DS8201疗效惊艳，但被拒绝推荐

2024-03-08

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床3期

近日，在英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布的HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌最终指南草案中，拒绝推荐使用阿斯利康/第一三共的HER2-ADC药物Enhertu HER2-ADC药物Enhertu。NICE表示，虽然与化疗相比，Enhertu显著改善这类患者的无进展生存期和总生存期，但是考虑到其价格，其认为不具备成本效益。NICE的拒绝促使英国乳腺癌患者组织在网上发起了一项紧急请愿，呼吁NICE、第一三共/阿斯利康尽快找到解决办法，以使得Enhertu被纳入英国国家医疗服务体系（NHS）。价格谈判未能达成共识Enhertu于2021年2月首次在英国获得批准，在该国的标价约为1455英镑（100mg/每瓶）。相比于其他治疗方案，NICE认为其不太具有成本效益。自去年12月以来，NHS也一直在与该公司就该药进行价格谈判，但双方没能达成共识。事实上，去年9月，NICE发布的指南草案征询文件中就表示了拒绝推荐Enhertu用于治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌。NICE虽然认可了Enhertu在这一群体的临床获益，但其成本效益高于到NHS所能接受的范围。不支持HER2-Low被独立分型一直以来，HER2乳腺癌 HER2乳腺癌的诊疗以“非阳即阴”进行二元划分，HER2过表达（免疫组化3+）或扩增（原位杂交阳性）的判定为HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌，无上述改变为HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌。HER2靶向药的出现大幅改善了HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌患者的预后。不这类药物对于HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌患者的疗效甚微，因而在临床指南中，HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌被归为HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌一类，采用HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌的诊疗标准。然而，HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌诊疗方案对这类人群的治疗效果同样差强人意，且大量相关研究发现，HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌在生物学特征、对治疗药物的响应以及预后等方面与HER2纯阴性乳腺癌 HER2纯阴性乳腺癌的表现截然不同。2022年6月，首个针对HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌的Ⅲ期临床DESTINY-Breast04取得阳性结果，与化疗相比，Enhertu显著改善这类患者的的无进展生存期和总生存期。Enhertu也随后被FDA批准，成为首个针对HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌的靶向治疗药物。随之而来的是“HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌”被划分为一种独立HER2乳腺癌 HER2乳腺癌亚型”概念的风行。不过对于HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌是否应该被独立分型仍然有较大争议。NICE委员会认为，HER2低表达仅是既往HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌的一个亚型，应按HER2阴性方案进行诊疗。ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南2023年版ASCO/CAP的HER2检测更新指南中，继续沿用了2018年HER2检测推荐，即“非阳即阴”的二分法，并不推荐在HER2检测报告中引入”HER2-Low“这一报告术语。ASCO/CAP指南指出，现有的研究证据不足以支持修改HER2分型结论，建立新的HER2乳腺癌 HER2乳腺癌分型（如HER2低表达、HER2超低表达）还为时尚早。ESMO HER2-low乳腺癌诊疗共识此外，2023年ESMO HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌诊疗共识中，虽然对HER2低表达、超低表达和无表达做出了定义，但并不提倡在病理报告中使用这些定义。专家共识指出，HER2低表达和HER2零表达肿瘤 HER2零表达肿瘤之间没有明显的分子特征差异。HER2低表达达不应被视为一个独立的分子亚型，而是应被视为一组异质性的肿瘤，其生物学特征主要取决于HR(激素受体)的表达水平。病理医师在报告HER2检测结果时，应保持与2018年ASCO/CAP的HER2检测指南一致的命名。在预后方面，相关研究也并未发现HER2低表达与HER2-零表达乳腺癌之间存在显著的生存差异。总结虽然目前HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌是否可以被应被视为一种独立的HER2乳腺癌 HER2乳腺癌亚型仍存在一定争议，但Enhertu为该类患者群体带来的临床获益并未被否定，Enhertu作为HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌的治疗方案已经获得美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等指南的推荐。参考出处:https://www.fiercepharma.com/pharma/nice-poised-reject-astrazeneca-daiichis-enhertu-her2-low-breast-cancerhttps://www.biospace.com/article/uk-s-nice-rejects-astrazeneca-daiichi-sankyo-s-enhertu-for-nhs-use/英国NICE对HER2低表达的推荐可能有别于其他指南Size matters！再谈乳腺癌 HER2低表达治疗概念