得缓解，包括10.3%的完全缓解（CR）率。在高度治疗的non-GCBDLBCL患者中也表现出高完全缓解率和总体缓解率，且安全性良好。突破性治疗认定的扩展潜力除了套细胞淋巴瘤适应症，洛布替尼在非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCBDLBCL）治疗领域也展现出突破性潜力。2024年5月，洛布替尼被CDE纳入突破性治疗品种名单，成为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法的BTK抑制剂，也是全球唯一一个在DLBCL适应症上获得突破性疗法认定的BTK抑制剂。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种病理类型，在我国约占35%-50%，其中non-GCB型DLBCL约占60%。DLBCL中位发病年龄为50-70岁，疾病侵袭性强、进展快、肿瘤异质性大。目前治疗手段为免疫化疗或序贯干细胞移植，但对于大多数复发/难治性DLBCL患者来说，疾病仍不能被治愈，特别是经多线治疗的复发/难治患者，即使使用新药预后仍极差。基于这一突出疗效，CDE近期批准了洛布替尼针对复发/难治non-GCBDLBCL适应症的关键性注册II期临床研究。麓鹏制药的研发布局麓鹏制药成立于2018年6月，专注于研发治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药，重点针对血液肿瘤BTK、Bcl-2和Bcl-xL等关键靶点。公司拥有超过10个品种的研发管线，其中核心项目洛布替尼、LP-108和LP-118均具有世界一流竞争力，目标定位全球市场。公司董事长、CEO兼CMO谭芬来博士曾是贝达药业的联合创始人，成功主导多个新药的临床开发和注册申报，包括中国第一个小分子靶向药埃克替尼（Icotinib）。首席科学家陈怡博士也是一位连续创新创业者，曾成功开发一款针对HDAC和DNA双靶标创新药物EDO-S101（Tinostamustine），该药物曾在2013年以8400万美元授权给跨国药企萌蒂（Mundipharma）。2024年1月，翰森制药就洛布替尼签署合作协议，获得非肿瘤适应症在中国的权益，交易总额高达7.29亿元人民币。这一合作不仅验证了洛布替尼的潜在价值，也为麓鹏制药提供了重要的资金支持。随着洛布替尼上市申请获得受理，麓鹏制药迎来了重要里程碑。洛布替尼的价值不仅限于套细胞淋巴瘤，该药单药或联合用药方案用于治疗多种B细胞淋巴瘤的临床研究正在中美同步开展中。在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多种B细胞恶性肿瘤的治疗中，洛布替尼均表现出优异的疗效、安全性和药代动力学特性，支持每日一次的口服给药方式。临床数据表明，无论是对未经BTK抑制剂治疗的初治患者，还是对已经共价或第三代非共价BTK抑制剂耐药的B细胞淋巴瘤患者，洛布替尼均显示了优异的临床疗效和突破性的临床价值，刷新了BTK抑制剂疗效的新高度。同时，中国创新药生态环境的持续优化和审评审批制度的不断完善，以洛布替尼为代表的中国原研创新药正加速走向临床，为全球患者提供更多“中国方案”。信息来源：[1]https://news.qq.com/rain/a/20250528A065YO00[2]https://caifuhao.eastmoney.com/news/20250528142839431054720[3]CDE官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025年4月15日至21日，是第31个全国肿瘤防治宣传周。今年的防治周以“科学防癌 健康生活”为主题，再次呼唤全社会对癌症的关注。“科学防癌，健康生活”倡导通过全过程全生命周期的健康管理，满足大众的健康需求，保障百姓的健康生活，具体包含以下三点1。（预防）▪  普及癌症防治科学知识，倡导群众践行健康生活方式；（治疗）▪  鼓励高风险人群主动参加癌症筛查，早诊早治；▪  指导癌症患者及时接受规范化诊疗，并定期复查。在对抗癌症的过程中，还有一点不容忽视：癌症的疼痛管理。首先要消除这样的误区：疼痛不是病，忍忍就过去了；如果我和医生说“疼”，是否他们就会关注疼痛，而忽略我的癌症治疗呢？ ……根据全球CANCER TODAY网站披露的数据显示2：2022年我国共计新增癌症病例约482万，占全球24.1%。另有研究数据显示：59% 接受抗癌治疗的患者、64% 晚期/转移性癌症患者以及 33% 完成根治性治疗的患者，都报告有中到重度疼痛3。而最早版的WHO癌痛管理指南已指出，镇痛药物如果使用得当，90%以上的患者的疼痛能够得到控制4。“同心协力 服务患者”是我们的企业使命；“以患者为核心”是萌蒂的行为准则；为医疗卫生专业人士提供学术支持，更好地服务中国患者是我们的承诺；“规范化全程管理”是我们倡导的学术理念。因为我们相信，疼痛管理的核心不仅是缓解症状，更是帮助患者回归生活。值此全国肿瘤防治宣传周，我们呼吁：癌痛管理和癌症管理一样，同样需要：  早筛查：疼痛是身体发出的信号，及时评估才能科学干预。  早治疗：规范用药可显著提升患者生活质量，无需隐忍或恐惧。  早回归：缓解疼痛治疗可以让患者保有尊严，重拾对生活的热爱。  支持文献：1.《国家卫生健康委办公厅发布的关于开展2025年全国肿瘤防治宣传周活动的通知》，2025年3月31日2.https://gco-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf3.Kwon JH. Overcoming barriers in cancer pain management. J Clin Oncol. 2014 Jun 1;32(16):1727-33.4. WHO. Cancer Pain relief. 1986.

