美国政府向制药业开出“第一枪”

2024-02-10

抗体药物偶联物高管变更

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。经过几番酝酿后，美国总统乔·拜登（Joe Biden）决定在其首届任期行将结束之际，把降低药价的改革往前再推一把。2月，白宫发布消息称，联邦医疗保险（Medicare）已向10种纳入价格谈判的药品生产商发出初步报价，药企将有30天的时间做出回应。双方的谈判持续到8月1日，并于9月1日公布结果。这代表着Medicare首次对药企的定价发起挑战，是美国过去20多年来药品定价方面最大的一次调整。转变发轫于2023年8月，包含降低处方药价格改革的《降低通货膨胀法案》（IRA）经拜登签署生效。随后，与Medicare进行谈判的首批药品名单公布。IRA引起激烈的讨论。默沙东等巨头表示反对，声称此举有失公平，甚至以违宪为由头提起起诉。制药业的另一个论点在于，谈判将破坏美国的创新生态，如果回收成本的可能过低，药企将缺乏探索的动力。尽管按照美国医疗保险费用的构成，商业保险才占据主导地位，而覆盖650万美国退休人员的Medicare只是政府负担保险的一部分，但是，如果政府端出现降价，不排除私营保险机构也提出相关诉求。而根据IRA规定，Medicare的压价幅度能超过50%，如果药企不接受，将被征收巨额的税款。可是，在最新的公告中，白宫强调，制药行业正在从所操纵的市场中谋取暴利。例如，作为一种“百年老药”，胰岛素在美国的均价几乎是其他国家价格的10倍，制药公司每瓶的成本仅为10美元。一些患者团体希望，新规则将开始解决严重的不平等问题，这已成为美国医疗服务的一个显著特征。而部分研究人员认为，首批纳入谈判的10种昂贵药物不乏面临专利届满的处境，也就是说，Medicare并未一开始就拿制药公司的新药“开刀”。这种“温和的”起步，向行业传递出依靠创新产品来维持收入增长的信号。然后呢？美国当局将于2026年实施首次降价，并在未来4年内选择60种药物进行谈判。预计这项措施将在10年内，为Medicare节省约1000亿美元。不确定性在于，没人能承诺未来的口子到底将有多大。以IRA规则，新药首次获批近10年后，就需要面临降价谈判。诸如BMS的巨头表示，考虑到这个窗口期，它们已经决定要终止一些新药适应症的开发。很大程度上，Medicare谈判仍是一个充满博弈的问题。两方力量都在行动，分歧并不会随着此次谈判的启动而消失。美国长期被视作创新药市场的高地，客观来说，这与过去相对宽松的定价空间密不可分。对于其他地区的药企，或许更需要关注的是改革的外溢影响。以中国Biotech来说，近年遭遇的同质化竞争、支付空间受限等本土挑战，促成了出海的潮流。倘若美国等海外市场也变得不那么可观，本土创新的出路又在哪里？照此看，美国政府开出的“第一枪”，究竟是新一轮创新竞赛的发令枪，还是创新药市场的处决枪，恐怕尚需一段时间才能知晓。1历史性变革近10年来，在一系列丑闻削弱了公众对制药业的信心之后，药品定价改革一直是美国政坛的重要议题。2015年，图灵制药创始人马丁·什克里（Martin Shkreli）将一种治疗艾滋病和癌症的药物的价格，一夜之间提高5000%以上。此举引起当时的美国总统竞选人唐纳德·特朗普（Donald Trump）和希拉里·克林顿（Hillary Clinton）的谴责。批评人士还抨击，礼来和渤健对糖尿病、阿尔茨海默病等常见疾病的治疗定价过高。但由于行业游说力量强大、对降低成本的最佳方式存在分歧以及药品市场的不透明性，想在国会就降低价格的措施达成一致并非易事。2022年，随着IRA在参议院以51票比50票的优势获得通过，这一情况发生了变化。IRA涵盖药品定价改革等立法。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的卫生政策教授塔西·杜塞齐纳（Stacie Dusetzina）说，这是历史性的变化，朝着减少Medicare药品支出迈出了一大步。此前的改革共识发生在2003年，美国立法明确禁止Medicare直接与药企就药品价格进行谈判。这使得当局无法利用Medicare的购买力来压低价格，而欧洲和其他地方的国家卫生系统通常采用该做法。杜塞齐纳说，通过对少数选定药物进行价格谈判而节省下来的费用，将使所有Medicare成员受益，因为Medicare计划节省下来的费用，会用于资助IRA的其他重大改革，包括降低成员的自付费用。