肺炎球菌疫苗再迎新成员，玩家不断增多，后续如何卷？

2024-06-19

临床3期上市批准疫苗临床结果

关注并星标CPHI制药在线近日，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）的生物制品许可申请（BLA）获FDA批准，用于预防18岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。涵盖8种独特血清型，尤其适合50岁及以上患者肺炎球菌疾病是一种由肺炎链球菌引起的感染，包括细菌性肺炎、鼻窦炎和中耳炎等非侵入性疾病、以及脑膜炎等的侵入性疾病。研究显示，肺炎球菌普遍存在于健康人鼻咽部黏膜，其易感人群为2岁以下儿童、65岁以上的成人、以及免疫能力不足或患有慢性疾病的人群。目前人类已经发现90多种血清型的肺炎球菌，其中20-30种血清型的肺炎球菌导致了全球80%以上的致病。此次获批上市的V116专为成年人群设计，涵盖导致50岁及以上成年人中约84%侵袭性肺炎球菌疾病的血清型。包括目前获批的肺炎球菌疫苗未涵盖的8种独特血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B），这些血清型是65岁及以上人群中约30%侵袭性肺炎球菌疾病的罪魁祸首。此次获批主要基于STRIDE-3的临床研究数据。这是一项随机、双盲、阳性对照III期研究，旨在评估V116与辉瑞的PCV20（肺炎球菌20价结合疫苗，Prevnar 20）在此前未接种过肺炎球菌疫苗的成人中的安全性、耐受性和免疫原性。通过血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果发现：在50岁及以上成人中（队列1），V116与PCV20共有的所有10种血清型中，V116引起的免疫应答呈现非劣效性。接种疫苗后的第30天，根据OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，V116中包含的其中11种血清型中有10种展现良好的免疫应答，PCV20不包含这11种血清型。此外，根据接种后30天血清型特异性OPA GMTs的评估，与50-64岁的成人相比，18-49岁的成人（队列2）中V116引起的免疫应答展现非劣效性。在两个队列中，V116的安全性与PCV20相当。V116的BLA还得到了其他多项3期临床研究结果的支持（包括STRIDE-4、STRIDE-5和STRIDE-6）。两大巨头的肺炎球菌疫苗拉锯战默沙东和辉瑞是肺炎球菌疫苗赛道的主要玩家。两家在肺炎球菌疫苗赛道上很早就开展了一场拉锯战。 1983年，默沙东的23价肺炎球菌疫苗Pseumovax23获批上市，作为全球首款23价肺炎球菌多糖疫苗，一度年销售额超10亿美元。不过2020年，辉瑞的7价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 7获FDA批准上市后，打破了默沙东的垄断。 2010年，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗Prevnar 13获批上市，迅速成为疫苗界的重磅炸弹，多年位列全球药品销售榜前十。至此，辉瑞在肺炎球菌疫苗市场占据主导地位。Pseumovax23与Prevnar 13相比，相形见绌。背后原因与采取的工艺技术相关。 Pseumovax23为多糖疫苗（PPV），适用人群为50岁以上人群及2周岁以上肺炎易感人群。PPV的应答类型为体液免疫。抗原为细菌荚膜多糖，是非T细胞依赖抗原(半抗原)，不能产生免疫记忆，因此免疫持续时间短。对小年龄段儿童尤其是对2岁以下婴幼儿保护效果不好。 Prevnar 13是蛋白结合疫苗（PCV），应答类型为体液/细胞免疫。抗原是将细菌荚膜多糖与蛋白载体结合，结合后成为T细胞依赖抗原(全抗原)，接种后可形成免疫记忆，免疫持续时间长，而且使用不受年龄限制，尤其可对2岁以下婴幼儿具有非常好的保护作用。由于Prevnar 13的制备要将荚膜多糖与蛋白载体相结合，因此工艺流程更为繁复，技术壁垒更高，适用人群更广。除此之外，2021年6月，辉瑞的20价肺炎球菌疫苗PF-06482077（20vPnC）获FDA批准，用于18岁以上成人。PF-06482077包含了PCV13所包含的全部13种血清型肺炎球菌菌株，以及额外7种在全球范围内引起侵袭性肺病和肺炎的常见血清型肺炎球菌菌株。默沙东也不甘落后，2021年7月，默沙东的15价肺炎疫苗V114（PCV15）获FDA批准，用于预防18岁以上成人的肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。V114包含了Prevenar 13 的全部13种血清型（1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F），同时增加了2种在老年人侵袭性肺炎球菌疾病中很常见的血清型22F和33F。值得注意的是，V114与Prevnar13采用了相同的工艺，2022年8月，V114将适用人群覆盖至6周龄以上儿童。默沙东对2岁以下人群市场的觊觎之心不言而喻。下一步卷向更高价辉瑞从原先的7价到现在的13价、20价，至今Prevnar（沛儿）这个品牌成为全球肺炎疫苗的代名词，2023年沛儿系列收入64.4亿美元。据悉，辉瑞还在开发下一代肺炎球菌疫苗，出于竞争的原因，价数目前保密。而在已公开消息中，2023年4月，Vaxcyte宣布其迭代的24价肺炎结合疫苗第二项II期临床获得成功，针对65岁以上人群。2023年4月19日，Vaxcyte宣布募资5亿美元，用于24价肺炎结合疫苗的III期临床。公司后续管线还有30价肺炎疫苗、流感疫苗、牙周炎疫苗等。辉瑞凭借Prevnar13在肺炎疫苗领域称霸十余年，但其专利期仅到2026年。另外默沙东的V114有后来居上之势，加上此次V116的获批，使肺炎球菌疫苗市场的未来更加扑朔迷离。此外，其下一代儿童疫苗V117处于I期临床开发中，再加上GSK（24价苗）等巨头的入局，接下来，该赛道的对决将无比精彩。参考来源： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20240614126575/en/U.S.-FDA-Approves-CAPVAXIVE%E2%84%A2-Pneumococcal-21-valent-Conjugate-Vaccine-for-Prevention-of-Invasive-Pneumococcal-Disease-and-Pneumococcal-Pneumonia-in-Adults. 2. Merck gets shot in the arm with FDA approval for first pneumococcal vaccine designed for adults.By Kevin Dunleavy.Jun 17, 2024 5:03pm. 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~