IQVIA《中国慢性肾病白皮书》正式发布

2023-09-12

临床终止临床3期快速通道

导读慢性肾病系列文章共三期，前两期分别针对CKD、原发性肾病及IgAN展开了分析，本期将聚焦继发性肾病，并深入解读其最大细分糖尿病肾病DKD，全面梳理疾病特点、临床现状、管线进展、以及市场潜力。同时，IQVIA《中国慢性肾病白皮书》正式发布，包括CKD、IgAN、DKD三部分内容，获取全本白皮书，详见文末联系方式。1.疾病介绍与发病历程糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）是糖尿病常见并发症之一，已成为全球及中国终末期肾病的主要原因，定义为由糖尿病（diabetes mellitus, DM）引起的CKD。糖尿病是导致肾功能下降的重要危险因素。高血糖水平导致肾血流动力学改变，随即出现肾脏损伤，表现为蛋白尿、高血压等症状。随着疾病进展，合并高发多种疾病，如心血管疾病、感染、肾脏并发症等，甚至死亡，肾衰竭为DKD患者的主要结局。图1：DKD发病历程2.发病率及发病特点DKD是全球范围内导致CKD的主要原因，其中发达国家DKD患病率显著高于中国。全球层面糖尿病患者中DKD的患病率约40%，中国尚缺乏全国性DKD流行病学调查，综合文献报道，国内II型糖尿病患者中DKD患病率为10-40%，采用平均25%的DKD患病率，估算中国DKD患者约3700万。未来中国DKD患病率与患病人数将持续快速增长，趋向发达国家水平，主要由糖尿病患者增长带动。此外，近年中国糖尿病发病群体呈年轻化趋势，亦带动DKD患病人群年轻化。DKD在中国亦为占比最高的继发性肾病，约40%，其它继发性肾病包括高血压肾病、狼疮肾病等。相较高血压肾病，DKD疾病进展快，预后较差。此外，由于生活方式改变、人口老龄化及环境污染等因素的影响，近年来DKD占比不断增加，趋近欧美发达国家比例。图2：继发性肾病疾病细分3.治疗方案与创新管线DKD的治疗需兼顾对肾功能以及血糖、血压、血脂等危险因素的控制，同时需考虑到DKD进展快于其它CKD，一旦进入CKD 3期后肾小球功能呈进行性不可逆转地下降至终末期。目前DKD治疗药物均为支持性治疗方案，仅能在一定程度上延缓疾病进展，因此临床具有较高的未满足需求。图3：糖尿病合并CKD患者治疗策略改善肾血流动力学，即降低肾小球囊内压、改善高滤过状态，已临床确证可延缓DKD疾病进展。基于改善肾血流动力学的在研药物按机制可分为两大类，即创新机制降糖药物和肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节药物。同时，DKD发病机制复杂，单一靶点药物难以满足疗效需求，多靶点药物被寄予更乐观的前景。创新机制降糖药物肾脏保护：部分创新机制降糖药物具有降糖以外的肾脏保护作用，如SGLT2抑制剂，并已于临床逐步开展使用。当肾小球处于高滤状态，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过减少肾近端小管钠和葡萄糖的重吸收，短暂性使肾小球滤过率（GFR）下降。但当GFR下降到一定程度时，管球负反馈机制启动调节升高GFR，即入球小动脉舒张，出球小动脉收缩，使得整体GFR下降速度趋缓。其它创新机制降糖药物，如GLP-1受体激动剂，有望通过降低肾脏炎症反应和氧化应激水平，改善蛋白尿，从而达到延缓CKD进展的效果。肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活时通过多种途径导致肾血管病变及肾间质纤维化。该机制药物通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，减轻肾脏炎症反应及抗纤维化，且不受管球负反馈机制的限制，从而起到肾保护作用。目前研发热点为新一代盐皮质激素受体拮抗剂和内皮素受体拮抗剂，并已有产品获批。初步临床研究显示此机制药物可降低肾病患者尿蛋白，从而保护肾脏，具有较好的治疗前景，但仍需进一步的研究数据与更多循证医学证据。4.疾病患者流向分析中国在诊糖尿病患者中，具有DKD风险且需用药的患者超过1100万人，实际接受治疗的DKD患者仅约450万，相当一部分患者并未进行干预治疗，主要的原因有DKD特异性治疗药物选择较少、下级医院缺少肾科专业科室以致疾病意识不足等。未来随着疾病管理完善和创新药物上市，将有更多具有DKD风险患者及时进行药物干预，预计2032年可达2500万患者规模。图4：中国糖尿病合并CKD患者规模测算逻辑5.DKD药物市场潜力依据目前DKD治疗方案及临床选择比例，中国DKD患者治疗药物年花费在500-5000元不等，依患者禁忌症以及疾病进展风险不同而具有较大差异。由于现有方案对于延缓疾病进展效果仍无法满足临床需求，中晚期DKD肾脏衰竭进展快于其他CKD细分，患者对于标准方案信心不足，约60%患者主动寻求中药治疗。具体费用分析及使用比例如下所示：图5：中国DKD药物支出及治疗路径一项糖尿病合并CKD患者的调研结果显示，合并肾病的糖尿病患者具有更高的支付意愿：在糖尿病治疗支出基础上，DKD患者愿意额外支出每年6000元用于治疗DKD，而未患有DKD但存在肾脏保护需求的糖尿病患者愿意额外支出每年4500元。综合上述患者规模和药物费用测算，中国2022年DKD药物市场规模达180亿元。受糖尿病患者增长带动，预计未来10年复合年增速约15%，至2032年DKD药物市场规模近600亿元。IQVIA慢性肾病系列白皮书——《中国终末期肾病白皮书》预计将于10月发布，敬请期待。更多详情，敬请垂询：Chang ZhangIQVIA艾昆纬管理咨询高级执行总监chang.zhang@iqvia.comXiaofeng ZhangIQVIA艾昆纬管理咨询总监xiaofeng.zhang@iqvia.comYuwei GanIQVIA艾昆纬管理咨询顾问yuwei.gan@iqvia.com