一些IRA的改革措施已经开始实施，其中包括为Medicare患者每月的胰岛素费用设定35美元的上限。从2025年1月起，老年人的自付药费总额被限制在每年2000美元——病人权益倡导者称，改革将缓解许多美国病人面临的“要么不吃药、要么面临破产”的艰难选择。“我在这场斗争中真的很在乎，因为他们正在谈论为我节省的钱每年将有约1.5万美元。”大卫·米切尔（David Mitchell）表示。他创立了“患者负担得起的药物”（Patients for Affordable Drugs）倡导组织，同时也患有多发性骨髓瘤，每年必须服用多种药物，总共花费近100万美元。米切尔还可能从抗凝剂Eliquis的价格谈判中获益，该药在美国的官方价格是每年近7000美元，不过保险公司通常会获得折扣。由BMS和辉瑞生产的Eliquis，2022年令Medicare花费164亿美元，是10种被选中谈判的药品中最高的。Eliquis让美国纳税人付出如此高昂的代价，原因之一是BMS采取了法律行动，阻止其他仿制药竞争者进入市场。米切尔说，加拿大市场有Eliquis的仿制药在售，每年费用不到1700美元。BMS的发言人则强调，对知识产权的保护使行业有能力不断推动科学的发展。该公司补充说，卫生部门引用的2022年Medicare在Eliquis上的年度总成本为164亿美元，如果将支付给医疗保险公司的所有回扣、折扣和费用都考虑在内，则Medicare在抗凝药物上的实际支出是其三倍多。就某些药品的价格，药企已与被称为药房福利管理者（PBM）的中间商进行谈判。PBM代表医疗保险公司，将来自不同客户的大量患者聚集在一起，以便从药企那里要求回扣，而药企则将价格上涨归咎为PBM。但批评当前定价机制的人士声称，美国纳税人和消费者正在补贴全球制药业。2022年，美国在药品上的支出超过6000亿美元，几乎占全球总支出的一半。智库机构兰德2021年发现，美国人在处方药上的平均支出，是经济合作与发展组织32个可比国家的2.5倍。研究显示，美国的品牌药价格是中国的3.5倍。美国疾病控制和预防中心2023年6月的一份报告，强调了高药价对人类的影响。该报告称，2021年有900万美国人因药费高昂而没有按处方服药。2行业的反击制药业尽管在2022年未能说服立法者否决IRA，但仍有可能阻止改革。默沙东、BMS、强生、诺华和一些贸易团体，已经发起了法律攻势，在美国多个法院提起诉讼。这些诉讼主要针对IRA中他们认为违宪的部分。默沙东声称，谈判“无异于敲诈”，因为它既没有真正的谈判，也没有真正的协议。该公司在诉讼中表示，IRA的唯一目的，是让Medicare在不支付公平市场价值的情况下获得处方药。不遵守谈判程序的药企将被征收消费税，起征点为产品在美国销售额的65%。辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉（Albert Bourla）将这方面的改革，比喻为“拿枪指着脑袋谈判”。业界预计，私营保险公司将试图要求与Medicare类似的降价，这将对药品销售和利润构成进一步威胁。许多诉讼警告说，IRA将对创新和药物开发产生负面影响。尤其令人担忧的是，有一项规则规定，医疗保险谈判可在小分子药物（通常是片剂）首次获得监管机构批准的9年后开始，而对于更复杂的生物药物，谈判可在13年后开始。BMS认为，应对癌症的大部分进展，都是小分子药物获得批准后进行研究的结果。该公司说，仅在9年后就将这些药物进行谈判，药企将缺乏动力开展更多研究，以扩大这些药物的使用范围，治疗其他可能的疾病。由于IRA的影响，BMS在2023年调整了一项针对iberdomide的研究，该疗法用于治疗新确诊的多发性骨髓瘤患者。接受采访时，该公司表示已决定停止相关项目。“在多发性骨髓瘤领域，现在几乎不可能为新诊断出的患者开发出新药。”阿斯利康称，IRA药品价格改革，与业界、政府为鼓励药企开发治疗罕见病的新药所做的努力背道而驰。如果IRA在2014年就实施，阿斯利康可能不会申请批准并推出Lynparza，以治疗少数美国患者患有的一种罕见卵巢癌。该公司肿瘤学业务部门执行副总裁戴夫·弗雷德里克森（Dave Fredrickson）说，这是因为此前的规则令该公司有耐心，等待Lynparza获得用于更大患者群体的批准。