全球首个！甫康药业高选择性 PI3Kβ/δ 双重抑制剂获 FDA 批准进入全球 II 期临床

2023-09-26

临床申请临床2期免疫疗法临床1期突破性疗法

近日，甫康（上海）健康科技有限责任公司（Convalife Pharmaceuticals）宣布，全球创新靶点一类新药 CVL237 的 II 期临床试验申请（IND）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，适应症为 PTEN 基因缺失的晚期实体瘤 PTEN 基因缺失的晚期实体瘤。这是 CVL237 获得 FDA 批准开展一期临床试验用于治疗复发难治的淋巴瘤患者后，再一次获得 FDA 批准在实体瘤中进行二期临床试验。甫康药业即将在中国和全球开展针对 PTEN 缺失的晚期实体瘤的全球多中心临床试验。现有数据表明多种癌症中存在 PTEN 基因缺失，包括胶质母细胞瘤、前列腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、黑色素瘤和乳腺癌等等，这些患者数量巨大，例如超过 30% 的高级别浆液性卵巢癌肿瘤表现为 PTEN 缺失[1]、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴 PTEN 缺失肿瘤 PTEN 缺失肿瘤患者占 47%[2-3]、PTEN 缺失在原发性散发性结直肠癌种约占 17%[4]。目前还没有针对 PTEN 基因缺失的靶向药物获批上市。今年 4 月 Nature 期刊发表了美国丹娜-法伯癌症研究所 Jean J. Zhao 等突破性研究文章，研究表明在 PTEN 缺失的情况下，通过抑制 PI3Kβ 的可以直接杀伤肿瘤，还导致 STAT3 信号的减少和免疫刺激分子的表达增加，从而促进了抗肿瘤免疫反应[5]。因此，CVL237 可以通过抑制 PI3Kβ 引起了抗肿瘤免疫，并与 PD-1 等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。临床前研究中，CVL237 对 PTEN 缺失实体瘤 PTEN 缺失实体瘤有显著抑制作用，联合第二代 PARP 抑制剂 CVL218 更能发挥协同作用。由此可见，CVL237 在 PTEN 缺失的晚期实体瘤中具有巨大的开发潜力，有望成为这一领域的首个靶向药物。甫康药业首席执行官沈孝坤博士表达了获得这一关键里程碑的兴奋之情:「PTEN 缺失的晚期实体瘤患者存在巨大的未满足需求，我们很高兴获得 FDA 的认可，这也是全球首个高选择性 PI3K β/δ 双重抑制剂进入二期临床，一旦临床试验成功，有望成为真正的 Best in Class，极大的促进这一领域的研究。这一里程碑证明了我们坚定不移地致力于通过开创性的研究来改善患者的生活。我们热切期待为医学科学的进步做出贡献，成为开发突破性疗法的国际知名生物医药公司。」关于 CVL237CVL237 是一款口服、强效和高选择性 PI3K β/δ 双重抑制剂。已在美国 MD Anderson Cancer Center 完成 1 期临床试验，全球即将进入 2 期临床试验。CVL237 1 期试验（NCT02679196）结果显示，其在多线复发难治的淋巴瘤患者中具有良好的安全性和有效性。对包括弥散性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），滤泡性淋巴瘤（FL），慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）在内的不同亚型淋巴瘤都有效。现有临床前及临床数据显示，CVL237 对 BTK 耐药和其他 PI3Kδ 抑制剂耐药的患者也有明显治疗作用。进一步临床前研究证明，CVL237 对 PTEN 突变实体瘤 PTEN 突变实体瘤有显著抑制作用。与此同时，CVL237 还在其它疾病中表现出治疗潜力。关于甫康药业甫康药业是一家总部位于中国的创新药物研发公司，具有全球视野。公司以「开发突破性疗法、创造健康价值」为愿景，专注于肿瘤研究和开发。甫康药业的核心团队由来自中国和国外顶级制药公司的专业人士组成。公司与中国科学院上海药物研究所等知名研究机构保持持续合作，并与复星医药、九州通医药集团、科兴制药等上市公司建立了商业合作关系。甫康药业以满足中国和全球未满足的临床需求为导向，致力于设计、研发具有「首创性」或「最佳性能」的原创药物，包括新一代 PARP 抑制剂 CVL218、具有全球竞争力的 PI3K-p110β/δ 双重高选择性抑制剂 CVL237 以及双特异性抗体 CVL006 等。公司的产品管线涵盖了乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等实体肿瘤以及血液肿瘤的创新治疗方案。甫康药业致力于为广大肿瘤患者提供更优的治疗选择。参考文献：[1] Nero C， Ciccarone F， Pietragalla A， Scambia G. PTEN and Gynecological Cancers. Cancers (Basel). 2019 Sep 28;11(10):1458. doi: 10.3390/cancers11101458. PMID: 31569439; PMCID: PMC6826459.[2] Ito T，Takahara T，Taniguchi N， et al. PTEN loss in intraductal carcinoma of the prostate has low incidence in Japanese patients [published online ahead of print，2023 Aug 23]. Pathol Int. 2023;10.1111/pin.13369. doi:10.1111/pin.13369.[3] Matsubara N， de Bono J， Sweeney C， et al. Safety Profile of Ipatasertib Plus Abiraterone vs Placebo Plus Abiraterone in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2023;21(2):230-237.e1. doi:10.1016/j.clgc.2023.01.001.[4] Nassif， N.， Lobo， G.， Wu， X. et al. PTEN mutations are common in sporadic microsatellite stable colorectal cancer. Oncogene23,617–628(2004). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/sj.onc.12070.[5] Johann S. Bergholz et al. PI3Kβ controls immune evasion in PTEN-deficient breast tumours. Nature, 2023, doi:10.1038s41586-023-05940-w.封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！