数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
股价大跌17%,
拜耳
当年强扭的瓜——aundexian,给了
拜耳
当头一棒
2023-11-24
·
药时代
临床结果
临床3期
临床失败
《中东北非(MENA)地区医药市场进入策略全面剖析》重磅直播课程,火热报名中!前言
拜耳
这家老牌的德国药企仍处于多事之秋的余波之中。11月20日,
拜耳
美股ADR跌超17%且仍在持续下跌,截止今日,
拜耳
美股总市值为350.52亿美元,较2016年股价最高点已跌去近80%,跌回至2009年水平。原因有二,一是在2023年11月17日,
拜耳
子公司
孟山都
因为草甘膦致癌诉讼被判罚15.6亿美元,这属于
拜耳
的历史遗留问题,这也是
拜耳
在相关诉讼中的第四次败诉。而另一个原因更为重要,三期临床失败。2023年11月19日,
拜耳
宣布因为疗效不佳,将提前终止其在研XIa(FXIa)抑制剂Asundexian的三期OCEANIC-AF研究。OCEANIC-AF研究旨在研究
Asundexian
与
Eliquis(阿哌沙班)
用于有
卒中
风险的
心房颤动
患者,以确定
Asundexian
预防
卒中
和
全身性栓塞
的安全性和有效性。而这项研究的夭折,或许在1年前就是可预见的……强扭的瓜……
Asundexian
是
拜耳
在研的一种口服直接有效的活化凝血因子XI(FXIa)抑制剂。1年前也就是2022年8月,关于
Asundexian
的临床研究就该被停止了。在2022年8月的欧洲心脏病学会年度会议上,
Asundexian
的试验数据受到了质疑。主要原因是
Asundexian
在安慰剂对照二期PACIFIC-AMI和PACIFIC-STROKE研究的主要终点上失败了。PACIFIC-STROKE研究中,主要疗效终点为6个月时MRI检测到的隐匿性脑梗死或
缺血性脑卒中
;次要终点包括
缺血性卒中
和
缺血性卒中
合并
TIA
的复合终点;主要安全性终点为12个月时国际血栓与止血学会(ISTH)定义的
大出血
和临床相关非
大出血
。主要疗效终点失败,尚未发现
Asundexian
各剂量组(10 mg,20 mg,50 mg)之间存在剂量依赖性降低(t统计量:-0.68,P=0.80)。与安慰剂相比,在抗血小板治疗基础上加用
Asundexian
未能进一步减小患者再发隐匿性脑梗死或
缺血性卒中
事件的概率。次要疗效终点方面,
Asundexian
50 mg组表现出剂量依赖性趋势,进一步事后亚组分析显示,
动脉粥样硬化
患者服用
Asundexian
50 mg获益更大。安全性方面,相比于安慰剂组,
Asundexian
表现依旧很稳,不增加
大出血
或临床相关非
大出血
、所有
出血
、
出血
转化的风险。另一项PACIFIC-
AMI
研究共纳入1600余例
AMI
(急性心梗)患者,随访1年,旨在评估
AMI
患者双联抗血小板治疗(DAPT)基础上加用Asundexia预防血栓性不良事件的安全性及有效性。预设的疗效终点是
心血管死亡
、
心肌梗死
、
卒中
或支架血栓形成的复合终点;安全性终点为
BARC 2、3、5型出血
及任何
出血
(BARC1、2、3、5型)的复合终点。主要疗效终点结果呈阴性,事件率没有优于双抗+安慰剂的优势,
拜耳
将其因于样本量和事件率较小。不过,50 mg/d的
Asundexian
对 FⅪa 抑制率大于90%且谷峰浓度时的抑制率非常接近;同时,再次证实了
Asundexian
在双联抗血小板的基础上没有增加
出血
风险。然而,本身增加抗凝在双抗背景下对
AMI
患者是否有额外获益,仍然值得商议。或许正是因为这一原因,
拜耳
继续启动的OCEANIC的研究,只将在
PACIFIC-AF
和
STROKE
患者中开展30,000以上的RCT研究,而没有加入针对
AMI
患者研究。PACIFIC-AF与STROKE、AMI虽是同系列研究,但AF的对照组并非安慰剂,而是直接直接头对头
阿哌沙班
。与
阿哌沙班
比较,
Asundexian
20 mg组主要终点事件发生比率为0.50(90% CI:0.14~1.68),
Asundexian
