一文读懂免疫细胞疗法（全球现状，常见问题，价格）

2024-06-27

免疫疗法细胞疗法

TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，详询：王晨 180 1628 8769 免疫细胞疗法被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。一直被认为是“治愈”癌症的新希望。《科学》杂志在2013年将免疫疗法列为当年科学的十大突破之一，认为这标志着癌症治疗方法的彻底转变。肿瘤免疫疗法有多个研究方向，其中细胞疗法是从患者体内抽取免疫细胞，提高活性后，再输回到体内，帮助免疫系统对抗癌症。近来来，美国、日本、德国等医疗水平领先的国家，都在癌症的细胞免疫治疗方面取得了突破性的进展。在中国，由于魏则西事件的影响，国内细胞免疫治疗行业遭遇“政策冷冻”。直到2017年10月23日，“解冻”开始。细胞免疫治疗管理基本实现了由“医疗技术”向“药品”的过渡。但并非所有细胞免疫疗法都不靠谱，大家是否真的能够客观地看待它在肿瘤治疗中的应用价值呢？这项新兴技术又是如何帮助肿瘤患者提高生存率的呢？临床中还是有很多患者对细胞免疫治疗一知半解，不了解它的适应症，潜在风险，选择的时机等等。点击观看视频 ☟ 今天，小编将为大家全面系统的科普，了解一下全球免疫治疗现状及各国收费标准等，希望给想要选择免疫治疗的病友们答疑解惑，提供帮助。★ 美国 ★ 2013年，美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“年度十大科学突破”之首！近两年，美国细胞免疫取得最大突破的就是CAR-T疗法，2017年8月，全球第一款细胞免疫疗法CAR-T(Kymriah）获得FDA批准震撼上市，这在癌症治疗史上具有里程碑式的意义。 ▲2012年首个接受CAR-T治疗的儿童患者Emily，至今已临床治愈（图片来源：Washington Post）此外，世界著名的癌症学和免疫学专家Steven A. Rosenberg教授近期研究的TIL （肿瘤浸润淋巴细胞）疗法备受瞩目。到目前为止，TIL疗法有效率达到56%，包括22%的晚期病人被“临床治愈”。 ▲这名被治愈的晚期乳腺癌患者叫朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港，至今她已经摆脱疾病两年。 22个月后，这名患者的肿瘤（黄色箭头）消失得无影无踪 ▲（图片来源：《Nature Medicine》） Melinda Bachini是一位在09年确诊为晚期胆管癌肝转移的患者，术后出现双肺多发转移，她曾尝试过毒副作用很大的化疗方案，头发掉光了，头和脚部的神经严重受损，但是病情没有得到任何控制，甚至恶化了。但是她没有放弃，辗转加入了TIL疗法临床试验。治疗后仅2周后，由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了，此后的18个月，Melinda没有接受任何别的治疗，但她肿瘤仍然被控制，精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗，甚至参加体育活动了。 ▲另外一位患者Melinda Bachini★ 德国 ★ 德国LDG Labor国家级实验室是目前唯一一所持有德国政府颁发的DC细胞制备资质的实验室，也是德国政府唯一授权的两家国家生物实验室之一，近两年研发的先进的树突细胞治疗技术：LANEX-DC问世。应用一系列的细胞因子进行诱导，可获得高纯度非树突状细胞，再利用肿瘤抗原免疫刺激树突状细胞，可激发特异性的抗肿瘤细胞免疫反应，消灭癌细胞。临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种实体肿瘤有效。 ▲今年49岁的Daniel曾在2012年诊断为多形性成胶质細胞瘤 WHO Ⅳ級，并进行手术治疗。 ▲一名肺癌患者接受德国树突细胞治疗后，病灶几乎消失。 2013复发后，手术+化疗 2014复发后，LANEX-DC (2/6/9) 治疗 2015年病情稳定，接受LANEX-DC治疗(1/5/8/10) 2016年完全响应，LANEX-DC (1/5/8/10) 2017年病情完全缓解★ 日本 ★ 除了美国，日本在免疫细胞治疗领域也处于全球领先地位，日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗积极支持，临床上出现了大量创新疗法及成功的案例。针对癌症患者面临的两大免疫问题，日本经过20多年的临床研究，研发出全新细胞免疫疗法，能够让树突细胞重新识别癌细胞，同时，增加杀手T细胞的数量，一举歼灭敌人。目前日本的细胞免疫治疗主要分为两大类：一、树突细胞疗法（增强抗原呈递，解除免疫抑制）树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此，通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。 ▲红色的树突细胞将抗原呈递给蓝色的淋巴细胞，命令其识别杀灭癌细胞二、淋巴细胞——效应细胞疗法（增加免疫细胞数量，增强杀伤力） · αβT细胞疗法 · γδT细胞疗法 · NK细胞疗法 a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后，是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞，广泛适用于各种早期癌症。 γ・ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。 NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞，在身体里巡逻，是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10～20%，是杀伤能力极强的免疫细胞，NK细胞疗法，是把患者自身的NK细胞取出体外，在高度安全的环境下增加数量、增加活性，再回输到体内。 ▲NK细胞（黄色）识别并杀死癌细胞（粉红色）或病毒感染的细胞★ 中国 ★ 2016年4月，一位年轻的癌症患者魏则西因为使用不正规的细胞免疫疗法而不幸去世，也让细胞治疗进入公众视野，这一领域的灰色利益纠葛、监管缺位，让整个行业付出了代价。事实上，在魏则西事件之前，中国国内各大肿瘤医院，如北京大学肿瘤医院肿瘤医院、301医院、中科院肿瘤医院等都在进行免疫细胞治疗的临床试验，魏则西事件全面爆发之后，整个细胞免疫行业销声匿迹。此事件发生后，中国国家卫计委重申禁令，叫停了全国范围内所有医院正在开展的所有免疫细胞治疗。不过，好的一面是违规医院受到整治，一些不符合规范的细胞免疫治疗企业彻底退出。魏则西事件成为国内细胞免疫治疗的一个标志性节点，在国内行业乱象逐渐厘清之后，真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒。 ★ 细胞免疫治疗的客观分析 ★ 细胞免疫疗法简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。细胞免疫治疗技术是一种复杂的医疗技术，细胞提取、扩增、回输说来简单，但实际上每一步都需要严格的质量控制，并且每位患者的情况不同要采用不同细胞，不同的输注剂量和不同的治疗方案。如果细胞质量和数量能做到很好的质控，往往能取得满意的效果，免疫疗法与常规疗法结合使用效果最理想。细胞免疫疗法的优势显而易见，由于这种疗法是从患者外周血提取免疫细胞，体外培养扩增后回输，因此相比手术、放化疗，这是一种安全、无毒副作用的治疗技术。如果患者接受正规的细胞免疫治疗，能够： 1. 减少放化疗的毒副作用； 2. 有效防止复发和转移； 3. 提高机体免疫功能。细胞免疫治疗作为一种辅助疗法，与手术、放化疗协同治疗效果更好：然而，细胞免疫治疗的理论虽然听起来并不复杂，但是实际上应用的技术却相当复杂。目前国内及全球范围内开展的细胞免疫疗法有多家机构，运用的疗法也差异很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等疗法，但真正有效的细胞治疗方法并不多，对于大部分知其然不知其所以然的癌症患者来说，往往不知道如何选择。免疫治疗中常见问题解答： 1、细胞免疫治疗技术对癌症有效吗？如果有效，为什么会发生魏则西事件？细胞免疫治疗对癌症有效吗？答案是肯定的。肿瘤免疫疗法是一项正在迅猛发展的技术，未来它将会是癌症治疗的一个重要方向。因为最强大的抗癌力量，不是来自药物，也不是手术或者放疗，而是我们自身。我们的免疫细胞每天都在吞噬癌细胞，只不过有时候它们被狡猾的癌细胞蒙蔽。近几年国际上最新的研究发现，只要通过抗原递呈，让免疫细胞能够记忆癌细胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌细胞，只要这样的细胞足够多，活性足够强，它们吞噬能力就足够强，癌细胞最终被消灭，从而不能形成新的病灶，或者使原来的病灶缩小、消失。然而，此前由于大环境的因素，国内医药产业界鱼目混珠、泥沙俱下的事情实在太多。各种打着“肿瘤免疫治疗”、“肿瘤生物治疗”、“肿瘤基因治疗”的幌子，天价兜售一些欧美已于上个世纪就淘汰的所谓“新技术”，这其中，有的治疗，可能只是“谋财不害命”；有的治疗，则不仅贻误治疗时机，还可能本身成为“夺命杀手”。此外，细胞免疫疗法并不是适合所有的癌症患者，像魏则西所患的肉瘤，本身就是恶性程度很高的罕见肿瘤，全球目前都没有很好的治疗方法，所以，细胞免疫疗法自然也是不适合的。因此，请保证你自己、家人以及患者朋友远离网上的虚假信息，选择接受治疗前一定先经过正规、权威肿瘤医院的专家进行评估，结合家庭经济条件慎重选择，这一点非常重要。 2、哪些患者适合细胞免疫疗法？细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等)，期望增加化放化疗效果的患者。由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。需要注意的是，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。 ※有以下情况的患者不能接受治疗 HIV抗体阳性的人接受内脏器官或骨髓移植的人 ※另外，以下患者只能接受树状形细胞疫苗疗法部分白血病患者，恶性T细胞淋巴瘤患者 HTLV - 1抗体阳性的人 3、肿瘤患者应该什么时间使用细胞免疫疗法？