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替尔泊肽
攻取
NASH
再进一步
2024-06-05
·
医药魔方
临床2期
临床结果
ASH会议
代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH/NASH)
这个研发黑洞,正在迎来更多的曙光。 6月5日,
礼来
以EASL国际肝脏大会摘要形式公布了
替尔泊肽
在
MASH
患者中进行的II期
SYNERGY
-
NASH
研究的积极结果。 这不仅是MASH赛道的一大进展,同时也意味着,在与
司美格鲁肽
竞逐MASH的赛事中,
替尔泊肽
也有了更多进攻的筹码,可能将在未来进一步助力其扩大市场份额。
替尔泊肽
治疗MASH的希望
SYNERGY
-
NASH
(NCT04166773)是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期剂量探索(dose-finding)研究,其研究招募对象为活检证实为MASH、
纤维化
f2期或f3期且非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)≥4的患者(n=190)。这些患者按1:1:1:1:1的比例随机分配,接受每周一次皮下注射
替尔泊肽
(5mg、10mg或15mg)或PBO治疗,为期52周。主要终点是在52周时MASH缓解且
纤维化
没有恶化。 结果显示,有157例患者接受了治疗末期肝脏活检。PBO组、5mg组、10mg组和15mg组达到MASH缓解且
纤维化
没有恶化的患者比例分别为9.8%、43.6%、55.5% 和62.4%。在155例完成治疗并进行了可评估活检的患者中,5mg组、10mg组和15mg组达到主要终点的比例分别为51.8%、62.8%和73.3%,而PBO为13.2%。 在MASH不恶化的情况下,
纤维化
改善≥1期的患者比例分别为,PBO组29.7%,5mg组为54.9%,10mg组51.3%,15mg组51.0%。在三个剂量组中,71.7%到78.3%的患者的NAS降低了≥2分,PBO组为36.7%。 该项研究中,也展现了
替尔泊肽
减重的实力。使用
替尔泊肽
后,患者体重最多可减轻 17.3%。此外,患者肝酶和肝脏脂肪减少,肝脏
炎症
和
纤维化
的血清和成像生物标志物显著降低(p<0.001)。 安全性方面,替扎帕肽的不良反应主要是胃肠道反应,严重程度为轻度至中度。 今年2月,
礼来
宣布II期
SYNERGY
-
NASH
研究达到了主要终点。这也是
礼来
公布的第一项
替尔泊肽
用于治疗
NASH
的临床结果。当时,
礼来
并未详细说明治疗在多大程度上减轻了肝纤维化,仅表示肝纤维化减轻的结果 “具有临床意义”。
纤维化
是
MASH
的主要疾病特征。
礼来
的首席科学官Dan Skovronsky就此表示,他对这些数据感到 “非常兴奋”。 GLP-1疗法撬动
MASH
治疗的更多可能
礼来
的MASH数据标志着
替尔泊肽
的一个重要里程碑,目前该药主要用于
2型糖尿病
和体重控制。
礼来
计划从MASH出发挖掘GIP/GLP-1双受体激动剂更广泛的心脏代谢潜力。 今年 3 月,
FDA
批准了
Madrigal
公司的口服
THR-β
激动剂Rezdiffra,这是在加速途径下批准的首个
MASH
治疗方案。
Madrigal
公司首席执行官Bill Sibold曾告诉
Endpoints
,GLP-1疗法可能在
纤维化
或明
显纤维化
之前的早期MASH中表现最佳。 但
礼来
此次更新的II期数据显示,“双G”疗法可能可以治疗更晚期的
MASH
,因为参加该研究的患者在基线时已出现f2期或f3期
纤维化
。 而且与
Rezdiffra
的III期数据相比,
替尔泊肽
此次的结果也展现出了竞争力。
Rezdiffra
的III期数据显示,在服用该药最高剂量100mg的患者中,有26%的患者在24周时
肝纤维化
得到了至少一个阶段的改善且
MASH
症状未恶化。
Akero
公司的
FGF21
类似物efruxifermin在其IIb期研究中显示出迄今为止最高的
肝纤维化
改善率,在96周时达到75%。 毫无疑问,此次的结果对于其他双受体激动剂布局者而言也意味着一个好兆头。此前,
罗氏
斥27亿美元收购
Carmot Therapeutics
时获得了GLP-1R/
GIPR
双激动剂
CT
-388。
安进
的
AMG133
(MariTide)则采用了不同的策略,即激活
GLP-1R
但抑制
GIPR
和激活
GLP-1R
。这两种候选药物目前都还未开启MASH相关的研究。 作为
替尔泊肽
的老对手,
司美格鲁肽
也早早涉足了
MASH
领域。2016年11月,
诺和诺德
启动了
司美格鲁肽
治疗
MASH
的II期临床试验(NCT02970942)。该研究共纳入了320名伴有
肝纤维化
(f1~f3)的
NASH
患者,随机按1:1:1:1接受
司美格鲁肽
0.1mg、0.2mg、0.4mg(每日一次皮下注射)或安慰剂治疗72周。 研究结果显示,该研究达到了
NASH
缓解且
纤维化
不恶化的主要终点,高、中、低剂量组发生率分别为59%、36%、40%,而安慰剂发生率为17%;但该研究未达到
纤维化
改善且
NASH
未恶化的次要终点。
司美格鲁肽
治疗
NASH
II期研究结果 基于上述积极结果,
诺和诺德
已于2021年启动了
司美格鲁肽
治疗
肝纤维化(f1~f3)
f3
)的
NASH
患者的III期ESSENCE研究,预计招募1200位患者,试验将于2029年完成。 当然,现有的结果为
替尔泊肽
在MASH中的临床应用打下了一个良好开端,但任何研究不到最后一刻都存在反转可能性,尤其像MASH这种开发难度相当大的赛道,我们也需耐心等待后续的进展。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。 免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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机构
Eli Lilly & Co.
US Food & Drug Administration
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
[+6]
适应症
MASH
纤维化
炎症
[+2]
靶点
THR-β
FGF21
GIPR
[+3]
药物
替尔泊肽
依维莫司
Sodium borocaptate
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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