50 mg组主要终点事件发生比率为0.16(90%CI:0.01~0.99),两组合并的主要终点事件发生比率为0.33(90%CI:0.09~0.97)。全部患者中没有大出血事件,仅有临床相关非大出血。在
拜耳
看来,
Asundexian
虽然在有效性上没能打过
阿哌沙班
,但是在安全性方面,这项研究证明了
Asundexian
相比
阿哌沙班
(目前
出血
风险最低的FXa抑制剂)
出血
风险更低。从早期的华法林到现在广泛应用的新型口服抗凝药NOAC,一直以来,如何寻找活血(有效性)和出血(安全性)之间的平衡,是抗凝治疗的一大挑战。也许正因如此,
拜耳
在会议刚刚落幕的8月28日,宣布启动口服FXIa抑制剂asundexian的三期研究计划,并将这项研究称为具有里程碑意义的研究计划。一场豪赌上述三项试验可见,
拜耳
启动后续三期试验仍存在较大风险,但最终
拜耳
还是决定放手一搏,因为他有必须赢的理由。
拜耳
的上一任顶梁柱是它和
强生
共同开发的口服抗凝剂
Xarelto(利伐沙班)
,
利伐沙班
曾经也是抗凝领域首屈一指的产品。2020年,
利伐沙班
仍然是
拜耳
销售额最高的产品,全年总销售额达到了约75亿美元。然而2020年,
利伐沙班
专利已经在中国到期;从2023年开始,
利伐沙班
在欧盟国家、美国、日本各国的专利也将陆续到期。另一方面,
拜耳
的
利伐沙班
在2008年上市,提前了
阿哌沙班
三年,一度占据着市场优势。但是
阿哌沙班
上市后,凭借着更好的临床数据与安全性,加上
辉瑞
的营销加持,一路高歌猛进,最终在2018你那实现了对
利伐沙班
的反超,完成了后发制人。2022年,
阿哌沙班
作为抗凝剂榜首,全球销售额约为180亿美元。一项比较
利伐沙班
和
阿哌沙班
的回顾性队列研究对
利伐沙班
和
阿哌沙班
进行了间接比较(使用
华法林
作为共同的比较指标),该研究纳入了2013年至2018年期间开始治疗的超过580000名患有
心房颤动
的按服务收费医疗保险受益人,并进行了长达4年的随访。研究结果显示,与接受
阿哌沙班
治疗的患者相比,接受
利伐沙班
治疗的患者具有更高的
缺血
风险和
出血
风险。这让利伐沙班更加难以反超
阿哌沙班
,不过,
阿哌沙班
也正面临着专利悬崖。如果
拜耳
真的能趁此机会推出
Asundexian
,并且各方面都能优于
阿哌沙班
,那么抗凝剂榜首的桂冠就会回到
拜耳
手上。此外,抗凝剂市场本就潜力巨大。随着患有
心血管疾病
患病率的日渐增加,心血管市场开始迅速膨胀。根据Precedence Research公司的一份报告,2021年,全球心血管药物的市场规模为1556亿美元,预计到2030年将达到2317亿美元。而在千亿的心血管市场中,抗凝剂、抗
高血压
以及
高血脂
药物占据了共近80%的市场份额,其中抗凝剂占据了最多,达到了43%的市场份额。所以
拜耳
当时的选择或许也经过了深思熟虑。不过很遗憾的是,这场豪赌,
拜耳
已经濒临失败了。谁能摘得桂冠目前,抗凝剂市场的主力就是XIa(FXIa)抑制剂,而
利伐沙班
和
阿哌沙班
更是你方唱罢我登场,无缝衔接地稳坐抗凝剂头把交椅。但是从现状来看,
拜耳
想让
Asundexian
接手顶梁柱的愿景大概率是要落空了。在两任王者都年老力衰的当下,所有在做XIa(FXIa)抑制剂的药企都在虎视眈眈。作为和
Asundexian
同在2022年欧洲心脏病学会年度会议被质疑的难兄难弟,
强生
和
BMS
合作研发的XIa(FXIa)抑制剂milvexian在AXIOMATIC-SSP试验中的
二级卒中
预防方面没有取得显著性意义,不过研究结果显示复合措施中
缺血性卒中
成分的相对风险降低了30%。目前
milvexian
进展顺利,已经于2023年3月启动了三期临床Librexia研究,并获得了FDA的快速通道认定。
Anthos Therapeutics
在研的XIa(FXIa)抑制剂Abelacimab,在一项AZALEA-TIMI71研究中,与
利伐沙班
相比,
Abelacimab
组出血显著减少。目前已经被数据监测委员会建议提前终止。除了
milvexian
和
Abelacimab
,还有许多其他抗凝剂产品在研发中,其中一些也可能会异军突起,成为市场的新星。如果把新药研发比作高考的话,达到了复合终点,全方位吊打对照组,大概就意味着获得了“名校预录取”的资格,而没有到达复合终点就只能继续寻找机会,看看具体在哪个终点上改善较好,再做单一终点试验,继续拼“高考成绩”。
