搁置5年后，再次提交上市申请
引进/卖出医药出海上市批准临床3期突破性疗法
近日，Lexicon Pharmaceuticals公司宣布，已重新提交其SGLT1/SGLT2的双重抑制剂sotagliflozin作为1型糖尿病患者胰岛素辅助疗法的上市申请。
这距离Lexicon上一次提交该适应症的上市申请已经过去了5年。
有效但安全欠佳
Sotagliflozin最初由Lexicon开发，是一种口服1型和2型钠葡萄糖共转运蛋白SGLT1/SGLT2双重抑制剂，SGLT1负责胃肠道中的葡萄糖吸收，而SGLT2负责肾脏对葡萄糖的重吸收，对SGLT1/SGLT2的双重抑制可抑制消化道对葡萄糖和半乳糖的吸收以及肾小管对葡萄糖的重吸收。
2019年4月，Sotagliflozin首次获得欧盟委员会批准上市（商品名为Zynquista），作为胰岛素治疗的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病成人患者，这使其也成为首个治疗1型糖尿病的口服药。
不过，Sotagliflozin没能叩开美国的大门，2019年3月，Lexicon收到FDA发出拒绝批准的CRL信函，原因是，FDA认为相比胰岛素，接受Sotagliflozin+胰岛素联合治疗的患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险显著增加（3.0% vs 0.6%）。
这直接导致合作伙伴的退出。在2015年11月，赛诺菲与Lexicon达成独家授权协议，获得了Sotagliflozin除日本区以外的全球独家权益。为此，赛诺菲向Lexicon支付了3亿美元的首付款，未来里程碑金额高达14亿美元，Lexicon还有资格获得一定比例的销售分成。Lexicon负责对1型糖尿病的临床开发，赛诺菲则负责针对2型糖尿病的临床开发。
在遭拒的几个月后，赛诺菲便宣布与Lexicon终止sotagliflozin上的合作。赛诺菲给出的理由是，在治疗伴有中度和重度慢性肾脏病（CKD）的Ⅱ型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，Sotagliflozin没有达到其预期。
事实上，FDA对多款SGLT抑制剂类药物申请治疗1型糖尿病的批准也采取了一样的态度，2019年7月，阿斯利康的SGLT2抑制剂Farxiga治疗1型糖尿病的上市申请也被FDA拒绝批准。2019年11月，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会以14:2的结果“拒绝”了勃林格殷格翰/礼来的SGLT2抑制剂Jardiance用于1型糖尿病的上市申请。
顺利转心衰
相比1型糖尿病，FDA在批准另外一个适应症上就宽松许多。
SGLT2抑制剂在作为降糖药开发的同时，也被意外发现对心力衰竭有预防和治疗作用，Farxiga、Jardiance等多款SGLT2抑制剂均成功获得了FDA的批准。
有赖于多款SGLT2抑制剂在临床获益，加上Sotagliflozin还带来了已上市的SGLT2抑制剂未能体现的降低中风和心梗事件发生风险上的益处。2023年5月，sotagliflozin成功获得FDA批准，用于治疗心衰。
可以说，这个监管批准也是出乎意料之外的。
Lexicon递交上市申请的两项临床试验（SOLOIST和SCORED）中入组对象都仅限于2型糖尿病患者，但FDA对sotagliflozin的批准范围中对是否为糖尿病患者未做约束，也未限制左心室射血分数。这表明FDA充分认可Sotagliflozin给心衰患者带来的获益的。
总结
至今，仍未有一款SGLT1/2抑制剂获得FDA批准治疗1型糖尿病的批准，除了Sotagliflozin之外，这5年间，阿斯利康和礼来/的SGLT2抑制剂似乎也都没有再提及治疗的1型糖尿病的打算，那么，这次FDA会放低门槛通过吗？
参考出处
https://endpts.com/lexicon-resubmits-type-1-diabetes-drug-to-fda-five-years-after-rejection/
https://www.lexpharma.com/media-center/news/2024-06-21-lexicon-pharmaceuticals-resubmits-sotagliflozin-nda-for-type-1-diabetes心衰新药4年等来FDA上市绿灯 |第一现场
本周好文推荐
如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
·
·
·
·
·
·
·
·
更多内容，请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。
热门报告
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。