Daewon Pharmaceutical Co., Ltd.

Daewon Pharmaceutical has taken the first step toward conducting clinical trials to develop a semaglutide-based obesity treatment as a patch. Daewon Pharm and Raphas said Tuesday they had completed the investigational new drug application for a phase 1 clinical trial of DW-1022, a microneedle patch obesity treatment candidate jointly developed by the two companies. Daewon and Raphas have been researching to develop Novo Nordisk's Wegoby (semaglutide) injection into a microneedle patch. The joint development was selected as a key technology development project for the bio-industry by the Ministry of Trade, Industry, and Energy in 2020. The two companies also completed the registration of a joint patent for a microneedle patch with synthetic semaglutide last month. Daewon has been developing raw materials equivalent to new drugs by converting genetically recombinant semaglutide into synthetic peptides and conducting nonclinical studies of finished drugs. Raphas has been developing formulations of finished drugs for microneedle patches. Based on the research, Daewon will lead the phase 1 trial. Semaglutide was developed to increase insulin secretion in diabetic patients and approved by the U.S. Food and Drug Administration as a treatment for diabetes in 2017 and as a treatment for obesity in 2021. However, existing self-injectable drugs have the disadvantage of causing pain and secondary infections, resulting in high patient burden and medical waste. Daewon expects DW-1022 to be a patch that can be easily applied, eliminating the hassle of direct injection for patients. Utilizing fine needles of 1mm or less is also expected to have an excellent delivery rate in the body and fewer skin side effects.“ For chronic diseases that must be managed for a long time, such as diabetes and obesity, the convenience of taking medication is an important factor,” a Daewon official said. “We expect this to be an innovative treatment that will greatly increase absorption and convenience compared to existing injections."

▎药明康德内容团队报道7月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药控股子公司道尔生物申报的1类新药注射用DR10624获批临床，拟用于超重或肥胖人群的体重管理。公开资料显示，DR10624是一款长效三靶点激动剂，同时靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R），此前已经获准在新西兰开展1期临床试验。截图来源：CDE官网胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”：在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平；而GLP-1R主要在摄食后发挥作用，通过与其配体GLP-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平。目前，开发靶向GLP-1R/GCGR的双重激动剂，已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的一个新方向。而成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。根据道尔生物公开资料介绍，DR10624是潜在“first-in-class”具有三重激动活性，同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的Fc融合蛋白药物。其由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。DR10624由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，经纯化后获得，其结构上为对称二聚体，具有GLP-1R、GCGR与FGF21R三重激动剂的生物学活性，同时融合有去糖基化改造的IgG1 Fc以延长半衰期。据悉，DR10624的GLP-1R激动活性通过刺激胰岛素分泌及提高胰岛素敏感性来降低血糖，并通过抑制食欲来降低体重；GCGR激动活性通过增加能量消耗及诱导产热来减轻体重；FGF21R激动活性通过改善胰岛素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解来降低血糖和脂质含量。DR10624通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降糖、降脂、减重等疗效 。2022年4月，道尔生物宣布DR10624在新西兰获准开展1期临床试验，旨在评估该药在人体的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。这也是道尔生物首个在海外获批的临床试验申请。除了针对超重或肥胖人群，DR10624潜在的适应症还包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被满足的临床需求。值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药还开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。其中包括：小分子GLP-1R激动剂HDM1002，已经在中国获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病；创新小分子口服GLP-1R激动剂TTP273，已完成2期临床试验，且该产品在韩国的开发、生产及商业化权益已经授予Daewon Pharmaceutical公司；华东医药与SCOHIA PHARMA公司签署协议而获得全球权益的GLP-1R/GIPR靶点双重激动剂SCO-094；此外华东医药还开发了GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药及司美格鲁肽注射液生物类似药等。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 28, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731[2]道尔生物全球首创三靶点激动剂DR10624在新西兰获批临床. Retrieved Apr 8 , 2022 from https://mp.weixin.qq.com/s/XOsI_n0oP2g-RPT848rZuQ[3]华东医药和SCOHIA宣布就SCO-094及其衍生产品在全球的独家开发、生产和商业化扩大战略合作. Retrieved Feb228 , 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/y5SpRvEbixCT2BIbG5HFtA本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

▎药明康德内容团队报道5月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药子公司中美华东申报的1类新药HDM1002片获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病。根据华东医药公开资料，HDM1002为该公司研发的小分子GLP-1R激动剂。截图来源：CDE官网胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时它还能够能延缓胃排空和抑制食欲。因此，GLP-1被认为是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。公开资料显示，目前中国已上市的GLP-1R激动剂均为肽类注射剂，存在长期频繁注射或患者依从性较差等问题。HDM1002是华东医药自主研发的小分子GLP-1R激动剂，本次在中国获批临床的适应症为成人2型糖尿病。根据华东医药官网资料，该产品也已经于2023年4月完成美国IND申请递交。值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药已经开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。除了HDM1002，还包括：DR10624：华东医药控股子公司道尔生物开发的靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCGR和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的长效三靶点激动剂，目前正在开展1期临床试验；SCO-094及其衍生产品：华东医药与SCOHIA PHARMA公司签署协议的GLP-1R和GIPR靶点双重激动剂，用于治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎等疾病；司美格鲁肽注射液：GLP-1R激动剂，处于1期临床研究阶段；TTP273：创新小分子口服GLP-1R激动剂，已完成2期临床试验，该产品在韩国的开发、生产及商业化权益已经授予Daewon Pharmaceutical公司，华东医药负责TTP273在中国以及亚太其它地区的研发、生产和商业化。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 15, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731[2]华东医药利拉鲁肽注射液糖尿病适应症获批上市. Retrieved Mar 30 , 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/JQywoYhU70sauP8lqTw-dw本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。