默沙东：肺动脉高压新药Sotatercept获FDA批准上市

2024-03-27

突破性疗法上市批准临床结果临床3期并购

3月26日，默沙东宣布,美国FDA已批准默沙东的“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）PAH）患者。Sotatercept是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。本次获批上市是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验STELLAR的结果，在接受治疗24周后，sotatercept与稳定背景治疗联用，与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。2023年3月，默沙东公布了该关键性3期临床试验完整结果。在PAH患者中，Sotatercept治疗达到了主要疗效终点，与对照组相比，24周时Sotatercept组6MWD平均显著提升40.8米（ 95% CI :27.5 -54.1; P<0.001）。Sotatercept显著改善肺动脉高压患者的6分钟行走距离9个次要终点中，有8个达到了统计学显著性改善。中位随访32.7周临床恶化或死亡风险显著降低84%（HR=0.16，95%CI:0.08-0.35）。Sotatercept的总体安全性与之前II期PULSAR（24周）及其延长试验（48周）基本一致，总体耐受性较好。值得注意的是，2021年10月，默沙东以115亿美元收购Acceleron，获得Sotatercept。此前，该药物已获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压疗法。PAH是一种罕见、进行性且危及生命的心血管疾病，其临床表现为肺部小动脉增生性重塑和管腔逐渐狭窄。据估计，2021年全球约4000万例PAH患者，5年死亡率约为43%。目前，市场上现有的PAH疗法可通过促进肺血管扩张来缓解患者病情，但无法从根本上解决肺血管重塑的问题。研究表明，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员介导的细胞增殖和抗凋亡信号通路失衡是驱动PAH患者肺血管重塑的重要机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成员之一。因此，靶向ACVR2A的药物是逆转肺血管重塑的潜在有效途径。ActRII靶点在研格局目前从全球来看，ActRII靶点的竞争格局十分良好，在研相关药物较多，但适应症以血液病、肺动脉高压、癌症为主，表现形式以ActRIIA/B融合蛋白为主；真正进入临床研究的、以肥胖为适应症的ActRII抗体，仅有礼来的Bimagrumab和来凯医药的LAE102。 ActRII在研格局相关阅读：继GLP-1后，又一个减重靶点「金矿」在闪闪发光参考资料：1.https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/fda-approves-mercks-winrevair-sotatercept-csrk-a-first-in-class-treatment-for-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah-who-group-1/2.https://mp.weixin.qq.com/s/erH0Ozd5UWI-b98POf8zrA往期推荐视角 | 纸面之外的药明康德2023年报Claudin18.2ADC赛道群雄逐鹿：3家率先进入III期临床下一个10亿美元重磅炸弹选手"裁员潮”仍在加剧：2月多家药企裁员点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构