FGF21R三重激动剂获批临床

2023-07-29

临床1期申请上市临床2期临床申请

▎药明康德内容团队报道7月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药控股子公司道尔生物申报的1类新药注射用DR10624获批临床，拟用于超重或肥胖人群的体重管理。公开资料显示，DR10624是一款长效三靶点激动剂，同时靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），此前已经获准在新西兰开展1期临床试验。截图来源：CDE官网胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”：在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平；而GLP-1R主要在摄食后发挥作用，通过与其配体GLP-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平。目前，开发靶向GLP-1R/GCGR的双重激动剂，已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的一个新方向。而成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。根据道尔生物公开资料介绍，DR10624是潜在“first-in-class”具有三重激动活性，同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的Fc融合蛋白药物。其由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。DR10624由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，经纯化后获得，其结构上为对称二聚体，具有GLP-1R、GCGR与FGF21R三重激动剂的生物学活性，同时融合有去糖基化改造的IgG1 Fc以延长半衰期。据悉，DR10624的GLP-1R激动活性通过刺激胰岛素分泌及提高胰岛素敏感性来降低血糖，并通过抑制食欲来降低体重；GCGR激动活性通过增加能量消耗及诱导产热来减轻体重；FGF21R激动活性通过改善胰岛素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解来降低血糖和脂质含量。DR10624通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降糖、降脂、减重等疗效。2022年4月，道尔生物宣布DR10624在新西兰获准开展1期临床试验，旨在评估该药在人体的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。这也是道尔生物首个在海外获批的临床试验申请。除了针对超重或肥胖人群，DR10624潜在的适应症还包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被满足的临床需求。值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药还开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。其中包括：小分子GLP-1R激动剂HDM1002，已经在中国获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病；创新小分子口服GLP-1R激动剂TTP273，已完成2期临床试验，且该产品在韩国的开发、生产及商业化权益已经授予Daewon Pharmaceutical公司；华东医药与SCOHIA PHARMA公司签署协议而获得全球权益的GLP-1R/GIPR靶点双重激动剂SCO-094；此外华东医药还开发了GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药 GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药及司美格鲁肽注射液生物类似药等。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 28, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731[2]道尔生物全球首创三靶点激动剂DR10624在新西兰获批临床. Retrieved Apr 8 , 2022 from https://mp.weixin.qq.com/s/XOsI_n0oP2g-RPT848rZuQ[3]华东医药和SCOHIA宣布就SCO-094及其衍生产品在全球的独家开发、生产和商业化扩大战略合作. Retrieved Feb228 , 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/y5SpRvEbixCT2BIbG5HFtA本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。