药企批评在开始Medicare谈判之前给予小分子药物和生物制剂的不同时限（9年和13年）。它们说，这种区别不利于企业和投资者对构成制药业支柱的药物进行投资。2023年，在制药行业主要游说团体Phrma开展的一项调查中，近三分之二的药企表示，它们的研发重心预计将从小分子药物转移。而95%的受访者称，由于在政府定价之前留有的时间限制，它们计划减少药物新用途的开发。Medicare谈判的首批10种药物中，有4种是治疗2型糖尿病的小分子药物，这种疾病影响着大约3500万美国人。“负面影响是显而易见的。如果说药企之前就没有动力开发针对这种疾病的小分子疗法，那么公众现在肯定已经明白了这一点。”来自投资银行Stifel的蒂姆·奥普莱（Tim Opler）说，“我们已经不记得，上一轮针对2型糖尿病的小分子药物的大型风险投资是什么时候了。”IRA对年销售额低于5亿美元的小型Biotech和新兴Biopharma的影响尤为重要，按照IQVIA的数据，2022年该行业约有三分之二的研发项目是由这些公司负责的。生物技术创新组织（BIO）临时总裁、首席执行官雷切尔·金（Rachel King）说，IRA影响的不仅仅是今天谈判的药物，而且是整个生物技术生态系统和资金决策。3一个小起步但许多研究人员表示，制药和生物技术行业提出的末日论调被夸大了。Medicare谈判后的低价可能会刺激患者对某些药物的更高需求，一些患者不再需要定量供应。医药行业财务状况良好。2022年，该行业创造了近1.5万亿美元的收入，远高于10年前的略低于1万亿美元。美国国会监督与改革委员会在2021年发布的一份报告显示，对14家大型药企财务状况的分析发现，它们如果减少股票回购和股息支出，就有能力维持甚至超过研发支出。报告称，从2016年到2020年，14家药企用于股票回购和股息的费用为5770亿美元，比同期用于研发的费用多560亿美元。许多专家表示，与欧洲和其他发达国家目前的做法相比，IRA的改革力度要弱得多。例如，欧洲卫生当局可以在药物最初上市时谈判降低价格，而不仅限于9年或13年前批准的药品。萨福克大学法学教授马克·罗德文（Marc Rodwin）说，鉴于Medicare谈判清单上的大多数药物都已上市9或10年，IRA的立法“非常温和”，影响有限。“到那个时候，药物已经收回了投资，而且表现相当不错。”他补充说。根据IRA的规定，老药如果面临仿制药竞争，也可以不参加Medicare谈判。在美国卫生部门列出的首批10种药物中，有一些已接近专利到期，这意味着，在2026年1月首次谈判价格生效之前，它们可能会面临仿制药的竞争。一些专家认为，改革实际上会刺激更多的创新，因为药企不得不更加努力地实现增长。塔夫茨药物开发研究中心教授肯尼思·凯廷（Kenneth Kaitin）说：“要想分得更大的蛋糕，唯一的办法就是开发出新型药物，来治疗那些几乎没有其他药物可用的疾病。”然而，凯廷表示，如果风险投资机构认为无法获得同样大的投资回报，他们是否还情愿投资于试图治疗某些疾病的Biotech，这一点值得关注。日内瓦研究生院全球健康中心联合主任苏埃里·穆恩（Suerie Moon）说，美国卫生官员精心挑选了10种谈判药物名单。起初，一些人对许多药物的专利即将到期感到惊讶，但穆恩说，这表明它们正准备接受挑战。”通过选择几乎已过专利期的产品，这些公司将能够数倍地收回他们在研发方面的投资。”穆恩进一步补充。她补充说，IRA的改革起步缓慢。但它们向产业界发出了一个重要信号，即医疗保健系统将考虑研发成本、产品有效性以及替代品等问题。“这个信号很重要，对过高定价有威慑作用。”值得玩味的是，1月，就在白宫宣布启动谈判的前脚跟，入选的10种药物中有6种已经开始涨价。这似乎预示着，接下来的半年里，政府和制药商之间的张力仍会高企。参考文献：1.Interested Parties Memo: President Biden Takes On Big Pharma and Is Lowering Prescription Drug Prices；The White House2.The Biden administration takes on the US drugs industry；Financial Times3.“集采”法案落地，美国对创新药还是一个好市场吗？；同写意4.高回报的美国创新药市场危矣？默沙东打响保卫战首枪；同写意更多优质内容，欢迎关注↓↓↓