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国产
HER2
双抗ADC在AACR“大放异彩”
2024-04-10
·
药研网
临床结果
AACR会议
抗体药物偶联物
4月10日,
康宁杰瑞
宣布,公司在2024AACR年会上以壁报形式公布了
HER2
双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗
HER2表达晚期实体瘤
HER2
表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据。摘要编号:CT179展示地点:Poster Section 48主要研究者:Claire Beecroft 壁报展示时间:美国东部时间2024年4月9日早上9:00 - 12:30JSKN003-101是一项在澳大利亚进行的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期临床研究,旨在评估
JSKN003
治疗
晚期实体瘤
的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步有效性,并确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。本次AACR会议上报道的是该项研究中剂量递增期(Ⅰa)研究数据。研究共有32例患者入组,在剂量递增期分7个剂量组(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的
JSKN003
单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2(IHC)1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。患者按瘤种分布:
乳腺癌
(46.9%)、
卵巢癌
(15.6%)、
膀胱癌
(9.4%)、
肺癌
(6.3%)、
食道癌
(3.1%)、
胃癌
(3.1%)、
头颈肿瘤
(3.1%)及其他瘤种(12.5%)。62.5%的患者既往接受过3线及以上系统治疗。有效性:截至数据截止日期2024年3月15日,32例患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为56.3%(95%CI:37.7%,73.6%)和90.6%(95%CI:75.0%,98.0%),IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%(6/9)、37.5%(6/16)和85.7%(6/7)。其中
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌患者ORR为 100%(5/5),
HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌患者ORR为50%(5/10)。安全性:治疗相关不良事件(TRAEs)发生27例(84.4%),4例患者(12.5%)发生3级TRAE,1例患者(3.1%)发生2级间质性肺炎(7.3mg/kg组)。发生率超过10%的所有级别常见TRAE为:
腹泻
(62.5%)、
恶心
(53.1%)、疲乏(21.9%)、
呕吐
(21.9%)、
食欲减退
(18.8%)、
腹痛
(12.5%)、
困倦
(12.5%)和
脱发
(12.5%)。血液学毒性发生率极低。无TRAE导致的死亡或终止治疗。所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期,未发生DLT事件,研究未达到最大耐受剂量(MTD)。PK:
JSKN003
暴露量随剂量增加而增加,6.3 mg/kg的平均半衰期约为5天。多次给药后有一定的蓄积,6.3 mg/kg剂量下
JSKN003
平均蓄积比约为1.3。游离毒素的暴露量显著低于
JSKN003
,其6.3mg/kg的Cmax为1.21ng/ml,提示
JSKN003
在体内循环系统中稳定性较好。结论:
JSKN003
在既往经多线系统治疗的
晚期/转移性实体瘤
患者中耐受性和安全性良好,且显示出令人鼓舞的初步抗
肿瘤
活性。
血液毒性和间质性肺病(ILD)
的发生率很低(仅1例患者发生2级
ILD
)。截至数据截止日期,所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期,未发生DLT事件,MTD尚未达到。
JSKN003
是
康宁杰瑞
利用特有的糖定点偶联平台研发的
HER2
双抗ADC,将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应,获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物,相比同类药物具有更强的内吞活性、旁观者效应和更好的血清稳定性,有效地扩大了治疗窗。
KN026
结构(来源:康宁杰瑞)目前
JSKN003
正在澳大利亚和中国开展多项临床研究,针对
HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。2023年11月,
康宁杰瑞
公布
JSKN003
在澳大利亚进行的治疗
HER2表达晚期实体瘤
HER2
表达晚期实体瘤的I期临床研究的初步结果:在30例至少经过一次
肿瘤
评估患者中,整体ORR为46.7%,DCR为90%。其中
HER2高表达乳腺癌
HER2
高表达乳腺癌患者的ORR为75%、
HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌患者的ORR为40%。图片来源:长城证券2023年12月4日,
康宁杰瑞
宣布,
HER2
双抗偶联药物JSKN003治疗
晚期HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌的Ⅲ期临床研究(编号:
JSKN003
-302)完成首例患者给药。JSKN003-302是一项在
不可切除局部晚期或转移性HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌患者中进行的多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究,计划入组400例受试者,按照1:1的比例随机,旨在比较
JSKN003
与研究者选择化疗在上述人群中的疗效和安全性。主要研究终点为由盲态独立中心(BICR)评价的无进展生存期(PFS)。在双抗ADC领域,国产药企布局较少,研发比较稀缺,仅有少数国产双抗ADC进入临床阶段,以
HER2
双抗ADC为主,包括
康宁杰瑞
JSKN-003
、
轩竹生物
XZP-KM501
、
正大天晴
TQB2102
。
吉满生物
为了满足广大用户需求,可以提供
HER2
稳定过表达细胞系和抗体现货产品,旨在加快药物研发进程,助力临床申报。具体咨询
吉满
客服电话(同微信):18916119826。图片来源:中信建投证券
KM501
是
轩竹生物
通过Mebs-Ig平台开发的一款靶向
HER2
两个不同结构域的双抗ADC,适用于治疗
HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤
HER2
阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤,包括
HER2低表达的相关晚期肿瘤
HER2
低表达的相关晚期肿瘤。该候选药物于今年3月获得中国国家药品监督管理局批准开展临床试验,目前正处于临床I期单药爬坡阶段。
TQB2102
是
正大天晴
开发一种靶向
HER2
两个非重叠表位ECD2及ECD4的ADC,目前处于临床Ⅰ期。尽管当前在研的国产双抗 ADC 管线不多,却正在以新风口之势迅速崛起,而且瞄准的适应症市场潜力十足,显示出大药潜质。期待后续更多国产药企参与进来。细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐视角 | 纸面之外的
药明康德
2023年报Claudin18.2ADC赛道群雄逐鹿:3家率先进入III期临床下一个10亿美元重磅炸弹选手"裁员潮”仍在加剧:2月多家药企裁员点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
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机构
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
轩竹生物科技股份有限公司
南京正大天晴制药有限公司
[+2]
适应症
晚期恶性实体瘤
乳腺癌
卵巢癌
[+18]
靶点
HER2
药物
JSKN-003
重组人源化抗HER2双特异性抗体(康宁杰瑞)
KM501
[+1]
标准版
¥
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