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Oncopeptides硬刚FDA,胜算几何?
2023-09-25
·
CPHI制药在线
加速审批
优先审批
快速通道
临床2期
突破性疗法
关注并星标CPHI制药在线 美国食品药品管理局(FDA)的加速批准途径始于1992年,最初是为鼓励艾滋病治疗药物的开发而设立的,后来慢慢扩展到其他临床急需治疗药物。这一政策的核心是允许使用替代终点,从而帮助FDA能够更快地批准某些药物。 加速批准途径包括快速通道(Fast Track)、突破性疗法(Breakthrough Therapy)、优先审评(Priority Review),以及加速批准(Accelerated Approval)。其中,快速通道、突破性疗法和优先审评是特定药物资格认定,而加速批准是药物批准途径。 FDA规定,加速批准的药物在上市后仍需继续开展确证性临床试验,来观察药物的临床疗效。如果药物能提供临床获益,最终将获得常规批准或完全批准。如果药物不能证实临床获益,FDA有权撤销原来的加速批准。 加速批准政策自实施以来,已有近300个药品通过此途径获得批准,其中13%已被FDA撤销批准。不过,由于"后续研究失败"与"FDA试图撤回加速批准"之间存在漫长的鸿沟,因此,FDA对加速批准的撤回并不容易。
Oncopeptides
因核心产品被撤市,起诉FDA 近日,
Oncopeptides
就其核心药物
Pepaxto
被FDA撤销加速批准一事,向FDA提出上诉,以求重回美国市场。
Pepaxto
(
Melphalan flufenamide,Melflufen
)是一款靶向氨肽酶的多肽偶联(
PDC
)药物。结构上,
Pepaxto
由烷化剂类化疗药
Melphalan
与对氟苯 丙 胺酸乙酯通过酰胺键结合而成。
Oncopeptides
利用PDC平台开发出
Pepaxto
,将烷化剂
Melphalan
有效荷载递送至
肿瘤
细胞中,随后,
Pepaxto
的偶联肽被氨肽酶裂解,释放出
melphalan
,起到特异性杀伤作用。临床前试验显示,
Pepaxto
杀死
骨髓瘤
细胞的效力比直接使用烷化剂高50倍。 2021年2月,基于在
骨髓瘤
患者中的II期临床试验HORIZON的结果,FDA加速批准
Pepaxto
上市,并要求
Oncopeptides
继续开展验证性III期临床试验。 在随后的III期临床试验中,
Pepaxto
在总生存期上表现不佳,使用
Pepaxto
的患者中位生存期为19.7 个月,而泊马度胺组的中位生存期为25个月,而且
Pepaxto
组增加了
多发性骨髓瘤
患者的死亡风险。 2021年7月,FDA暂停了
Pepaxto
的III期临床试验,并发出了安全性警告。在当年10月底的肿瘤药物咨询委员会(ODAC)会议上,对
Pepaxto
的安全性进行了评估。 2021年10月,
Oncopeptides
主动提交了
Pepaxto
在美国的撤市申请,股价因此暴跌77%。几个月后,2022年1月,
Oncopeptides
却反过来表示撤回
Pepaxto
退市的申请,原因是
Oncopeptides
认为,在亚组分析中,虽然年轻人使用泊马度胺的存活率更高,但是对于老年人来说,使用
Pepaxto
的存活率几乎是泊马度胺的两倍。因此,
Pepaxto
要求FDA重新审查临床数据。 2022年9月23日,ODAC以14:2的投票结果对"
Pepaxto
收益-风险状况是否对目前适应症患者群体有利?"这一问题给出了否定意见。2022年12月7日,FDA正式宣布撤销对
Pepaxto
的加速批准,禁止其在市销售。 不过
Oncopeptides
并未接受失去美国市场的现状。今年8月,
Oncopeptides
对FDA的撤回提出上诉,抨击了FDA对试验结果的解释,并表示FDA对试验结果的分析不正确,
Pepaxto
不应该撤出美国市场。 今年9月,
Oncopeptides
又在Haematologica杂志上发表文章,力证
Pepaxto
治疗组的无进展生存期数据更优。不过,这一结果对
Pepaxto
重返美国市场,或许助益不大。 "加速批准"连遭挑战,FDA被赋予"加速撤回"权力 在
Pepaxto
之前,
罗氏
的抗
VEGF
药物
Avastin
和AMAG的预防早产药物
Makena
在遭到FDA撤销"加速批准"后均提出了上诉。
Avastin
于2004年首次获FDA批准上市,用于和化疗药物联用治疗
晚期大肠癌
。后来其适应症慢慢扩展至
非小细胞肺癌
、
肾细胞癌
等。2008年,在
罗氏
的一再努力和坚持下,FDA加速批准
Avastin
治疗
晚期乳腺癌
的适应症。 不过在2009年,
罗氏
提交的验证疗效补充临床试验中,
Avastin
组在无进展生存期的延长十分有限。2010年,ODAC以12:1的投票结果,建议撤销
Avastin
与
紫杉醇
联用一线治疗
晚期乳腺癌
的加速批准。
罗氏
当然不愿意失去
晚期乳腺癌
这个大市场,于是对FDA提起上诉。不过最终以撤销对
Avastin
的加速批准结束。2011年11月18日,FDA正式撤回对Avastin
晚期乳腺癌
适应症的加速批准。 而预防早产药物
Makena
的撤市过程更为曲折。
Makena
最初由AMAG制药公司开发,2020年,
AMAG
被Covis制药收购。2011年,
Makena
获FDA加速批准上市,用于孕妇早产的预防。临床试验结果显示,
Makena
治疗组37周以下分娩的风险为36.3%,对照组为54.9%;35周以下分娩的风险为20.6%,对照组为30.7%。Makena能够显著降低早产风险约33%的概率。 2019年,
Covis
姗姗来迟的递交了Makena临床III期结果,却未能达到预期临床获益,疗效甚至不如安慰剂。同一年,ODAC以9:7的投票结果建议Makena撤出市场。
Covis
并未接受这一建议,而是继续挣扎。直到2022年10月,FDA专就
Makena
问题举行了三天的听证会,最终以14:1的投票结果支持将
Makena
撤市。 2023年4月6日,在听证会召开6个月后,FDA 正式发布了
Makena
的撤市决定。 至此,一个已上市销售12年、最终被认定无效的加速批准药物终于退出了市场。从Makena 撤市过程中产生的253份相关文件和资料中,可见撤销加速批准流程的复杂、繁琐、耗时。 为了提高FDA撤回加速批准药物的能力,去年6月,美国国会通过了一项改革法案。目的是让FDA对加速批准项目有更多控制权,包括FDA能够在加速批准之前要求药企进行验证性试验,可强制其及时完成等。而对于不能证明疗效的加速批准药物,FDA不需走很多流程就可将其从市场上快速撤出。 主要参考资料: 1.https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/project-confirm. 2.Oncopeptides publishes two articles with results from ANCHOR and LIGHTHOUSE studies in Haematologica;Oncopeptides. 3.FDA adcomm again votes to pull controversial pre-term birth drug from the market;Endpoints News. 来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Oncopeptides AB
Roche Holding AG
Kv Pharmaceutical Company
[+1]
适应症
肿瘤
多发性骨髓瘤
结直肠癌
[+3]
靶点
PDC
VEGF
药物
美法仑氟苯酰胺
美法仑
贝伐珠单抗
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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