阿尔兹海默病疫苗的出现，将怎样影响未来的研发格局？

2023-11-01

临床3期突破性疗法临床2期疫苗加速审批

小分子创新药P3及NDA阶段API研究重点和案例分享 | 博腾·药时代直播间前言阿尔茨海默病（AD）一直是新药研发领域公认的“研发黑洞”，大量药企一头撞进去，经过多年的研发之后，成果却寥寥无几。终于在今年，AD领域的研发迎来了新的转机。AD的新时代2023年10月25日，Biogen公布其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080用于治疗轻度AD的1b期试验临床积极结果，结果显示，接受该疗法患者展现认知下降改善的趋势。ASO疗法具有自源头停止tau蛋白的生产的潜力，这是一种一刀切的疗法，其发挥作用不受到tau蛋白种类的影响。2023年10月26日，卫材和Biogen公布Clarity AD 研究开放标签扩展阶段的新数据，显示其AD药物 Leqembi（lecanemab）的皮下制剂也能有效清除大脑中的淀粉样斑块。研究数据显示，Leqembi皮下制剂的大脑淀粉样蛋白清除率比已获批的Leqembi静脉制剂高14%，并表现相似的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）比率。在2023年7月6日，Leqembi由加速批准转为完全批准，这也是第一款被证明可以减缓AD进程的药物，同时也是20年来FDA首次完全批准一款AD新药。凭借Leqembi的完全获批，Biogen成为了AD领域当之无愧的佼佼者。今年AD领域捷报频传，由于Leqembi走通了清除可溶性β淀粉样蛋白聚合体这条路，众多药企紧跟Leqembi势头。2023年5月，礼来宣布其在研药物，用于治疗早期AD的donanemab的 III 期临床 TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点和关键次要终点。研究中，患有轻度认知障碍的受试者(n=214) 使用dnanemab后，使阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS)的下降减慢了 60%，临床痴呆评定量表(CDR-SB)的下降减慢了46%，目前单从蛋白清除效率这一指标来看，donanemab可以称得上是一骑绝尘。Leqembi和donanemab这两款产品开启了AD药物研发的一个新时代，它们将Aβ这条通路推进到了较为成熟的地步，为大量AD患者带来了新的希望。比早期治疗更早今年Biogen和礼来在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布的临床数据分析结果得出了同一个结论——tau蛋白水平较低的更早期患者，更可能从这两种疗法治疗中获益。然而，AD防治的难点就在于早期诊断，尤其是目前尚无足够准确的方法能早期筛查和识别阿尔茨海默症。面对这一难题，也有人另辟蹊径。一家瑞士公司AC Immune一不做二不休，打算通过预防的方式，跳过早期诊断的僵局。2023年6月27日，AC Immune宣布其在研的，用于治疗AD的疫苗ACI-24.060获得了FDA授予的突破性疗法资格认定。一项ABATE研究的中期分析结果显示，低剂量ACI-24.060最早可以在第6周（第二次注射后2周）引发抗Abeta抗体反应。这个结果显示该疗法可能有助于预防或清除大脑中被认为会导致阿尔茨海默症及导致认知能力下降的斑块。AC Immune成功绕过了拦路虎，开拓了AD治疗中清除蛋白之外的另一条道路。终点？起点！对于目前的AD治疗，Leqembi和donanemab看似走到了Aβ这条路的终点（过去认为，Leqembi的完全获批和donanemab的优异数据，或许已经走到了Aβ这条路的终点。后续产品的迭代方式或许只能在安全性上做文章）。但是伴随着众多新药的诞生（ACI-24.060、BIIB080），Aβ这条路又变成了AD的新起点。相信未来，当tau蛋白也成为代替终点后，AD领域会有更多新药涌现。参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/JFDRqExR1SQLGQyPvftyjgBiogen官网礼来官网https://www.biospace.com/article/eisai-biogen-build-case-for-subcutaneous-leqembi-for-alzheimer-s-at-ctad-/其他公开资料封面图来源：123rf君实PD-1 特瑞普利单抗获FDA批准上市！逾21亿美元，9月Biotech融资事件预示着哪些趋势？布局全面创新不辍，华东医药三季报发布，多领域持续释放澎湃动能药时代BD需求-110项目 | 高活性抗SIRPα单克隆抗体寻求合作DRUGTIMES点击在看共济新药研发浪潮

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