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10亿美元合作终止,
罗氏
再次断舍离
2024-01-31
·
CPHI制药在线
临床3期
免疫疗法
临床申请
关注并星标CPHI制药在线1月29日,奥地利
Hookipa Pharma
宣布收到
罗氏
终止
HB-700
项目合作协议的通知,公司将重新获得
HB-700
项目的全球开发权益,执行时间为 2024 年 4 月 25 日。这是开年以来
罗氏
终止的第二个合作项目。 受此消息影响,
Hookipa
股价截止1月29日收盘时跌去10%,已经不足0.7美元/股。为了生存下去,公司不得不裁员30%。 沙粒病毒免疫疗法
HB-700 Hookipa
Hookipa
成立于1996年,由诺奖得主Rolf Zinkernagel博士创建。Rolf Zinkernagel博士因其基于沙粒病毒的研究--
CD8
+ T细胞如何识别病毒感染的细胞而获得了1996年诺贝尔生理学或医学奖。 沙粒病毒是一种天然存在的病毒家族,已发现30多种病毒亚型。由于其引起的免疫反应仅针对沙粒病毒,因此几十年来一直被用作研究T细胞反应的临床前工具。 Hookipa通过工程化重新设计沙粒病毒,使其能引起相同高水平的T细胞反应,来针对特定疾病的有效免疫应答,进而靶向疾病进行治疗。
HB-700
就是一款在研沙粒病毒免疫疗法,它能同时靶向多种
KRAS
突变(
KRAS G12D
、G12V、G12R、G12C和G13D),适应症覆盖
肺癌
、
结肠癌
等。
KRAS
是
肿瘤
细胞中最常见的致癌突变基因之一,也是
非小细胞肺癌
中仅次于
EGFR
的第二大驱动突变。
KRAS
接收到外界刺激信号后,在核苷酸转换因子(GEF)帮助下与三磷酸鸟苷(GTP)结合而被激活。
KRAS G12C
突变通过阻止
KRAS
与
GTPase
激活蛋白(GAP)结合从而阻止GTP水解,使
KRAS
处于持续激活状态,引发下游级联反应促进
肿瘤
和癌细胞的增殖和生长。 由于特殊的结构,在过去数十年里,
KRAS
抑制剂的研发屡屡以失败告终。直到2021年,
安进
的
KRAS G12C
抑制剂AMG 510(sotorasib)获FDA批准上市,打破了
KRAS
突变"不可成药"僵局。 但是
sotorasib
后期的III期临床试验主要研究终点--无进展生存期(PFS)并不能支持其疗效优势,去年10月,2023年第6场FDA ODAC(肿瘤药物咨询委员会)会议结果显示,专家组以2票赞同,10票反对的结果,认为
sotorasib
临床试验CodeBreaK 200的主要研究终点PFS无法被可靠地解释。因此,
sotorasib
可能面临退市风险。 由此可见
KRAS
抑制剂研发这条路并不是很好走。
罗氏
于2022年10月,以2500万美元首付款、9.3亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成引进了
HB-700
。目前该药处于临床前阶段,计划于2024年第一季度提交IND。
罗氏
为何在这个时候终止合作?
罗氏
断舍离背后的逻辑 此次
罗氏
终止合作,与
HB-700
的临床进展和表现关系不大。笔者推测原因有二:一是
罗氏
去年一直在执行"瘦身"计划,比如终止了其在研
CEA
/
CD3
双特异性抗体 cibisatamab 的 I 期临床试验;终止了抗
精神病
药物
ralmitaront
的II期试验;以及终止了一项
BCL-2阻断剂Venclexta
BCL-2
阻断剂Venclexta治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
的III期研究,等等。 其二,也是比较重要的原因,
罗氏
旗下基因泰克所研发的
KRAS G12C
抑制剂divarasib的I期临床结果积极:
divarasib
可以在
KRAS G12C阳性肿瘤
KRAS
G12C阳性肿瘤患者中,产生持久的临床缓解。
divarasib
在
NSCLC
与
结直肠癌
患者中,分别达到53.4%与29.1%的客观缓解率;中位无进展生存期分别为13.1个月(95% CI:8.8-无法估计)和5.6个月(95% CI:4.1-8.2)。
罗氏
认为在
KRAS G12C
抑制剂领域,
divarasib
疗效较为突出,这可能是放弃
HB-700
的主要原因。 大药企砍管线成常态,Biotech靠产品实力出圈 在如今行业"寒冬"下,大型药企收缩管线,把主要资源向各自的优势、核心领域倾斜已成常态。还拿
罗氏
举例,今年1月22日,
基因泰克
宣布与
AC Immune
终止合作协议,
AC Immune
将重新获得抗β-淀粉样蛋白抗体crenezumab和抗
Tau
抗体semorinemab的所有全球权利。
Crenezumab
是一款靶向抑制Aβ的人源化单克隆抗体,旨在通过中和神经毒性β-淀粉样蛋白寡聚体来减缓
阿尔兹海默病
的进展;
Semorinemab
则是一款抗
Tau
单克隆抗体,靶向Tau蛋白的N末端部分,旨在与
Tau
结合并减缓其在神经元之间的扩散。 这两款产品均未在针对
阿尔兹海默病
的临床试验中达到主要终点,
罗氏
选择及时止损,终止了两款产品的继续合作。 总之,在这个流动资金收紧的时期,往往大药企的一个决策,可能就会成为其合作Biotech未来命运的转折点。 本次
罗氏
终止与
Hookipa
合作,并不是不看好
KRAS
这条赛道,而是因为本身的战略调整。因此,未来
Hookipa
还可以寻求新的合作伙伴。Hookipa也表示,未来将优先开发HPV 16+
肿瘤
项目
HB-200
以及与
吉利德
合作的
乙型肝炎
、人类免疫缺陷病毒传染病治疗项目。 夹缝生存中的Biotech要想闯出一片天地,唯有靠自身产品实力。 参考来源: 1.https://www.biospace.com/article/novartis-drops-eye-disease-gene-therapy-from-800m-gyroscope-acquisition/. 2.Sacher, A. et al. Single- agent divarasib (
GDC-6036
) in solid tumors with a KRAS G12C mutation. New Engl.J. Med. 389, 710-721 (2023). 3.AC immune to regain global rights to
Crenezumab
and
Semorinemab
. 【智药研习社课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Roche Holding AG
HOOKIPA Pharma, Inc.
Amgen, Inc.
[+3]
适应症
肺癌
结肠癌
肿瘤
[+6]
靶点
CD8
KRAS
KRAS G12D
[+7]
药物
HB-700
索托拉西布
Ralmitaront
[+5]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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