2022年流感疫苗市场梳理：四价灭活流感疫苗获批企业有望达10家

2022-12-29

疫苗临床研究

流感是一种上呼吸道急性传染病，由流感病毒引起，主要通过感染者的飞沫或呼吸道分泌物传播。流感病毒属于正粘病毒科，基因组为单链RNA。流感大流行是目前公共卫生领域主要问题之一。季节性流感（甲型和乙型流感亚型）极大地威胁着全球公共卫生并影响全球经济。因此，必须将流感样疾病监测和相关疫苗接种作为预防和控制流感的策略。图1 甲型流感病毒颗粒及其组分的结构示意图流感病毒根据其核心蛋白分为甲型（A），乙型（B）和丙型（C）。其中甲型和乙型是引起季节性流感流行的主要毒株，受到密切关注。根据WHO对2022年10月31日至2022年11月13日各流感传播区域收集的样本分型检测结果，当前全球主要流行的流感毒株为甲型（H3N2）。表1 流感病毒亚型分类1.流感疫苗是应对流感的最佳手段季节性流感全球每年的发病率估计为成人5-10%，儿童为20-30%，导致数百万美元用于疫苗接种计划和患者治疗。虽然大多数感染流感的人症状轻微，康复后无后遗症，但有些人可能会发展为严重疾病，特别是那些患有高风险疾病的人（例如，老年人，孕妇和幼儿）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球季节性流感流行每年估计造成300万至500万例重症病例和30万至65万人死亡。中国南方省份已现流感抬头趋势。国家流感中心数据显示南方门急诊流感样病例占比ILI% 3.0%(5/16~5/22)快速上升至6.8%(6/13~6/19)，高于2019-2021年同期水平(4.2%、3.1%、4.3%)，流感阳性检出率达23%且以A(H3N2)为主。北方省份仍保持低流行趋势。图2 我国流感样病例检出率流感对全球公共卫生造成重大负担，接种疫苗是减轻这一负担的最有效方法。由于流感病毒经历的快速遗传变化，季节性流感疫苗必须每年重新配制和重新给药，以匹配流行的毒株。因此，必须在每个季节估计疫苗有效性（VE），以量化疫苗性能。VE流感因季节和个体因素（例如年龄和健康状况）而异。即使在流感VE适度的年份，接种疫苗也可以大大降低疾病负担。表2 流感疫苗：降低感染、住院风险2.我国流感疫苗市场现状，IIV4市场占比超65%通过对普通人群接种疫苗，流感的风险可以减轻约40-60%。美国疫苗接种率在高基数下仍稳步提升。美国6个月至17岁儿童及65岁以上人群为流感疫苗的主要接种者，2019~2020年度接种率分别为64%、70%。一项美国研究显示接种后保护效力每月下降8%~9%，须定期接种。2021年中国流感疫苗因新冠疫苗接种挤压而大幅下滑、预计全人口接种率约在2.3%~2.9%，处于较低水平。中国作为一个发展中国家尚未将流感疫苗纳入其国家免疫计划，目前，中国郑州市北京、上海市、山东区、深圳市、台州市椒江区、河南省新乡区、绍兴市越城区针对老人和儿童实行免费接种流感疫苗。然而，这种小规模的政策无法提高全国的总体接受度。全国性的大规模免费疫苗接种计划仍需要大量的年度投资和成本效益分析，以确定提高疫苗接种覆盖率的最有效方法。图3 我国流感疫苗接种率图4 美国各年龄组流感疫苗接种率在2006年，流感疫苗被纳入生物制剂批次发放管理系统，国家食品药品控制研究所负责公布流感疫苗发放的批次数和每批的计数数量，但在2021年3月及以后，每批的计数数量将不再公布。国内流感疫苗批签发量自2018年长生事件影响供给后快速回升并创新高，2020年批签发达到了5760万支。研究估算2021年流感疫苗批签发量约在8000万支，其中四价灭活流感疫苗约5500万支、占比超65%；已发放的四价灭活流感疫苗数量呈逐年增加，占所有流感疫苗发放总量的较大比例。三价亚单位和三价减毒流感疫苗在我国各只有一家流感疫苗生产企业，其批量发行市场份额相对较小。图5 我国流感疫苗批签发数量我国国内市场主要为流感裂解疫苗，而流感亚单位疫苗的份额仍然相对较小。市场上的流感疫苗主要分发给老年人口、儿童和全体人口。中检院数据显示2022年国内流感疫苗批签发明显前置，由往年8月提早至今年5月，截至最新，2022年已经签发421批次，略超过了2021年的409批次，已经出现了小幅反转的趋势。