【好文推荐】5个氨基糖苷类抗菌药降解杂质的合成
2023-12-20
专利到期微生物疗法
未经授权，不得转载5个氨基糖苷类抗菌药降解杂质的合成Synthesis of the Degradation Impurities of 5 Aminoglycoside Antibiotics李爱波，裴 东*(重庆药友制药有限责任公司，重庆 401121)摘要：降解产物是氨基糖苷类抗菌药共有的一类杂质，药典对其限度均有要求。文章报道了妥布霉素、西索米星、奈替米星、卡那霉素和阿米卡星降解杂质的合成方法，通过酸水解法或衍生化氧化裂解法合成了4 个一级降解杂质与1 个共有的二级降解杂质，HPLC 纯度均大于95％。这5 个降解杂质的结构经1H NMR 和LC-MS 确证，可作为氨基糖苷类抗菌药质量控制的杂质对照品。关键词：氨基糖苷类抗菌药；妥布霉素；西索米星；奈替米星；卡那霉素；阿米卡星；降解杂质；合成以下为文章节选氨基糖苷类抗菌药(aminoglycoside antibiotics)是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗菌药，属于广谱抗感染药物，对革兰阳性菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)，以及需氧革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性，但对革兰阴性球菌的作用较差。其中，链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin) 还对结核分枝杆菌有效[1]。常见的氨基糖苷类抗菌药有妥布霉素(tobramycin)、西索米星(sisomicin)、奈替米星(netilmicin)、卡那霉素、阿米卡星(amikacin)、新霉素(neomycin)、链霉素、庆大霉素(gentamicin)、依替米星(etimicin) 等。氨基糖苷类抗菌药中的有关物质主要为合成前体、异构化产物、其他副产物和贮存期降解物。其中，降解杂质是氨基糖苷类抗菌药共有的一类杂质。有的药典对此类降解杂质的限度做了特殊要求，如《欧洲药典》(EP 10.0) 中规定，硫酸奈替米星中的降解杂质“impurity B”( 即尼布拉明，1) 不得超过1％。氨基糖苷类抗菌药的降解主要通过糖苷键断裂的方式进行，通过1 ～ 3 次降解，得到相应等级的降解产物( 图1)。↑长按二维码阅读全文作者简介：李爱波(1990—)，男，工程师，从事药物合成研究。通信作者：裴 东(1982—)，男，高级工程师，从事药物合成、连续流工艺研究。E-mail：captain_pd@163.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023年Q2版）2023年《数图药讯》权威发布2022年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001
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