一张处方引发的PCSK9抑制剂「惨案」

2023-10-19

临床1期siRNA上市批准

“一只南美洲的蝴蝶，偶尔扇动几下翅膀，两周后可以引起美国德克萨斯的一场龙卷风。”这就是著名的“蝴蝶效应”。类似的一幕，也发生在医药行业，这次的主角不是一只蝴蝶，而是一张医生的处方。仅凭一张9988元的处方，让全球上市及在研的PCSK9抑制剂，纷纷陷入「惨案」之中。01当“降脂神药”坠落人间作为新一代降脂明星靶点，PCSK9可谓是风光无限。相对于传统的他汀类药物，PCSK9可以显著降低LDL-C水平高达50%—70%，相对口服制剂来说，患者依从性较高，且具有良好的安全性和耐受性。自PCSK9抑制剂横空出世以来，逐渐成为靶向降脂的“新武器”，在全球上市品种屈指可数的情况下，全球药企掀起一场PCSK9抑制剂军备竞赛。图1 全球已上市PCSK9抑制剂品种和数量图片来源：药智数据高涨的市场情绪，在信达生物的首个国产PCSK9降脂药物获批上市后，直接拉满。然而，随着诺华全球首款siRNA的PCSK9抑制剂——英克司兰钠的首张中国处方开出后，一盆冷水从天而降。今年8月，诺华的英克司兰钠于中国获批上市，10月该药即开出首张处方，国内定价为9988元一针，相对美国的治疗费用减少一半，每半年一针，意味着患者的年治疗费用仅需2万。对比其他已在国内上市的PCSK9药物年治疗费用来说，英克司兰钠直接降价50%以上。从价格和依从性综合来看，诺华已经将降脂市场紧紧攥在手里。当遥不可及的“降脂神药”坠落人间，对高血脂患者来说自然是好事，但由该定价引发的“蝴蝶效应”，依旧还在路上。02引发PCSK9抑制剂「惨案」随着该处方定价事件的持续发酵，PCSK9抑制剂风波不断，全球其余在研新药首当其冲受影响。据药智数据统计，截止10月18日，全球共有56款PCSK9药物在研，18款尚处于临床前，临床一期占比较多，为20款；国内在研药物有16款（如下图所示）。图2 全球、中国PCSK9在研情况图片来源：药智数据从企业分布来看，全球范围内，辉瑞以5款PCSK9在研药物“拔得头筹”，诺和诺德以3款紧随其后，其余多数为2款在研；国内则是信立泰药业以2款位居第一，其余多数为1款在研（如下图所示）。图3 全球、中国PCSK9在研企业图片来源：药智数据以上在研管线，特别是国内在研部分，势必将受到诺华9988元一针、年治疗费用仅2万元影响，从药物疗效与价格方面进行综合性的研发与上市策略考量。按照目前英克司兰钠年治疗费用2万计算，此后上市的药物至少要将价格保持或低于2万元，才能拥有更多市场竞争优势。“目前，PCSK9抑制剂面临的价格竞争问题，是所有大品种将面临的难题，如何在提升药品安全性与有效性、满足临床未满足的需求的前提下，保持更有竞争优势的药品价格，是所有药企需要思考的。”一位不愿具名的专家透露。此外，该处方引发的蝴蝶效应远不止于此。从市场方面看，据安捷证券研报分析，2023年中国PCSK9抑制剂市场规模预计达约1.5亿美元，2030年预计市场规模将续增达13亿美元（约95亿人民币）。图4 国内PCSK9抑制剂市场图片来源：安捷证券较小的市场规模下，随着诺华的降价，英克司兰钠将进一步蚕食市场，待到其他PCSK9抑制剂上市后，将置于不利境地。03PCSK9抑制剂还有未来吗？火热的PCSK9抑制剂赛道，与降价的冰冷现实形成鲜明对比，PCSK9抑制剂是否拥有未来？据药智数据统计，从目前PCSK9抑制剂赛道来看，全球及中国主要集中在生物药与化药领域，而细胞疗法、疫苗类、基因疗法等，竞争较小。从已上市PCSK9抑制剂剂型来看，注射剂有283款，占据总上市数量的95%，暂无口服制剂，口服小分子PCSK9药物或将成为明日的曙光。图5 全球PCSK9抑制剂上市剂型分布图片来源：药智数据据不完全数据统计，全球有超5款口服小分子PCSK9药物在研，其中默沙东的MK-0616进展较快，处于3期临床；诺和诺德的NNC0385-0434、西威埃的CVI-LM001和阿斯利康的AZD0780等也正发力中。至此，全球PCSK9抑制剂内卷战，从疗效到价格，剂型和疗法或是新的主战场。04小结和其他领域在研药物相同，PCSK9抑制剂一样逃脱不了“内卷”的宿命，不过此时的内卷是为了更好的明天，希望经过这场无硝烟的战役后，全球新药研发技术迭代升级，向着最深处出发。参考来源：1、药智数据企业版——全球药物分析系统数据库、药智数据企业版——全球上市药品筛选系统数据库2、安捷证券3、医药云端工作室：“一年两针”的降脂药开出处方，PCSK9硝烟弥漫4、医学界心血管频道：逆转动脉粥样硬化斑块，LDL-C越低越好？声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