之前的文章中已经提到，细胞免疫治疗对于早期的癌症患者，协同手术、放化疗的治疗效果最好，因此，最好是在化疗前抽血，在化疗后，第二周期化疗前给予细胞回输，这样能够降低副作用，增加疗效。需要注意的是，细胞免疫治疗的起效时间大约需要3个月，因此越早介入越好，这时辅助放化疗可提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况，提高治疗效果，有效预防癌症的复发转移。而一旦到了癌症终末期，自身的免疫机能过低，免疫治疗起效慢，往往治疗效果不佳。 4、细胞免疫治疗技术种类很多，肿瘤患者该如何选择最适合自己的？目前全球范围内开展的细胞免疫疗法有多家机构，运用的疗法也差异很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等，肿瘤患者在如何选择适合自己的疗法呢？首先，每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，在接受细胞免疫治疗之前，应该先进行免疫细胞检测，了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平，从而掌握体内的免疫储备及反应情况，在此基础上，制定细胞治疗的种类和方案。其次，从前的细胞免疫治疗效果并不理想，原因很简单，癌细胞很狡猾，我们体内的免疫细胞无法识别并消灭它，单纯提取免疫细胞、扩增、回输，输再多，这些免疫细胞也发挥不了作用，就好比两军交战，现在甲方兵力不足，需要100人，结果来了100个盲人，根本看不到敌军在哪，只能是打酱油甚至是被敌军迅速干掉。近几年国际上最新的研究发现，只要通过抗原递呈，让免疫细胞能够大量识别、记忆癌细胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌细胞，只要这样的细胞足够多，活性足够强，它们吞噬能力就足够强，癌细胞最终被消灭，从而不能形成新的病灶，或者使原来的病灶缩小、消失。因此，目前前沿的肿瘤细胞免疫治疗会添加特异性肿瘤抗原来刺激树突细胞来识别并杀灭癌细胞。最后，就是细胞培养的数量和质量。通常，细胞培养的数量要保证在100亿个有效的活细胞，才能保证回输到体内的效果。肿瘤患者在选择不同机构的治疗技术时要综合以上几点详细咨询。 5 、免疫细胞治疗需要几个疗程？免疫细胞治疗需要修复和重新构筑体内的免疫系统，通常来说需要花费一定的时间。治疗开始后可能不会立即产生直观的效果，而数个月后伴随肿瘤标志物下降、肿瘤缩小的案例较多。这些都是传统化疗所不具备的特征，也是判断免疫细胞治疗疗效必须要留意的地方。一般第一天采取50-60ml外周血，经过实验室2周扩增培养后，再静脉回输免疫细胞。原则上，回输4次为“1疗程“。根据患者病情和检查结果制定个性化的治疗方案，可以重复上述治疗周期。根据病情的进展程度，治疗时间和治疗频率也会变化。对于预防术后复发，仅一个疗程的治疗也值得期待。前文也有提到，经信赖度较高的随机对比试验得出结论，免疫细胞疗法能够很大程度上降低复发率。但是对于复发风险较高的癌症，特别是最初的2~3年易复发期间，按每隔6个月回输1疗程的频度维持是最好的。 5、各类细胞免疫治疗的费用是多少？癌症患者除了关心技术的效果，最关注的应该就是费用了，因为机构较多，价格高低不齐，我们将质量过关的几类技术的价格在此公开，供患者参考，和所有的癌症治疗技术一样，细胞免疫治疗技术在国内的治疗费用相对较低。以下是各国细胞免疫治疗的大致费用： ▲以上价格仅供参考, 具体费用应以医疗机构制定的最终医疗方案决定 2019年5月3日，中国台湾卫生主管部门批准了首家可进行自体免疫细胞治疗的医院。首个获批临床应用的细胞类型为自体免疫细胞（CIK），适应症为血液恶性肿瘤经标准治疗无效的患者。截至目前为止，总计有四家医院可执行细胞疗法，提供项目为自体“免疫细胞治疗-CIK”及“自体免疫细胞治疗-DC”为主。收费标准如下： 6、细胞免疫治疗的流程？ (1)诊断并确定治疗方案：在正式的治疗开始之前，会有相关的专业检查项目。医生会根据检查结果和诊断进行说明，在适合接受免疫细胞治疗的前提下，制定出患者和家属都理解并同意的治疗方案。 (2)免疫细胞治疗：在相关检查合格的前提下，对患者进行采血。然后使用血细胞分离机对采集的血液进行分离、提取，并在符合GMP标准的实验室进行细胞的培养、储存。在各类细胞培养完成后，根据治疗的需要，对免疫细胞回输到患者体内。 (3)效果确认和跟踪治疗：在治疗结束后的一段时间内，通过影像诊断和肿瘤标志物，免疫功能检查等，确认治疗效果，再决定后续的治疗方案。写给患者的话：目前来看，细胞免疫疗法的价格普遍较高，这也将大部分患者挡在门外，相信随着国内细胞免疫疗法的不断发展，越来越多的肿瘤患者能够承担得起治疗费用。我们有理由相信细胞免疫疗法将打开一扇窗，为国内肿瘤患者康复求生新开一条路。同时需要患者朋友注意，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规手段治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。 END 免责声明：来源干细胞之父平台往期发布内容，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，详询：王晨 180 1628 8769