Asundexian
复读之后能否成功上岸?我们拭目以待。参考资料:1.https://www.bayer.com/media/en-us/oceanic-af-study-stopped-early-due-to-lack-of-efficacy/2.
拜耳
官网3.https://finance.sina.com.cn/tech/2021-02-26/doc-ikftpnny9890296.shtml4.https://www.biospace.com/article/outclassed-by-eliquis-bayer-halts-atrial-fibrillation-study-of-factor-xia-inhibitor/5.https://mp.weixin.qq.com/s/7xXHOMynyOaPA-g2Xencng6.https://www.businesswire.com/news/home/20220828005030/en/Bayer-Initiates-Phase-III-Study-Program-for-Investigational-Oral-FXIa-Inhibitor-Asundexian7.https://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-191545_129.html8.https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/36063821/9.https://mp.weixin.qq.com/s/v44m-GdEK26aIXpD8dSANg10.https://anthostherapeutics.com/11.https://stock.finance.sina.com.cn/usstock/quotes/BAYRY.html12.https://preview-static.clewm.net/cli/view-doc/view.html?url=https%3A%2F%2Fncstatic.clewm.net%2Frsrc%2F2022%2F0404%2F16%2F3f479b7de4649e4362f6b98e4b56a894.pdf&filename=PACIFIC%20AF.pdf&download=1&code=qDkKhor&open=3b8988948adf488abf80712f2962cef1&action=&_=1700809603071&frompc=false&org_id=1869760&web_url=http%3A%2F%2Fqr71.cn%2Fo2amsY%2FqDkKhor&app=&shareUrl=&shareName=PACIFIC%2520AF&shareCodeUrl=&auth_app_maps=&auth_maps=&auth_maps_publickey=&auth_maps_time=&surl=&free=0&uni=&collect=0&from=h5&show_collect=1&show_share=1&isWxwork=&previewMode=1&filePreviewHideMenu=013.https://mp.weixin.qq.com/s/R1E8ZQOi_t5R7z2oyrkjsA14.强生官网15.其他公开资料封面图来源:123rf疗效比安慰剂低24%:又一家Flagship孵化的
Biotech
倒闭,曾经众星捧月,如今一地鸡毛……全国首个针对
肝癌
的iNKT细胞产品获准临床DRUGTIMES点击在看 共济新药研发浪潮
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Bayer AG
Monsanto Co.
Johnson & Johnson
[+4]
适应症
脑卒中
心房颤动
全身性栓塞
[+12]
靶点
-
药物
Asundexian
阿哌沙班
利伐沙班
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务