新华网北京4月14日电（孙慧）4月10日，由新华网主办、中国外商投资企业协会药品研制和开发工作委员会（RDPAC）协办，中国社区卫生协会支持的“2025年全民健康素养促进行动启动会”在北京举行。期间，RDPAC执行委员会成员、萌蒂中国董事会执行主席邢军在接受新华网采访时表示，疼痛作为人类第五大生命体征，在中国常被忽视，许多人认为“忍忍就过去”了，这会耽误患者的治疗。邢军强调，破解这一困局需多方协同，而萌蒂中国作为深耕疼痛管理领域32年的企业，将持续引入国际先进镇痛技术和产品，协助提升基层医院的服务能力，助力提高患者的生活质量。新华网：中国人对于疼痛的认知往往是，疼痛不是病，忍忍就过去了。即使就医，他们关注的也往往不是疼痛，而是背后的疾病。您如何分析这种现象？邢军：在我看来，这种错误认知主要反映了以下三点问题：首先，错误观点的传承性。中国的老百姓对于疼痛作为一种疾病的知晓率极低，正是这种观念的代代相传，使得许多人在面对疼痛时选择了默默忍受，而不是寻求专业的医疗帮助。第二，对疼痛治疗领域的认知不足。据介绍，我国慢性疼痛患者超过3亿，并且每年增加约2000万名患者。随着社会老龄化程度的不断加剧，疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后，我国面临的又一类新的健康问题。据相关数据显示，我国的疼痛诊疗呈现出“三低”现象，即疼痛的知晓率低，仅为14.3%；就诊率低，不足60%；完全缓解率低，低于20%。这一现象的背后，暴露出我国基层医疗机构疼痛管理能力薄弱，医生对于疼痛的整体认知程度不高，疼痛专科医生总体数量匮乏，难以满足庞大的患者需求。第三，医保政策的引导作用。部分慢性疼痛的报销比例偏低，相关常见病种（例如：骨关节炎、带状疱疹后遗神经痛等）没有纳入到门诊慢性和门诊特殊疾病（简称“门慢门特”）的报销中，直接影响了老百姓主动关注疼痛、治疗疼痛的意愿。新华网：您认为如何才能有效解决疼痛管理中的问题？邢军：要想有效解决疼痛管理中的以上问题，我认为需要汇聚社会多方力量，包括政府、医生、学协会、媒体以及企业等，大家携手共进，形成合力，才能真正实现今天我们大会活动所倡导的“提升全民健康素养”的目标。在公众教育方面，应充分发挥知名医生与媒体的作用，通过科普宣传来改变公众对于疼痛的错误认知。疼痛作为人类的第五大生命体征，理应得到与血压、心跳、呼吸、体温一样的重视。同时需要引导公众认识到，疼痛需要科学化的管理，对患者及家属开展疼痛自我评价知识的科普工作至关重要。此外，通过分享真实案例，如疼痛患者生活质量提升的故事，来增强公众对疼痛管理的认识。可以充分借助微信公众号、短视频平台、线上直播、社区科普等多种形式，来帮助公众，逐步提升他们对疼痛管理的科学认知。在政策倡导方面，需要从多个维度入手，推动疼痛管理工作的全面发展。推动医疗公平：建立疼痛专科医联体，通过远程医疗实现资源下沉，让基层医疗单位具备疼痛管理能力，从而减少地域间诊治水平的差异。提升医保报销水平、增加药物可及性：将更多慢性疼痛病种纳入门慢门特报销，提升疼痛管理药物的可及性；设立居家安宁疗护用药机制，让患者能够无痛、尊严地度过生命终末期。深入疼痛管理工作的开展：国家卫生健康委已经出台一系列文件推动疼痛管理发展。2022年，颁布了《疼痛综合管理试点工作方案》，2023年发布了《关于开展改善就医感受提升患者体验主题活动的通知》。截至2024年，已遴选了500家疼痛管理试点单位。同时为了推动癌症晚期病人的管理，也陆续启动了安宁疗护试点工作。赋能患者自我管理：鼓励医院推广APP、小程序等工具，帮助患者进行居家的疼痛记录、用药提醒和健康科普，让患者成为自身健康的第一责任人。新华网：萌蒂中国在协助推动疼痛管理工作发展方面采取了哪些具体行动？邢军：我们主要通过以下几方面，以实际行动全力协助推动中国疼痛管理工作的发展。首先，全面引入国际创新技术与产品。包括在政府的协助下，将核心产品的缓释技术通过战略转移引入中国市场，实现原研产品的国产化，做到“In China，For China”（植根中国，服务中国）。同时，我们刚刚有一款全新疼痛管理产品上市，这款产品通过创新的释放技术，在缓解患者疼痛的同时，有效提高患者的生活质量。其次，通过上下联动，协助三级示范医院帮助基层医院提升患者服务能力。一方面我们增加重点地区、重点医院的学术投入，满足学术高地的医生们更强的学术诉求；另一方面，将三级医院的先进治疗理念带到区域以及基层医院，辐射、惠及更多的患者。此外，我们还与全国各级商业合作伙伴共同努力，提升广阔市场的药物可及性。还有，在医学教育领域，我们成立了疼痛护士教育团队，支持护士，帮助患者无论在医院还是居家，都能落实科学的疼痛管理，有效提高他们的生活质量。*本文转载自新华网客户端作者：孙慧责任编辑：逦琛