未来随着新冠疫苗接种进入匀速化、常态化，较难对流感疫苗接种形成集中挤压，部分南方城市已经开始开展流感疫苗的接种宣传工作，未来流感疫苗接种率有望大幅提升。图6 2021年及2022年每月流感疫苗批签发批次数3.流感疫苗在研现状，鸡胚裂解仍为主流目前，有三种类型的流感疫苗，即“灭活”、“减毒活疫苗”和“重组HA”疫苗，在不同国家被许可供人使用。根据包含的流感病毒类型，流感疫苗分为三价和四价，三价流感疫苗里包括了甲型H1H1、甲型H3N2和乙型Victoria三种流感病毒的类型，可以预防这三种流感病毒感染。四价流感疫苗比三价多包括了乙型Yamagata流感病毒。虽然季节性流感疫苗的功效在很大程度上取决于它与流行的流感病毒的匹配程度，但目前的裂解疫苗及其基于鸡蛋的生产平台对于以前接触过流感病毒或接种过裂解疫苗的大部分人群来说功能良好。表3 不同流感疫苗生产平台比较表4 欧洲、日本和美国获得许可的流感疫苗一览目前我国共批准上市四种路线流感疫苗，指南无优先推荐。2021年中检院批签发4类流感疫苗(三价灭活流感疫苗IIV3、三价减毒活疫苗RIV3、四价灭活流感疫苗 IIV4、三价亚单位流感疫苗LAIV3)，价格上依次为LAIV3、RIV3、IIV4、IIV3。《中国流感疫苗预防接种技术指南(2021-2022)》表示，对可接不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任一种流感疫苗，无优先推荐。目前，我国市售产品大部分为季节性流感病毒裂解疫苗，而流感亚单位疫苗和减毒活疫苗各只有一种。表5 2022-2023国内批签发的流感疫苗厂家一览中国经济的进步也促进了流感疫苗的发展。目前疫苗开发的进展也带动了新型流感疫苗的快速发展，主要包括细胞流感疫苗、亚单位流感疫苗、佐剂流感疫苗和减毒活疫苗。因四价流感疫苗具更高的售价及利润，吸引疫苗企业不断入局，2018-2022年四价灭活流感疫苗供应企业数量分别为1、2、4、4、6家，我们预计在研者有望在2022-24年获批、总数达到近10家，未来市场竞争讲进一步加剧。表6 我国流感疫苗企业梳理4.展望疫苗对COVID-19大流行的预防为mRNA疫苗奠定了基础，在不久的将来，我们可能会看到这些疫苗的快速开发和许可。这些和其他快速生产的流感疫苗，如重组HA疫苗，进一步减轻流感大流行在短时间内需要疫苗的压力。尽管这些疫苗确实提供了一定程度的预防感染保护，并有助于在开始时降低疾病的严重程度和传播，但可能需要裂解疫苗和其他疫苗类型来弥补生产能力的限制。新冠和流感联合疫苗是未来研发方向，新冠病毒变异株不断出现推动新冠疫情反复爆发，而随着各国防疫政策改变流感病毒再次流行。未来秋冬季将可能出现流感及新冠同时流行，新冠+流感联合疫苗将是重要的研发方向。参考文献[1]Chen,Jidang et al.Advances in Development and Application of Influenza Vaccines.Frontiers in immunology vol. 12 711997. 13 Jul. 2021, doi:10.3389/fimmu.2021.711997.[2]Sekiya,Toshiki et al.Selecting and Using the Appropriate Influenza Vaccine for Each Individual.Viruses vol. 13,6 971. 24 May. 2021, doi:10.3390/v13060971.[3]Zhang, Jiayou et al.The Epidemiology of Influenza and the Associated Vaccines Development in China: A Review.Vaccines vol. 10,11 1873. 6 Nov. 2022, doi:10.3390/vaccines10111873.[4]华泰证劵：流感疫苗：平疫疠之苦，安吾民之生。[5]华创证券：创新药系列研究：全球流感爆发，关注流感资产困境反转。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。