数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Cancer Cell:邓艳红团队通过单细胞RNA测序,揭示
PD-1
疗法成功治疗
结直肠癌
的机制
2023-05-16
·
生物谷
免疫疗法
临床研究
这些研究结果为免疫检查点抑制剂(ICI)成功治疗的机制和提高治疗效果的潜在靶点提供了宝贵的资源和生物学见解。
结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)
是全世界范围内发病率第三的
癌症
,每年新增发病人数近200万(仅次于
乳腺癌
和
肺癌
),每年导致的死亡人数接近100万(仅次于
肺癌
)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上
结直肠癌
。而在我国,
结直肠癌
年发病人数仅次于
肝癌
,2020年新增56万
结直肠癌
患者。更重要的是,近30年来,50岁以下的年轻人群中
结直肠癌
的发病率一直在上升。
错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)代表了一种独特的生物标志物定义的
癌症
群体,约占所有
结直肠癌(CRC)
的15%。相比错配修复熟练和微卫星稳定(pMMR/MSS)的
结直肠癌
,错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)的
结直肠癌
具有更高的
肿瘤
新抗原负荷和更密集的免疫细胞浸润,这表明免疫检查点抑制剂(ICI)疗法对其更具益处。临床数据也证实了这一点,靶向
PD-1
/
PD-L1
通路的免疫检查点抑制剂对错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)患者非常有效。
然而,有高达50%的转移性错配修复缺陷和
微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
患者对免疫治疗具有耐药性,因此,亟需解决与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗相关的挑战,以提高当前治疗方案的疗效。
2023年5月11日,
中山大学附属第六医院
邓艳红团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为:Remodeling of the immune and stromal cell compartment by
PD-1
blockade in mismatch repair-deficient colorectal cancer 的研究论文。
该研究阐明了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间的关键免疫细胞和基质细胞亚群的动态变化,并为错配修复缺陷和
微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
患者对
PD-1
阻断疗法的不同反应的细胞基础提供了新的见解。
该研究也提供了
炎症
和免疫检查点抑制剂(ICI)诱导的治疗反应之间关联的证据。这项研究为免疫检查点抑制剂(ICI)成功治疗的机制和提高治疗效果的潜在靶点提供了宝贵的资源和生物学见解。
Preview
来源: 生物谷
免疫检查点抑制剂(ICI)治疗完全缓解的潜在机制尚未完全了解,这阻碍了目前对
错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
治疗效果和方案的改进。
来自bulk RNA测序和多重免疫荧光的基因表达特征的新证据表明,免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效在很大程度上取决于
肿瘤
免疫微环境(TIME)。之前有研究显示,错配修复缺陷和
微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
对
PD-1
抑制剂的反应与
肿瘤
突变负荷无关,而与高克隆扩增的T细胞有关。此外,
错配修复缺陷(d-MMR)
结直肠癌
在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后
CD3
+T细胞和
CD8
+T细胞浸润以及干扰素-γ值显著升高。
然而,这些研究主要依赖于对大量
肿瘤
的测量分析技术,这限制了它们捕捉细胞异质性和全面探索免疫成分或细胞相互作用变化的能力。单细胞RNA测序(scRNA-seq)的最新进展为在细胞分辨率上探索免疫检查点抑制剂(ICI)治疗反应中的细胞类型特异性模式和相互作用提供了新途径。
最近已有研究团队发表了免疫治疗后
实体瘤
(例如
乳腺癌
、
黑色素瘤
)中
肿瘤
免疫微环境(TIME)的单细胞分析研究,但尚不清楚如何将这些发现应用于
结直肠癌
免疫治疗的研究。特别是,还没有
结直肠癌
免疫治疗前后的单细胞分析研究发表。
在这篇发表在 Cancer Cell 的最新研究中,邓艳红团队首次从前瞻队列中对
PD-1
抑制剂(
特瑞普利单抗
,
君实生物
研发)或
特瑞普利单抗
与
COX-2
抑制剂(
塞来昔布
)联用治疗的
错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
患者的细胞群进行了深入的细胞和分子层面的分析。
该研究旨在揭示术后残余
肿瘤
的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的耐药性和敏感性的基础,并提示ICI的潜在治疗靶点。研究团队比较了实现病理完全缓解(pCR)的患者在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗前后的细胞类型分布和功能变化,以阐明ICI治疗成功的相关机制。研究团队还分析了pCR和非pCR反应在治疗动力学上的差异,以探讨免疫治疗耐药的机制。
具体来说,研究团队利用单细胞RNA测序技术(scRNA-seq)研究了19例接受新辅助
PD-1
阻断疗法的错配修复缺陷和
微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌
患者的免疫细胞和基质细胞的动态。
Preview
来源: 生物谷
结果显示,在病理完全缓解(pCR)的
肿瘤
中,治疗后
CD8
+Trm-mitotic、
CD4
+Tregs、促炎
IL1b
+Mono和
CCL2
+成纤维细胞的比例一致下降,而
CD8
+
Tem
、
CD4
+
Th
、
CD20
+B和
HLA-DRA
+内皮细胞的比例增加。
肿瘤
微环境中的促炎特征通过调节
CD8
+T细胞和其他反应相关的免疫细胞群介导残留
肿瘤
的持续存在。这些研究结果为免疫检查点抑制剂(ICI)成功治疗的机制和提高治疗效果的潜在靶点提供了宝贵的资源和生物学见解。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
中山大学附属第六医院
上海君实生物医药科技股份有限公司
适应症
Neuhauser综合征
肺癌
肝癌
[+6]
靶点
PD-1
PDL1
CD3
[+9]
药物
IMU-201
特瑞普利单抗
塞来昔布
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务